Lithium als medicijn

Lithiumcarbonaat (hierna eenvoudigweg lithium genoemd) is het meest gebruikelijke lithiumzout dat wordt gebruikt als een keuzevak voor de behandeling van bipolaire stoornissen. De chemische formule is Li ₂ CO ₃ .

Lithiumcarbonaat - Chemische structuur

De stabiliserende eigenschappen van lithiumhumor werden toevallig ontdekt in de jaren 1940 door de Australische fysicus John Cade. Cade stelde de hypothese dat de oorzaak van bipolaire pathologieën een toxine in het bloed was en dat de toediening van urinezuur aan de patiënten hen kon beschermen tegen het betreffende toxine. Hij begon experimenten met ratten uit te voeren door hem urinezuur te geven opgelost in een lithiumcarbonaatoplossing. Cade merkte op dat de oplossing een kalmerende werking had op muizen en kon vaststellen dat dit effect te wijten was aan lithium en niet aan urinezuur.

Vervolgens stelde Cade een hypothese op dat lithium nuttig zou kunnen zijn in het menselijke veld voor de behandeling van bipolaire stoornissen en ontdekte dat het - als het regelmatig aan patiënten werd gegeven - niet alleen de symptomen van manie verminderde, maar de manifestatie van zowel de depressie dan van de manie zelf.

indicaties

Voor wat het gebruikt

Het gebruik van lithium is geïndiceerd voor de profylaxe en behandeling van:

Staten van opwinding in de manische en hypomanische vormen;
Staten van depressie of chronische depressieve psychose bij manisch-depressieve psychose.

Lithiumcarbonaat en hoofdpijn

Lithiumcarbonaat - naast bipolaire stoornissen - wordt ook gebruikt bij de tweedelijnsbehandeling van clusterhoofdpijn. Dit type hoofdpijn wordt gekenmerkt door intense pijn aan slechts één kant van het hoofd.

Vanwege de smalle therapeutische index wordt lithium alleen gebruikt bij patiënten die niet reageren op een andere therapie.

De dosis lithiumcarbonaat die gewoonlijk wordt gebruikt voor de behandeling van deze pathologie is 600-1500 mg geneesmiddel per dag, te nemen in verdeelde doses.

waarschuwingen

Het is belangrijk om constant de bloedconcentratie van het toegediende lithium te controleren, omdat dit medicijn een smalle therapeutische index heeft (dwz een therapeutische effectratio / beperkt toxisch effect). Als de bloedconcentratie te laag is, worden de symptomen van de patiënt niet verlicht; als de bloedconcentratie te hoog is, kunnen echter gevaarlijke toxische effecten optreden. Het wordt aanbevolen om de lithiumbehandeling met lage doses te starten en deze vervolgens aan te passen, waarbij de lithemie (concentratie van lithium in de bloedcirculatie) altijd onder controle blijft.

Voordat u met de lithiumcarbonaattherapie begint, is het goed om de hart-, nier- en schildklierfunctie te controleren. De controles van deze functies moeten tijdens de behandelingsperiode worden voortgezet.

Regelmatige controle van de bloedtellingen van patiënten moet worden uitgevoerd tijdens lithiumtherapie.

Voorzichtigheid is geboden bij de toediening van lithium bij patiënten die lijden aan reeds bestaande cardiovasculaire pathologieën en / of met een voorgeschiedenis van verlenging van het QT-interval (de tijd die nodig is om het ventriculaire myocard te depolariseren en opnieuw te polariseren).

Op lithium gebaseerde behandeling dient niet te worden gestart bij patiënten met nierfalen.

Lithiumtherapie wordt niet aanbevolen bij patiënten met de ziekte van Addison of bij mensen die lijden aan natriumdepletie, aangezien de lithiumtoxiciteit wordt verhoogd door natriumuitputting. Lithiumbehandeling wordt ook niet aanbevolen bij verzwakte en / of gedehydrateerde patiënten, omdat een verminderde verdraagbaarheid voor het geneesmiddel kan optreden.

Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van lithium aan patiënten met myasthenia gravis (een neuromusculaire plaque-aandoening), omdat lithium een verergering van de ziekte kan veroorzaken.

Abrupte onderbreking van de lithiumbehandeling kan het risico op terugval verhogen, daarom wordt een geleidelijke opschorting aanbevolen onder strikte medische supervisie.

Als elektroconvulsietherapie (TEC) vereist is, moet de lithiuminname minstens een week voor het begin van de TEC worden gestaakt.

