algemeenheid
De term " anesthetica " wordt gebruikt om een heterogene groep actieve ingrediënten aan te duiden die - door op verschillende locaties en met verschillende werkingsmechanismen te werken - anesthesie induceren.
Er dient echter op te worden gewezen dat anesthetica geen analgesie veroorzaken, omdat ze - in tegenstelling tot wat er met pijnstillers gebeurt - niet in staat zijn de synthese en afgifte van pijnbemiddelaars te remmen, noch interageren met pijnreceptoren .
Op basis van het bovenstaande kunnen anesthetica echter in twee macrogroepen worden onderverdeeld:
- algemene anesthetica (die verlies van gevoeligheid veroorzaken geassocieerd met verlies van bewustzijn)
- lokale anesthetica (die een lokale actie uitvoeren, precies, zonder verlies van bewustzijn).
Algemene anesthetica
Zoals eerder vermeld, veroorzaken algemene anesthetica anesthesie met verlies van bewustzijn .
De toestand van ideale algehele anesthesie moet worden gekenmerkt door een totaal verlies van alle sensaties en moet ook worden geassocieerd met analgesie en spierontspanning. Deze doelen worden hoofdzakelijk bereikt door de depressie van neuronen in specifieke gebieden van het centrale zenuwstelsel, zoals de corticale gebieden, waarbinnen het anestheticum interageert met de stellaatcellen en met de piramidale cellen.
Om de bovengenoemde staat van anesthesie te bereiken, is het noodzakelijk om gebruik te maken van ideale anesthetica, die:
- Een snelle staat van chirurgische anesthesie induceren (gekenmerkt door bewusteloosheid, regelmatige ademhaling, verlies van spinale reflexen en verlies van spiertonus);
- Veroorzaak adequate skeletspierrelaxatie;
- Wees vrij van toxiciteit en bijwerkingen;
- Heb een grote veiligheidsmarge;
- Laat een snelle en aangename ontwaken uit de staat van anesthesie;
- Wees inert vanuit chemisch oogpunt;
- Lage kosten.
Zoals men zich kan voorstellen, is de ideale anesthesie helaas nog niet geïdentificeerd. Sinds de ontdekking van de eerste verdoving tot nu toe heeft het onderzoek op dit gebied echter grote vooruitgang geboekt, waardoor het mogelijk is om steeds veiligere en effectievere anesthetica te synthetiseren.
Momenteel kan algemene anesthetica worden onderverdeeld in twee categorieën:
- algemene inhalatie-anesthetica
- algemene intraveneuze anesthetica.
Hieronder worden deze categorieën kort geïllustreerd, maar eerst is het nuttig om te begrijpen met welk werkingsmechanisme deze geneesmiddelen werken.
Werkingsmechanisme van algemene anesthetica
In werkelijkheid is het exacte mechanisme waarmee de algemene anesthesie hun actie uitvoert nog niet volledig geïdentificeerd en blijft het voorwerp van studie.
In de loop van de jaren zijn verschillende hypotheses gemaakt in een poging om het mechanisme te definiëren waarmee deze geneesmiddelen de staat van algemene anesthesie genereren, en tot de conclusie komen dat elk actief principe op basis van zijn kenmerken met verschillende werkingsmechanismen kan werken.
Op dit moment is de meest geaccrediteerde hypothese echter die van het ionkanaal en de eiwitreceptor. Volgens deze hypothese is het werkingsmechanisme waarmee het anestheticum zijn activiteit uitoefent gerelateerd aan de directe interactie met ionkanalen op het membraan van zenuwcellen en aan de interactie met receptoren die ionenkanalen ionisch kunnen moduleren.
In het bijzonder, na verschillende onderzoeken die in dit verband werden uitgevoerd, bleek dat algemene anesthetica vooral de cellulaire stroom van calciumionen en natriumionen beïnvloeden.
Meer in detail is aangetoond dat verschillende actieve ingrediënten affiniteit hebben voor de gamma-aminoboterzuur-receptor type A (GABAA-receptor). Deze receptor is een ionisch kanaal dat - eenmaal geactiveerd door zijn ligand (gamma-aminoboterzuur, of eigenlijk GABA) - zich opent, waardoor chloride-ionen het neuron binnendringen en hyperpolarisatie veroorzaken, met resulterend remmend effect. Niet verrassend, GABA is de belangrijkste remmende neurotransmitter van ons centrale zenuwstelsel.
Algemene anesthetica werken op een vergelijkbare manier als GABA, dwz ze binden aan een specifieke plaats die aanwezig is in de bovengenoemde receptoren, activeren ze en genereren zo een remmend effect op zenuwcellen.
