gemcitabine

Gemcitabine is een cytotoxisch geneesmiddel (giftig voor cellen). Het kan alleen of in combinatie met andere antineoplastische geneesmiddelen worden gebruikt om verschillende soorten kanker te behandelen.

Gemcitabine - Chemische structuur

indicaties

Voor wat het gebruikt

Gemcitabine kan worden gebruikt voor de behandeling van:

Alvleesklierkanker;
Borstkanker, alleen of in combinatie met paclitaxel;
Eierstokkanker, alleen of in combinatie met carboplatine;
Niet-kleincellige longkanker, alleen of in combinatie met cisplatine;
Blaaskanker, alleen of in combinatie met cisplatine.

waarschuwingen

Gemcitabine dient te worden toegediend onder strikt toezicht van een arts die gespecialiseerd is in de toediening van geneesmiddelen tegen chemotherapie tegen kanker.

Vanwege de toxiciteit van gemcitabine in de nieren en de lever moeten de lever- en nierfunctie van patiënten die met het geneesmiddel worden behandeld, voortdurend worden gecontroleerd.

Gemcitabine kan de beenmergactiviteit onderdrukken, wat leidt tot verminderde synthese van bloedcellen; daarom moet de bloedsamenstelling van de patiënt worden gecontroleerd gedurende de duur van de therapie.

Behandeling met gemcitabine kan de ontwikkeling van hartpathologieën bevorderen, daarom is het noodzakelijk om aandacht te besteden aan de toediening van het geneesmiddel bij patiënten met een voorgeschiedenis van cardiovasculaire voorvallen.

Aangezien gemcitabine slaperigheid kan veroorzaken, is het noodzakelijk om zeker te zijn dat het medicijn dit symptoom niet heeft veroorzaakt - zelfs niet in lichte vorm - voordat voertuigen worden bestuurd of machines worden gebruikt.

Gemcitabine mag niet worden gebruikt bij patiënten jonger dan 18 jaar.

interacties

Behandeling met radiotherapie gelijktijdig met gemcitabine heeft de toxiciteit verhoogd.

Het is noodzakelijk om uw arts op de hoogte te stellen als u geneesmiddelen van welke aard ook gebruikt of deze onlangs heeft gebruikt, inclusief vrij verkrijgbare, kruiden- en / of homeopathische producten.

Gemcitabine en vaccins

Toediening van levende verzwakte virusvaccins bij patiënten die gemcitabine krijgen, wordt sterk afgeraden. Gemcitabine is in feite in staat om het immuunsysteem te onderdrukken en aldus een onvoldoende respons van de patiënt op het vaccin te veroorzaken.

Immunosuppressie kan de replicatie van het verzwakte virus bevorderen, waarbij het voorkomen van infecties wordt bevorderd en de bijwerkingen van het vaccin zelf worden verhoogd.

Bijwerkingen

Gemcitabine kan veel bijwerkingen veroorzaken. Deze effecten hangen af van de toegediende hoeveelheid geneesmiddel, van de mogelijke toediening in combinatie met andere antineoplastische middelen en van de algemene toestand van de patiënt. Bovendien reageert elk individu op een andere manier op chemotherapie, daarom wordt niet gezegd dat de bijwerkingen bij elke patiënt dezelfde intensiteit zullen vertonen.

De belangrijkste bijwerkingen die de behandeling met gemcitabine kan veroorzaken, staan hieronder vermeld.

myelosuppressie

Gemcitabine kan myelosuppressie veroorzaken, dwz het kan de suppressie van het beenmerg bevorderen. Deze onderdrukking resulteert in verminderde bloedcelsynthese (verminderde hematopoiese).

De afname van de productie van bloedcellen kan leiden tot:

Bloedarmoede (afname van het hemoglobinegehalte in het bloed), het belangrijkste symptoom van het ontstaan van anemie is het gevoel van fysieke uitputting ;
Leukopenie (verlaagde witte bloedcelniveaus), met verhoogde vatbaarheid voor infectiecontractie ;
Bloedplaatjes (verlaging van het aantal bloedplaatjes), dit leidt tot het ontstaan van blauwe plekken en abnormale bloedingen met een verhoogd risico op bloedingen .

