Ehlers Danlos-syndroom door A.Griguolo

algemeenheid

Ehlers Syndroom Danlos is de medische naam van een groep van 13 genetische ziekten van bindweefsel, die vooral problemen veroorzaken aan de huid, gewrichten en bloedvaten.

12 genen zijn zeker betrokken bij het ontstaan ​​van de verschillende varianten van het Ehlers Danlos-syndroom, waarvan de taak onder normale omstandigheden is om een ​​functioneel collageen te produceren.

Van het Ehlers Danlos-syndroom is het niet mogelijk om te genezen; mensen die aan deze onaangename ziekte lijden, kunnen echter op verschillende symptomatische behandelingen rekenen, die het mogelijk maken om de hoofdaandoeningen behoorlijk effectief te beheersen.

Korte herziening van bindweefsel

Afkomstig van het mesenchym is het bindweefsel het specifieke weefsel van het menselijk lichaam dat structurele en metabole ondersteuning biedt aan de andere weefsels.

Het bindweefsel omvat cellen (waaronder fibroblasten, macrofagen, mestcellen, plasmacellen, leukocyten, adipocyten, chondrocyten, osteocyten, enz.) En een substantie van variabele consistentie geplaatst tussen de bovengenoemde cellen, die een extracellulaire matrix wordt genoemd .

Bindweefsel behoort tot weefsels zoals: het eigenlijke bindweefsel, het slijmvlies, het vetweefsel, het kraakbeenweefsel, het botweefsel, het bloed, de lymfe en de dermis.

Wat is het Ehlers Danlos-syndroom?

Ehlers-syndroom Danlos is de naam die 13 specifieke genetische ziekten van bindweefsel verenigt, die voornamelijk de huid, gewrichten en bloedvaten aantasten.

Belangrijke opmerking voordat u doorgaat met de meting

Hoewel het juister is om te spreken van Ehlers Danlos-syndromen, is de enkelvoudige versie "Ehlers Danlos-syndroom" de meest gebruikte manier om naar de totaliteit van de bovengenoemde 13 ziekten te verwijzen.

Ehlers Danlos-syndroom is ook bekend als EDS, het Engelse acroniem van Ehlers-Danlos-syndroom .

De 13 ziekten: wat zijn ze?

De 13 ziekten gerapporteerd onder de rubriek "Ehlers Danlos syndroom" zijn:

• Het hypermobiel type EDS;
• Het klassieke type EDS;
• Vasculaire EDS;
• EDS met kyphoscoliose;
• Artrocalasische EDS;
• EDS met dermatosparassi;
• De EDS van een vergelijkbaar type als de klassieker;
• De EDS van het spondylo-cheiro-dysplastische type;
• EDS van een type spiercontractuur;
• EDS met myopathie;
• De EDS met parodontitis;
• Cardio-valvulaire EDS.

Deze classificatie is zeer recent (hij dateert van 2017) en is in feite het resultaat van de herziening van een oude classificatie van het Ehlers Danlos-syndroom (jaar 1997), die slechts 6 van deze ziekten omvatte.

epidemiologie

Volgens de meest betrouwbare schattingen zou één op de vijfduizend geboren worden met het Ehlers Danlos-syndroom.

Studies over de verspreiding in de algemene populatie van de 13 soorten Ehlers Danlos-syndroom hebben aangetoond dat:

• Het hypermobiele Ehlers Danlos-syndroom en het klassieke Ehlers Danlos-syndroom zijn, met één geval elke 5.000-20.000 en één geval elke 20.000-40.000, de twee meest voorkomende pathologische varianten;
• De ziektebeelden van Ehlers Danlos anders dan de eerder genoemde, worden beschouwd als zeer zeldzame ziekten, die zeer weinig mensen in de wereld treffen (bijv. De wereldwijde gevallen van het Ehlers Danlos-syndroom met dermatosparassi zijn, volgens het laatste nieuws, slechts 10).

oorzaken

Ehlers Danlos-syndroom is het gevolg van een mutatie - dwz een abnormale verandering - in een of meer van de volgende 12 verschillende genen : COL1A1, COL1A2, COL3A1, COL5A1, COL5A2, TNXB, ADAMTS2, PLOD1, B4GALT7, DSE, D4ST1 en CHST14.