Bovendien is aangetoond dat algemene anesthetica de NMDA-receptor kunnen antagoniseren . Het laatste is een kanaalreceptor die - indien geactiveerd door zijn glutamaatligand (de belangrijkste exciterende neurotransmitter in ons lichaam) - de toegang van natriumionen tot het neuron bevordert, waardoor de prikkelbaarheid wordt bevorderd.
Met de antagonisatie van de hiervoor genoemde receptor wordt daarom een tegengesteld effect verkregen, daarom een remmend effect dat het uiterlijk van anesthesie bevordert.
Algemene inhalatie-anesthetica
De algemene inhalatie-anesthetica, in het algemeen, zijn geneesmiddelen beschikbaar in de vorm van vluchtige vloeistoffen die worden toegediend, gemengd met andere gassen, aan de patiënt die moet worden geanesthetiseerd.
Natuurlijk hangt de mate van anesthesie die kan worden bereikt af van het type anestheticum dat wordt gebruikt en de concentratie ervan in het gasmengsel.
Na inhalatie bereikt het anestheticum de longen en alveoli, op het niveau waarvan het in het bloed wordt opgelost. Vervolgens bereikt het actieve principe via de bloedbaan het centrale zenuwstelsel, waar het zijn actie uitvoert.
Onder de algemene inhalatie-anesthetica die het meest in de therapie worden gebruikt, noemen we isofluraan, desfluraan, sevofluraan en methoxyfluraan . Deze actieve ingrediënten zijn gefluoreerde koolwaterstoffen die - hoewel zelden - hepatotoxiciteit, nefrotoxiciteit en maligne hyperthermie kunnen veroorzaken.
Tenslotte valt ook stikstofoxide (gewoonlijk hilarisch gas genoemd) in de categorie algemene inhalatie-anesthetica die meestal in de klinische praktijk wordt gebruikt.
Algemene intraveneuze anesthetica
De meest gebruikte intraveneuze algemene anesthetica zijn propofol, ketamine (of ketamine, als u daar de voorkeur aan geeft) en ultrakort werkende barbituraten zoals thiopental .
Eenmaal geïnjecteerd bereiken deze actieve ingrediënten onmiddellijk het centrale zenuwstelsel via de bloedbaan, waardoor een zeer snelle anesthesieactiviteit wordt uitgeoefend. De duur van de actie is echter vrij kort.
Om deze reden worden deze geneesmiddelen in de meeste gevallen gebruikt voor inductie van anesthesie, die dan worden onderhouden door de daaropvolgende toediening van algemene inhalatie-anesthetica.
Lokale anesthetica
Lokale anesthetica - zoals men gemakkelijk kan raden op basis van hun eigen naam - zijn geneesmiddelen die, indien topicaal of parenteraal toegediend in een gelokaliseerd gebied, een beperkte anesthesie kunnen veroorzaken op het gebied van toediening / injectie van het medicijn zelf .
Onder de belangrijkste lokale anesthetica die in therapie worden gebruikt, noemen we benzocaïne, lidocaïne, articaïne, chloorprocaïne, mepivacaïne, bupivacaïne, levobupivacaïne en ropivacaïne .
Werkingsmechanisme van lokale anesthetica
Lokale anesthetica, vergelijkbaar met wat er gebeurt voor algemene anesthetica, oefenen hun werking uit door in te grijpen op de ionenkanalen die aanwezig zijn in de membranen van zenuwcellen.
Meer in detail kunnen lokale anesthetica binden aan spanningsafhankelijke natriumkanalen, waardoor dit ion de cel niet kan binnendringen, waardoor excitatie wordt voorkomen en de lokale anesthesiestatus wordt geïnduceerd.
De exacte receptorplaats waaraan lokale anesthetica binden, is echter nog niet geïdentificeerd.
Bijwerkingen van lokale anesthetica
De ongewenste effecten die kunnen optreden na toediening van lokale anesthetica lijken te wijten te zijn aan de interactie van deze zelfde geneesmiddelen met andere receptoren en ionkanalen die aanwezig zijn op de exciteerbare membranen, zoals bijvoorbeeld de natrium- en calciumkanalen die aanwezig zijn op niveau cholinerge receptoren van het hart en het nicotine-type aanwezig in de neuromusculaire juncties en in het centrale zenuwstelsel.
Bovendien kunnen plaatselijke verdovingsmiddelen - evenals algemene anesthetica en andere actieve ingrediënten - zelden aanleiding geven tot allergische reacties bij gevoelige personen.