De op lithium gebaseerde therapie moet 24 uur vóór grote chirurgische ingrepen worden opgeschort, omdat de verminderde renale klaring (het volume van het plasma dat de nieren in de tijdseenheid kunnen zuiveren) veroorzaakt door anesthesie kan leiden tot een ophoping van lithium. De lithiuminname zou dan zo snel mogelijk na de procedure opnieuw moeten beginnen.

Lithiumcarbonaat kan de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen verminderen.

interacties

De combinatie van lithium en antipsychotica, zoals haloperidol, clozapine, sulpiride en fenothiazine veroorzaakt een verhoogd risico op het optreden van extrapiramidale effecten (Parkinson-achtige symptomen) en neurotoxiciteit. Gelijktijdig gebruik van lithium en dergelijke geneesmiddelen moet daarom worden vermeden. Bovendien kan de gelijktijdige toediening van lithium en sommige antipsychotica een mogelijke lithiumvergiftiging maskeren, omdat antipsychotica het optreden van misselijkheid kunnen voorkomen, wat een van de eerste symptomen is van lithiumvergiftiging.

Gelijktijdige toediening van lithium en sertindol, thioridazine (andere antipsychotica) of amiodaron (een antiarrhythmic) verhoogt het risico op ventriculaire aritmieën.

Gelijktijdige toediening van lithium en venlafaxine (een serotonine- en norepinefrineheropnameremmer) kan de serotonergische effecten van lithium zelf verhogen.

De combinatie van lithium en SSRI (selectieve serotonineheropnameremmers) kan het risico op bijwerkingen op het centrale zenuwstelsel verhogen.

Gelijktijdige toediening van lithium en TCA (tricyclische antidepressiva) kan de lithiumtoxiciteit verhogen.

Geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van hypertensie, zoals methyldopa en calciumkanaalblokkers (zoals verapamil en diltiazem ) kunnen een toename van lithiumgeïnduceerde neurotoxiciteit veroorzaken, zelfs als de lithemiewaarden binnen het therapeutische bereik vallen.

Gelijktijdige toediening van lithium en anti-epileptica (vooral fenytoïne, fenobarbital en carbamazepine ) kan ook de neurotoxiciteit van lithium verhogen.

Wanneer lithium gelijktijdig wordt toegediend met de volgende NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen), neemt de klaring van lithium zelf af, met als gevolg een toename van lithemie en toxische effecten:

ibuprofen;
diclofenac;
indomethacine;
Naproxen (of Naproxen);
ketorolac;
Mefenaminezuur;
piroxicam;
Selectieve COX2-remmers.

De associatie met dergelijke geneesmiddelen moet daarom worden vermeden.

Andere geneesmiddelen die een toename van lithemia kunnen veroorzaken zijn:

ACE-remmers, zoals - bijvoorbeeld - ramipril ;
Angiotensine II-antagonisten, zoals - bijvoorbeeld - valsartan, candesartan en irbesartan ;
Corticosteroïden ;
Lusdiuretica, zoals - bijvoorbeeld - furosemide ;
Thiazidediuretica, zoals hydrochloorthiazide ;
Metronidazol, een antibioticum.

De combinatie met osmotische diuretica of andere diuretica zoals acetazolamide, amiloride en triamtereen daarentegen kan een toename van de eliminatie van lithium veroorzaken.

Een vermindering van lithemia kan ook optreden bij gelijktijdige toediening van lithium en aminofylline (een anti-astmatisch medicijn).

Bijwerkingen

Lithium kan bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet alle patiënten ze ervaren. Over het algemeen hangen het begin en de intensiteit van de bijwerkingen af van de lithemie en de verschillende gevoeligheid voor het geneesmiddel dat elke persoon bezit.

De lithemia moet daarom gedurende de gehele behandelingsperiode worden gevolgd. Er kunnen echter patiënten zijn met lithemiespiegels die als toxisch worden beschouwd en die geen enkel teken van toxiciteit vertonen; andere patiënten kunnen aan de andere kant tekenen van toxiciteit vertonen, zelfs met plasmaconcentraties van lithium die als therapeutisch worden beschouwd.

De volgende zijn de belangrijkste bijwerkingen die kunnen worden veroorzaakt door lithium.

Zenuwstelselaandoeningen

Lithiumbehandeling kan leiden tot:

bench;
Epileptische aanvallen;
Contracties en klonische bewegingen van de benen;
Duizeligheid en duizeligheid;
lethargie;
slaperigheid;
vermoeidheid;
verwarring;
Moeilijkheid van het woord;
verbazing;
rusteloosheid;
Tremors;
Droge mond;
Psychomotorische vertragingen;
Incontinentie van urine en feces;
ataxie;
Coma.

