algemeenheid
Trombolytica (ook wel trombolytische of fibrinolytische middelen genoemd ) zijn geneesmiddelen die worden gebruikt bij al die hart- en vaatziekten die optreden als gevolg van de vorming en loslating van trombi.
indicaties
Voor wat het gebruikt
Zoals vermeld - in tegenstelling tot wat er gebeurt met anticoagulantia en antibloedplaatjesgeneesmiddelen die worden toegediend om trombusvorming te voorkomen - worden trombolytische middelen gebruikt in al die aandoeningen waarin de trombus al is gevormd.
Daarom is het gebruik van trombolytica bijvoorbeeld aangegeven in het geval van:
- acuut myocardiaal infarct
- longembolie
- diepe veneuze trombose
- arteriële trombose
- retinale trombose
- coronaire embolie
Actiemechanisme
Hoewel er verschillende soorten trombolytische geneesmiddelen zijn, is het werkingsmechanisme waarmee de meeste van deze actieve ingrediënten de pathologische trombi degraderen gelijk.
Meer in detail begunstigen fibrinolytische geneesmiddelen de omzetting van plasminogeen in plasmine. De laatste is een protease, waarvan de taak is om fibrine te verteren en af te breken, inclusief datgene wat het trombusskelet vormt.
classificatie
Fundamenteel kunnen trombolytische geneesmiddelen worden onderverdeeld in middelen van de eerste, tweede en derde generatie.
Eerste generatie trombolytica
Actieve ingrediënten zoals: behoren tot de eerste generatie trombolytische geneesmiddelen
- Streptokinase (of streptokinase): streptokinase is een eiwit dat wordt verkregen uit culturen van β-hemolytische streptokokken van groep C. Dit eiwit kan binden aan plasminogeen en daarmee een complex vormen en dit in plasmine converteren.
Bovendien maakt het bovengenoemde complex niet alleen de afbraak van het fibrine dat zich in de trombus bevindt, maar ook in staat om de vernietiging van fibrinogeen en coagulatiefactoren V en VII te katalyseren.
Om deze reden wordt streptokinase beschouwd als een niet-fibrine-specifiek trombolytisch medicijn. Naast dit, omdat het een eiwit is dat vreemd is aan het lichaam, kan toediening ervan allergische reacties veroorzaken. Bovendien hebben individuen die tijdens hun leven streptokokkeninfecties hebben opgelopen, in sommige gevallen antilichamen die ook actief zijn tegen streptokinase, wat leidt tot de inactivatie ervan.
Om deze reden wordt tegenwoordig het gebruik van streptokinase opgegeven ten gunste van meer selectieve en effectieve geneesmiddelen.
- Urokinase (of urokinase): urokinase is een eiwit van menselijke oorsprong dat zijn werking uitoefent met een iets ander werkingsmechanisme dan dat van andere trombolytica. In feite is dit eiwit in staat om zowel fibrine als fibrinogeen af te breken, waardoor een directe fibrinolytische werking wordt uitgeoefend.
Dit molecuul heeft het voordeel dat het van menselijke oorsprong is, daarom herkent het organisme het niet als een vreemd agens. Niet bij toeval werd urokinase vooral gebruikt bij patiënten die overgevoelig waren voor streptokinase.
Echter, urokinase heeft ook enkele beperkingen, zoals de hoge kosten en de niet-selectiviteit voor fibrine.
Tweede generatie trombolytica
De altiplasi behoort tot deze categorie. Dit molecuul is een menselijk weefsel plasminogeen-activator (t-PA), verkregen met recombinant DNA-technieken.
De taak van de weefselplasminogeenactivator in ons lichaam is juist om plasminogeen in plasmine om te zetten.
Alteplase heeft het voordeel dat het een hoge affiniteit heeft voor plasminogeen gebonden aan fibrine in trombi en een lagere affiniteit voor vrij plasminogeen (in tegenstelling tot wat gebeurt bij de eerste generatie fibrinolytica); om deze reden wordt het bloedplaatje beschouwd als een fibrine-specifiek trombolytisch geneesmiddel.
Bij therapeutische concentraties is de hoge kloof echter nog steeds in staat om zelfs gratis plasminogeen in plasmine om te zetten en zijn halfwaardetijd is beslist kort (indicatief ongeveer vijf minuten).
Derde generatie trombolytica
Derde-generatie trombolytica komen voort uit structurele modificaties van de weefselplasminogeenactivator.
Reteplase en tenecteplase behoren tot deze categorie, beide verkregen door modificaties van de structuur van de hennepase.
Meer in het bijzonder is het reteplase ontdaan van een deel van de aminozuren die in de hemase aanwezig zijn; terwijl tenecteplase werd verkregen - door middel van genetische manipulatietechnieken - werden veranderingen aangebracht in de aminozuursequentie van het eiwit.
In vergelijking met de tweede generatie fibrinolytica hebben trombolytische geneesmiddelen van de derde generatie een langere halfwaardetijd.
Bijwerkingen
De belangrijkste bijwerkingen van trombolytica houden verband met hun vermogen om niet alleen de pathologische trombi te degraderen, maar ook de fysiologische stolsels, waardoor de patiënt wordt blootgesteld aan het risico van bloeding.