In een individu kunnen de mutaties tegen deze genen erfelijk zijn - dat wil zeggen overgedragen door een of beide ouders - of volledig spontaan verworven zijn tijdens de embryonale ontwikkeling - dat wil zeggen, nadat het sperma het ei bevrucht heeft en embryogenese begon.

nieuwsgierigheid

Volgens recente genetische studies, nog te bevestigen, zou het verschijnen van het Ehlers Danlos-syndroom afhankelijk zijn van nog eens 7 verschillende genen, naast de 12 hierboven.

Wat zijn de normale functies van de 12 EDS-geassocieerde genen? Wat gebeurt er als ze zijn veranderd?

Uitgangspunt: de genen die aanwezig zijn op menselijke chromosomen zijn DNA-sequenties die de taak hebben om fundamentele eiwitten te produceren in biologische processen die onmisbaar zijn voor het leven, inclusief celgroei en replicatie.

Wanneer ze gezond zijn (dat wil zeggen vrij zijn van mutaties), produceren de 12 genen die gerelateerd zijn aan het Ehlers Danlos-syndroom enzymen en fibreuze eiwitten die fundamenteel zijn voor de juiste productie, verwerking en uiteindelijke structurering van collageen . Gevestigd in de extracellulaire matrix is ​​collageen het belangrijkste eiwit met structurele functie van de verschillende bindweefsels van het menselijk lichaam.

Wanneer zij in plaats daarvan dragers van mutatie zijn, verliezen de 12 genen geassocieerd met Ehlers Danlos-syndroom het vermogen om de hiervoor genoemde enzymen of vezelachtige eiwitten te genereren en dit omvat de eindsamenstelling van een slecht functioneel collageen, niet voldoende effectief in zijn structurele werking; de verzwakking van de bindweefsels van de huid, botten, gewrichten, bloedvaten, enz. wordt veroorzaakt door de gegeneraliseerde aanwezigheid (dat wil zeggen, in het gehele lichaam) van een defect collageen.

De onderstaande tabel toont de precieze functies van de 12 genen die zijn verbonden met het Ehlers Danlos-syndroom, en specificeert voor de meeste genen ook in welke pathologische typen dit het geval is (wanneer ze natuurlijk zijn veranderd).

Is de erfelijke vorm of de niet-erfelijke vorm meer algemeen?

Het is moeilijk om te bepalen of het Ehlers Danlos-syndroom vaker erfelijk is of het gevolg is van een mutatie die is verworven tijdens de embryonale ontwikkeling. De talrijke typologieën van de betreffende ziekte en de verschillende tendens tot spontane mutatieverschijnselen van de verschillende betrokken genen belemmeren de conclusies over dit aspect.

Overerving van het Ehlers Danlos-syndroom

Wanneer de overdracht van het Ehlers Danlos-syndroom plaatsvindt op ouderlijke wijze, varieert de erfelijkheid van autosomaal dominant tot autosomaal recessief, afhankelijk van het pathologische type dat wordt beschouwd.

Tot de ziektebeelden van Ehlers Danlos die vergelijkbaar zijn met een autosomaal dominante ziekte behoren: het hypermobiele type, het klassieke type, het vasculaire type, het artrocalasische type en het parodontitis-type; Onder de Ehlers Danlos-syndromen die vergelijkbaar zijn met een autosomale recessieve ziekte, zijn ze: het klassiek-achtige type, het type met dermatosparassi, het type met kyphoscoliose, het spondylo-cheiro-dysplastische type, het cardio-valvulaire type en het spiertype contractural.

Uit deze lijsten blijft alleen het myopathische type over, dat om onduidelijke redenen nog steeds kan optreden als een autosomaal dominante ziekte en als een autosomale recessieve ziekte.

Om het kort te begrijpen ...