Hartaandoeningen

Lithiumbehandeling kan hartaandoeningen veroorzaken, zoals hartritmestoornissen, instorting van de circulatie van de perifere bloedsomloop en decompensatie van de bloedsomloop. Bovendien kan dit het QT-interval verlengen. Gevallen van plotseling overlijden zijn ook gemeld.

Nier- en urinewegaandoeningen

Lithiumtherapie kan albuminurie (hoge albumine-concentratie in de urine), oligurie (verminderde urinaire excretie), polyurie (vorming en uitscheiding van een overmatige hoeveelheid urine), glycosurie (aanwezigheid van suiker in de urine), glomerulaire en interstitiële fibrose en atrofie van de nefronen.

Endocriene aandoeningen

Na behandeling met lithium kunnen schildklierstimulator en / of hypothyreoïdie optreden. Zeldzame gevallen van hyperthyreoïdie zijn ook gemeld.

Maag-darmstoornissen

Lithium kan misselijkheid, braken en diarree veroorzaken. Bovendien kan het het begin van anorexia bevorderen.

Bloed- en lymfestelselaandoeningen

Het hemolymfopoietische systeem is dat systeem dat verantwoordelijk is voor de productie van bloedcellen. Na de behandeling met lithium is een geval van wijziging van dit systeem gemeld dat leidde tot het ontstaan van een duidelijke leukopenie (een vermindering van de witte bloedcellen in de bloedbaan).

Oogaandoeningen

Lithiumbehandeling kan aanleiding geven tot voorbijgaande scotomen (dwz het verschijnen van een gebied van blindheid - gedeeltelijk of volledig - binnen het gezichtsveld) en tot visuele verstoringen.

Huid- en huidweefselaandoeningen

Na lithium-therapie kunnen droging en dunner worden van haar, alopecia, huidanesthesie en chronische folliculitis optreden. Bovendien kunnen psoriasispatiënten een exacerbatie van psoriasis ervaren.

Stofwisselings- en voedingsstoornissen

Lithiumbehandeling kan uitdroging en gewichtsverlies veroorzaken.

Wijziging van diagnostische tests

Lithiumtherapie kan veranderingen in het elektrocardiogram (ECG) en het elektro-encefalogram (EEG) veroorzaken.

Overdose

Als u vermoedt dat u een overdosis heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met een arts en neem contact op met het dichtstbijzijnde ziekenhuis. Onmiddellijke controle van lithemie is vereist.

Lithiumvergiftiging kan vaak de complicatie zijn van langdurige therapie, veroorzaakt door een verminderde medicijneliminatie. Deze vermindering kan afhankelijk zijn van verschillende factoren, waaronder uitdroging, verminderde nierfunctie, infecties en / of gelijktijdige inname van diuretica of NSAID's (zie rubriek "Interactie met andere geneesmiddelen").

In het geval van ernstige vergiftiging zijn de belangrijkste symptomen die kunnen optreden cardiaal (ECG-veranderingen) en neurologisch (duizeligheid, waakzaamheidsstoornissen en waakzaam coma).

Actiemechanisme

Het lithiumion is in staat om direct twee signaaltransductiewegen te remmen, die van inositoltrifosfaat (door intracellulaire inositoldepletie) en die van glycogeensynthasekinase-3 (GSK-3). Het lijkt inderdaad dat zowel inositol als een groot aantal GSK-3-substraten betrokken zijn bij de etiologie van bipolaire stoornissen.

Gebruiksmodus - Posologie

Lithiumcarbonaat is beschikbaar voor orale toediening in de vorm van capsules of tabletten.

De lithiumdosering moet op individuele basis door de arts worden bepaald volgens de lithemia, de verdraagbaarheid van de patiënt en de klinische respons van elk individu.

Over het algemeen is het raadzaam om de behandeling met een lage dosis medicatie te starten en vervolgens de dosering aan te passen op basis van de lithemiewaarden.

De dosis lithium die gewoonlijk wordt gebruikt bij volwassenen en adolescenten is 300 mg 2 tot 6 keer per dag, gegeven op gezette tijden.

Zwangerschap en borstvoeding

Lithium kan schade aan de foetus veroorzaken en wordt uitgescheiden in de moedermelk. Daarom mogen zwangere vrouwen - geconstateerd of verondersteld - en moeders die borstvoeding geven het middel niet gebruiken.