Maag-darmstoornissen

Gemcitabine-therapie kan misselijkheid, braken en diarree veroorzaken .

Braken kan optreden van een paar uur tot een paar dagen na het innemen van het medicijn. Anti-emetische geneesmiddelen worden gebruikt om dit symptoom te beheersen. Als het symptoom aanhoudt of in ernstige vorm voorkomt, moet u uw arts hiervan op de hoogte stellen.

Diarree kan worden behandeld met geneesmiddelen tegen diarree. In ieder geval is het belangrijk om veel te drinken om verloren gegane vloeistoffen aan te vullen.

Gemcitabine kan ook constipatie veroorzaken.

Griepachtige symptomen

Behandeling met gemcitabine kan griepachtige symptomen veroorzaken, zoals koorts en koude rillingen . Meestal treden deze symptomen op binnen 48 uur na toediening van het geneesmiddel. De inname van antipyretische geneesmiddelen, zoals - bijvoorbeeld - paracetamol kan nuttig zijn.

Zenuwstelselaandoeningen

Behandeling met gemcitabine kan slapeloosheid, hoofdpijn of slaperigheid veroorzaken, zowel mild als matig. Sommige gevallen van een beroerte zijn ook gemeld.

Luchtwegaandoeningen

Gemcitabine kan stoornissen veroorzaken zoals dyspnoe (meestal mild en snel), hoest, rhinitis, interstitiële pneumonie, longoedeem of bronchospasme, meestal mild en van voorbijgaande aard, in sommige gevallen kan echter een medicamenteuze behandeling noodzakelijk zijn.

Lever- en galaandoeningen

Behandeling met gemcitabine kan hepatobiliaire disfunctie veroorzaken die optreedt bij verhoogde bloedspiegels van transaminasen, alkalische fosfatase, bilirubine en / of γ-glutamyltransferase (GGT). Deze disfuncties zijn meestal tijdelijk en de bloedwaarden moeten normaliseren na het einde van de behandeling.

Daarnaast zijn ernstige gevallen van leverfalen gemeld, die in sommige gevallen fataal zijn.

Nier- en urinewegaandoeningen

Behandeling met gemcitabine kan nierfalen, hematurie en proteïnurie veroorzaken, wat de aanwezigheid van bloed en eiwit in de urine is.

In sommige gevallen is het hemolytisch-uremisch syndroom verschenen.

Allergische reacties

Gemcitabine kan allergische reacties veroorzaken bij gevoelige personen. Deze reacties treden meestal op in de vorm van huiduitslag die vaak gepaard gaat met jeuk . Het gebruik van neutrale schoonmaakmiddelen en - als de arts dat nodig acht - wordt het gebruik van antihistaminecrèmes aanbevolen.

Stoornissen in de mondholte

Behandeling met gemcitabine kan het optreden van kleine aften in de mond in verband met pijn en het gevoel van een droge mond bevorderen . Om deze symptomen te voorkomen, is het belangrijk om voldoende vocht in te nemen en uw tanden regelmatig schoon te maken met een zachte tandenborstel. Gemcitabine kan ook het verschijnen van stomatitis bevorderen .

Bovendien kan een tijdelijke verandering van het smaakvermogen optreden, die kort na het einde van de therapie weer normaal moet worden.

Cardiovasculaire aandoeningen

Hoewel dit type bijwerking zeldzaam is, kan het gebruik van gemcitabine aritmie, hartfalen en hypotensie veroorzaken of een hartinfarct .

alopecia

Gemcitabine kan in het algemeen haar en haarverlies veroorzaken, maar het is een omkeerbare bijwerking. Haar en haar moeten kort na het einde van de chemotherapie weer beginnen te groeien.

Huid- en onderhuidaandoeningen

Behandeling met gemcitabine kan blaren en kleine zweren en / of schilfering van de huid veroorzaken. In zeldzame gevallen kunnen ernstige huidreacties optreden, zoals schilferende en bulleuze huiduitbarstingen.