• Elk menselijk gen is aanwezig in twee exemplaren, allelen genaamd, een van de moederlijke afkomst en een van de vaderlijke oorsprong.
• Een erfelijke ziekte is autosomaal dominant wanneer de mutatie van slechts één kopie van het gen dat deze veroorzaakt voldoende is om te voorkomen.
• Een overgeërfde aandoening is autosomaal recessief bij mutatie van beide kopieën van het gen dat ervoor zorgt dat het optreedt.

Symptomen en complicaties

Vanwege de afwezigheid van een functioneel collageen variëren de symptomen en verschijnselen van het Ehlers Danlosyndroom naargelang het pathologische type dat in aanmerking wordt genomen, hoewel - er moet op gewezen worden - dat sommige van hen (bijv. Gewrichtsproblemen en huidveranderingen) in bijna de totaliteit van de varianten.

Hypermobiel type

Het hypermobiele type Ehlers Danlos-syndroom is te wijten aan:

• Gezamenlijke hypermobiliteit die grote en kleine gewrichten aantast (knie, enkel, schouder, elleboog, vingers en tenen, enz.). Articulaire hypermobiliteit is een belangrijke factor die de verschijnselen van vervorming en gewrichtsdislocatie begunstigt;
• Gladde, zachte, fluweelachtige en gekneusde huid;
• Chronische pijn in de spieren en botten.

De belangrijkste complicaties komen voort uit gezamenlijke hypermobiliteit; in feite kan dit leiden tot uitgebreide schade aan de gewrichten en de daaruit voortvloeiende invaliditeit .

Klassiek type

Het klassieke type Ehlers Danlos-syndroom veroorzaakt:

• Extreem elastische huid ( hyperextensibiliteit van de huid ), glad, broos, gemakkelijk gekneusd en slecht geheeld;
• Gezamenlijke hypermobiliteit in grote en kleine gewrichten;
• Predispositie voor hematomen, vooral op anatomische punten die onder druk staan ​​(bijv. Ellebogen);
• Hypotonie.

De belangrijkste complicaties bestaan ​​uit schade aan de gewrichten (gevolgen van gezamenlijke hypermobiliteit) en diepe littekens als gevolg van huidafwijkingen.

Vasculair type

Het vasculaire type Ehlers Danlos-syndroom is verantwoordelijk voor:

• Zeer dunne, doorschijnende, breekbare en gemakkelijk gekneusde huid;
• Breekbaarheid van bloedvaten en organen zoals de baarmoeder en darmen;
• Korte gestalte, grote ogen, dunne neus, oren zonder lobben en fijn haar;
• Gezamenlijke hypermobiliteit beperkt tot kleine gewrichten (bijv. Vingers en tenen);
• Acrogeria (vroegtijdige veroudering van handen en voeten);
• Pees- en spierproblemen;
• Early-onset spataderen;
• Paardenvoet;
• Gom recessie;
• Verminderde aanwezigheid van vetweefsel onder de huid.

Typische complicaties zijn: scheuring van de belangrijkste bloedvaten en organen zoals de darm (afhankelijk van de extreme kwetsbaarheid van deze organen), de neiging om te lijden aan pneumothorax en de terugkerende laesie van spieren en pezen.

Type met kyphoscoliosis

Ehlers Danlosyndroom met kyphoscoliose wordt typisch geassocieerd met: hypotonie bij de geboorte, vertraagde motorische ontwikkeling, progressieve scoliose gecombineerd met kyfose ( kyphoscoliose ) en fragiliteit van de oculaire sclera; daarnaast kan het bij een behoorlijk aantal patiënten ook te wijten zijn aan: arteriële fragiliteit, kneuzende aanleg, osteopenie, afwijkingen van het hoornvlies, abnormaal lange en dunne vingers (arachnodactylie), ongewoon lange ledematen, pectus excavatum en gekuste borst.

Artrocalasic type

Arthralkas type Ehlers Danlosyndroom is gerelateerd aan: ernstige gewrichtshypermobiliteit, aangeboren dislocatie van de heup, breekbare en elastische huid, huid aanleg voor blauwe plekken, hypotonie, kyphoscoliose en milde osteopenie.

Typ met dermatosparassi

Ehlers Danlos-syndroom met dermatosparassi is de oorzaak van: een kwetsbare huid, vatbaar voor blauwe plekken en slecht helen, veranderd genezingsproces van de huid, slappe huid (vooral op het gezicht), recidiverende hernia's, fragiel cornealsyndroom, vroeg optredende progressieve keratoglobus en blauwe sclera.

Type vergelijkbaar met de klassieker

Het Ehlers Danlos-syndroom lijkt op het klassieke type en vertoont een symptomatologie die lijkt op die van het klassieke Ehlers Danlos-syndroom.

Spondyl-cheiro-dysplastisch type

Ehlers Danlosyndroom van spondyloïd-dysplastisch type is geassocieerd met: korte gestalte, gespierde hypotonie en buiging van de ledematen.

Spier-contractuur type

Ehlers Danlosyndroom van het type spiercontractuur is verantwoordelijk voor: paardenvoet, craniofaciale anomalieën, hyperextensibiliteit van de huid, blauwe plekken, breekbaarheid van de huid, verminderde littekens, ongebruikelijke toename van palmar-rimpels en meerdere congenitale flexiecontracturen.

Typ met myopathie

Ehlers Danlosyndroom met myopathie is typisch gerelateerd aan: aangeboren spierhypotonie, grote gewrichtsproblemen (bijv. Elleboog, knie en heup) en hypermobiliteit van de distale gewrichten (bijv. Enkel, vingers, tenen, enz.).

Type met parodontitis

Ehlers Danlosyndroom met parodontitis veroorzaakt ernstige, progressieve en vroeg begin parodontitis (of parodontitis ) en tandvleesaandoeningen.

Cardio-klepvormig type

Cardio-valvulair Ehlers Danlos-syndroom houdt meestal verband met: progressieve cardio-valvulaire problemen, gewrichtshypermobiliteit bij kleine gewrichten en huidveranderingen (bijv. Hyperextensibiliteit van de huid, kwetsbare huid, aanleg voor blauwe plekken en abnormaal genezingsproces).

diagnose

In de regel gebruiken artsen informatie van: om de diagnose van het Ehlers Danlos-syndroom te stellen

• Het objectieve onderzoek, dat wil zeggen de medische observatie van de symptomen en tekens die de patiënt vertoont;
• De anamnese, dat is de kritische studie van de symptomatologie door middel van specifieke vragen, gecombineerd met een onderzoek van de familiegeschiedenis van de patiënt;
• Een genetische test, dwz DNA-analyse gericht op het detecteren van mutaties van kritieke genen. De evaluatie van het genetische profiel van de patiënt is altijd de laatste stap in het diagnostische proces, omdat het de bevestigingstest is, zowel wanneer het lichamelijk onderzoek als de medische geschiedenis voldoende uitgebreid waren en (a fortiori) wanneer de lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis waren slecht in informatie.

Genetische test: bevestigingstest maar niet alleen

De genetische test is niet alleen belangrijk omdat het de diagnosebevestigingstest vertegenwoordigt, maar ook omdat het door het detecteren van het precieze gemuteerde gen, met absolute zekerheid het type Ehlers Danlos-syndroom dat aanwezig is, kan definiëren. Tot voor de genetische test was elke conclusie over de variant van het Ehlers Danlos-syndroom die aan de gang was uitsluitend gebaseerd op de waarneming van de symptomatologie.

therapie

Momenteel is het Ehlers Danlos-syndroom ongeneeslijk (in de zin dat het niet mogelijk is om hiervan te herstellen) en de enige beschikbare behandelingen voor degenen die het dragen zijn symptomatisch, dwz gericht op het verlichten van de symptomen en het voorkomen van de meest ernstige complicaties.

Wist je dat ...

Om te kunnen herstellen van een ziekte zoals het Ehlers Danlos-syndroom, zou het nodig zijn om de genetische mutatie te elimineren of de effecten ervan op een zodanige manier te elimineren dat collageen normaal en functioneel is.

Symptomatische therapie: waar bestaat het uit?