Andere bijwerkingen

Andere nadelige effecten die kunnen optreden na behandeling met gemcitabine zijn:

anorexia;
asthenie;
Oedeem, met name gezichtsoedeem, is meestal omkeerbaar;
Algemeen gevoel van malaise;
Reacties op de injectieplaats, meestal mild van aard;
Onvruchtbaarheid.

Overdose

Er is geen tegengif voor een overdosis gemcitabine.

Als een overdosis is opgetreden of wordt vermoed, moet de oncoloog onmiddellijk worden geïnformeerd. Alle geschikte analyses moeten worden uitgevoerd en - indien nodig - een farmacologische behandeling van de symptomen worden uitgevoerd.

Actiemechanisme

DNA en RNA bestaan uit repetitieve eenheden die nucleotiden worden genoemd.

De nucleotiden zijn samengesteld uit:

Een stikstofhoudende base (er zijn vijf bestaande stikstofhoudende basen: adenine, thymine, cytosine, guanine en uracil);
Een suiker (deoxyribose in DNA en ribose in RNA); de suiker en de stikstofhoudende base samen gebonden vormen een nucleoside ;
Een fosfaatgroep die aan het nucleoside bindt, vormt het nucleotide .

Gemcitabine is een nucleoside-analoog van cytidine . Cytidine is een nucleoside dat bestaat uit de stikstofhoudende cytosinebase gebonden aan een suiker, ribose in het geval van RNA en deoxyribose in het geval van DNA.

Dankzij de structurele kenmerken kan gemcitabine zijn cytotoxische (cel-toxische) werking op twee verschillende manieren uitvoeren:

Wordt opgenomen in het DNA-molecuul (of RNA) bij verlenging, wat aanleiding geeft tot een fout die de blokkering van celreplicatie veroorzaakt, waardoor de cel naar apoptose wordt gestuurd (mechanisme van geprogrammeerde celdood);
Het remt ribonucleotide-reductase - een enzym met een zeer belangrijke rol bij de DNA-synthese - en stopt zo de groei van kankercellen.

Gebruiksmodus - Posologie

Gemcitabine is beschikbaar voor intraveneuze toediening en intravesicale toediening. Het verschijnt als een witachtig poeder dat vlak voor gebruik moet worden opgelost in een voldoende hoeveelheid oplosmiddel.

Intraveneuze toediening kan via drie verschillende routes plaatsvinden:

Door een canule (een dunne buis) die in een ader van een arm of hand wordt ingebracht;
Via een centraal veneuze katheter die subcutaan in een ader nabij het sleutelbeen wordt ingebracht;
Via de PICC- lijn ( Peripherally Inserted Central Catheter ) wordt in dit geval de katheter ingebracht in een perifere ader, gewoonlijk van een arm. Deze techniek wordt gebruikt voor het langdurig toedienen van middelen tegen kanker.

Intravesicale toediening vindt plaats door het gebruik van een katheter .

De gebruikelijke dosis gemcitabine is 1-1, 25 g / m2 lichaamsoppervlak.

In elk geval moet de hoeveelheid geneesmiddel die wordt toegediend en de duur van de behandeling worden vastgesteld door de oncoloog in overeenstemming met het type tumor dat moet worden behandeld en volgens de algemene voorwaarden van elke patiënt.

In het geval van gelijktijdige toediening van gemcitabine en bestralingstherapie, dient de toegediende hoeveelheid medicatie te worden verlaagd.

In het geval van patiënten die lijden aan reeds bestaande lever- en / of nierinsufficiëntie, moet grote voorzichtigheid worden betracht bij het toedienen van het geneesmiddel.

Zwangerschap en borstvoeding

Behandeling met gemcitabine dient tijdens de zwangerschap te worden vermeden, tenzij de oncoloog beslist om het te gebruiken.

Aangezien bijwerkingen bij baby's - als gevolg van het gebruik van het geneesmiddel door de moeder - niet kunnen worden uitgesloten, dient borstvoeding te worden vermeden.