De lijst van symptomatische behandelingen voor het beheer van het Ehlers Danlos-syndroom omvat:

• Pijn medicatie;
• Hypotensieve medicijnen;
• fysiotherapie;
• Ergotherapie;
• Het gebruik van orthopedische hulpmiddelen;
• Gewrichtschirurgie;
• Vaatchirurgie.

ANTIDOLEIDENDE DRUGS

Pijnstillers dienen om de pijn te verzachten die verband houdt met gewrichts-, spier- of skeletproblemen, die, afhankelijk van het type Ehlers Danlos-syndroom, meer of minder aanwezig kunnen zijn.

Van de pijnstillers die het meest worden gebruikt in de aanwezigheid van het Ehlers Danlos-syndroom, naproxen (een NSAID), ibuprofen (een andere NSAID), paracetamol en opioïde analgetica (voorbehouden voor de meest kritieke gevallen) verdienen een vermelding.

HYPOTERENIVE DRUGS

De hypotensieve medicijnen - dat zijn de geneesmiddelen die worden gebruikt om de bloeddruk te verlagen - worden gebruikt om de fragiele bloedvaten te beschermen van degenen die drager zijn van het Ehlers Danlos-syndroom. In feite betekent lage bloeddruk dat het circulerende bloed een minder krachtige invloed heeft op de wanden van bloedvaten (aan de andere kant heeft de hoge druk het tegenovergestelde effect).

FISIOTERAPIA

Fysiotherapie voor mensen die lijden aan het Ehlers Danlos-syndroom bestaat uit oefeningen gericht op het versterken van de spieren en het verbeteren van de gewrichtsstabiliteit. Sterkere spieren en stabielere gewrichten verminderen in feite het risico op vervorming en gewrichtsdislocatie.

BEROEPSTHERAPIE

Ergotherapie voor mensen die lijden aan het Ehlers Danlos-syndroom omvat:

• De aanpassing van de huiselijke omgeving aan zijn fysieke behoeften;
• Het leren hoe de gewrichten die het meeste risico op complicaties lopen het beste te gebruiken en te behouden;
• Opname in een sociale context, om het bewustzijn van een chronische patiënt te verlichten.

ORTHOPEDISCHE INSTRUMENTEN

Orthopedische hulpmiddelen dienen om de gewrichten te beschermen tegen de ergste gevolgen die het Ehlers Danlos-syndroom op hen kan hebben.

Een van de meest gebruikte orthopedische gereedschappen in de aanwezigheid van het Ehlers Danlos-syndroom zijn de rolstoel, de kniebrace en de enkelsteun.

GEPARTULEERDE CHIRURGIE

Inclusief interventies zoals gewrichtsdebridement, artroplastiek, capsulorrhaphy en vervanging van benadeelde pezen met prothese, wordt gewrichtschirurgie gebruikt voor patiënten met het Ehlers Danlos-syndroom om sommige ernstige gewrichtsproblemen te voorkomen of om enkele ernstige problemen te genezen de laatste (bijv. ondraaglijke pijn, uitgebreide schade, ernstige instabiliteit, enz.).

VASCULAIRE CHIRURGIE

In aanwezigheid van het Ehlers Danlos-syndroom is een vasculaire operatie geïndiceerd wanneer er een reëel risico is op complicaties van de bloedvaten of wanneer er een ernstig letsel aan de bloedvaten is.

prognose

De prognose voor degenen die lijden aan het Ehlers Danlos-syndroom varieert afhankelijk van het aanwezige pathologische type. Sommige vormen van het Ehlers Danlos-syndroom zijn zelfs ernstiger en gevaarlijker dan andere (het vaattype is bijvoorbeeld een van de ernstigste).

Er moet echter ook op worden gewezen dat, om onbekende redenen, de ernst van de symptomen aanzienlijk kan verschillen bij patiënten met hetzelfde type Ehlers Danlos-syndroom (sommige patiënten zijn beter dan anderen); dit maakt elk discours dat verband houdt met de prognose complexer dan het in het begin was.

het voorkomen

Ehlers Danlos-syndroom is een onmogelijke aandoening om te voorkomen .