algemeenheid
Eiwit S is een belangrijke anticoagulant factor, normaal aanwezig in het bloed.
Dit element werkt samen met het coagulatieve proteïne C tijdens het stolselvormingsproces, waarbij de extensie ervan wordt beheerst en de neiging tot het ontwikkelen van trombo-embolische verschijnselen wordt tegengegaan.
De plasma- eiwit S- bepaling maakt de identificatie mogelijk van verworven en aangeboren tekortkomingen . Een tekort aan deze parameter kan bijvoorbeeld worden afgeleid van leverfalen, behandeling met anticoagulantia, vitamine K-tekort, inname van estroprogestinici of hoge niveaus van oestradiol voor ovulatie-inductie.
Wat
Eiwit S is een plasma-eiwit dat deelneemt aan het coagulatieproces: samenwerkend met andere factoren heeft dit element de taak om trombose tegen te gaan (opgevat als excessieve coagulatie-activiteit), waardoor het bloed blijft stromen. Met andere woorden, het S-eiwit is een fysiologisch anticoagulans.
Om deze reden is een kwantitatieve verandering of disfunctie van dit anticoagulerende eiwit een risicofactor voor trombo-embolische gebeurtenissen.
Het S-eiwit wordt gesynthetiseerd in de lever en in endotheelcellen ; de productie is vitamine K-afhankelijk .
Varianten van het S-eiwit: vrije vorm en gebonden vorm
In de bloedbaan is het S-eiwit zowel in vrije vorm (ongeveer 40%) als gebonden (60%) aanwezig:
- De vrije vorm van proteïne S is de ACTIEVE variant en dient als cofactor voor proteïne C;
- De gebonden vorm van het S-eiwit is de variant INACTIEF ; het wordt in het plasma aangetroffen in een vorm die is geassocieerd met het C4b-bindende eiwit (dragermolecuul of C4b-drager, regulerende component van het complementsysteem).
Stolling: basisbegrippen
Onder normale omstandigheden, na weefsel- of muurschade aan bloedvaten, wordt bloedverlies geblokkeerd dankzij HEMOSTASIS . Tijdens dit proces hechten de bloedplaatjes zich op de plaats van de verwonding, waarna de reactie die leidt tot de activering van coagulatiefactoren ( coagulatiecascade ) wordt geactiveerd. Dit veroorzaakt de vorming van een stolsel dat blijft totdat de schade volledig is hersteld. Wanneer dit niet langer nodig is, is dit soort "plug" geëlimineerd. Eiwit S-activiteit wordt uitgevoerd, begunstigend, als een cofactor, de werking van een ander eiwit van het anticoagulanssysteem: eiwit C.
functies
Eiwit S is de belangrijkste natuurlijke cofactor voor proteïne C, geactiveerd bij de proteolytische afbraak van factor V en factor VIII. Het S-eiwit is daarom een fysiologische inhibitor van coagulatie .
Als er niet voldoende S- en C-eiwitten zijn of ze niet goed werken, kunnen de stolsels zich oncontroleerbaar vormen. De gevolgen van dit fenomeen kunnen gering of zeer ernstig zijn.
Actief proteïne C, proteïne S en trombine: biologische rol en bloedstolling
- Eiwit S en de actieve vorm van eiwit C ( APC) werken samen voor de vorming van bloedstolsels, het regelen van hun extensie, het inactiveren van specifieke stollingsfactoren (factoren V en VIII).
- In aanwezigheid van trombine, gegenereerd door coagulatie en trombomoduline, aanwezig op het endotheliale oppervlak, wordt proteïne C omgezet in de actieve vorm (merk op: deze factor heeft niets te maken met het reactieve C-eiwit). Dankzij deze structurele modificatie verkrijgt het actieve eiwit C ook een pro-fibrinolytische activiteit (bevordert het oplossen van de stolsel), die wordt uitgevoerd door de remming van PAI-1 (remmer van de plasminogeenactivator).
- Er moet ook aan worden herinnerd dat trombine (coagulatiefactor IIa) fibrinogeen omzet in een onoplosbaar fibrinepolymeer, dat deelneemt aan de vorming van het stolsel. Deze pro-coagulante werking van trombine contrasteert met zijn vermogen om proteïne C te activeren; het fenomeen vertegenwoordigt daarom een endogene vorm van controle met betrekking tot de overmatige activiteit van het coagulatiesysteem.
Waarom meet u?
De activiteit van proteïne S of de hoeveelheid ervan kan om verschillende redenen deficiënt zijn. De afname in niveaus of de veranderde functionaliteit van deze parameter resulteert in minder proteolytische afbraak van factor V en coagulatiefactor VIII.
Daarom wordt de dosering ervan uitgevoerd voor:
- Bepaal de oorzaken van onjuiste vorming van een trombus (trombotische gebeurtenis of veneuze trombo-embolie);
- Diagnose van aandoeningen die overmatige stolling veroorzaken;
- Detecteren erfelijke of verworven tekortkomingen van dezelfde of van proteïne C, waarmee het samenwerkt in het coagulatieproces.
Om het S-eiwit te evalueren, zijn er twee soorten tests beschikbaar:
- Functioneel onderzoek : meet de activiteit van proteïne S, met de nadruk op het vermogen om de vorming van stolsels te reguleren en te verminderen. De afname in activiteit kan te wijten zijn aan een verminderde hoeveelheid van de parameter of aan de aanwezigheid van niet-functionele vormen.
- Immunologische analyse : stelt de hoeveelheid proteïne S vast die aanwezig is in het bloedmonster van de patiënt (let op: met deze test kan de hoeveelheid vrij, gebonden of totaal S-eiwit worden gemeten).
Deze informatie kan nuttig zijn voor het bepalen van het type en de ernst van S-eiwitdeficiëntie.
Wanneer wordt het examen voorgeschreven?
Onderzoek van het coagulatieve S-eiwit maakt het mogelijk om de hoeveelheid te meten en de functionaliteit ervan te evalueren.
Deze analyse is over het algemeen geïndiceerd na een onverklaarbare trombotische gebeurtenis, als een ondersteuning voor de diagnose van hypercoagulatiestoornissen, vooral bij jonge proefpersonen (jonger dan 50 jaar) en / of die geen andere voor de hand liggende redenen hebben om dit fenomeen te manifesteren .
De S-eiwittest kan ook vereist zijn voor meerdere abortussen . Verder is het erg belangrijk om de waarden van dit eiwit te controleren voordat u orale anticonceptiva gebruikt ; bij vrouwen met een verhoogd risico kunnen geneesmiddelen op basis van oestrogenen en progestagene veneuze trombose of andere cardiovasculaire aandoeningen veroorzaken.
Evaluatie kan ook worden aanbevolen als een patiënt een naaste familielid heeft met een erfelijke proteïne S-tekort .
Gerelateerde examens
In samenhang met de S-eiwittest kan de arts ook de volgende tests aangeven:
- Coagulerend proteïne C;
- Antitrombine III;
- Stollingsfactor V-mutatie;
- Coagulatie factor II-mutatie;
- Homocysteïne.
Normale waarden
Met betrekking tot de immunologische dosering liggen de normale waarden van het proteïne S in het bloed in het bereik van 15-30 mg / L (210-420 nmol / L).
Het functionele onderzoek (proteïne S-activiteit met betrekking tot een referentie-interval) is zelfs:
- Eiwit S-waarden - vrouwen: 53 - 109% (in functionele eenheden: 0, 53 - 1, 09 E / ml);
- Eiwit S-waarden - mannen: 64 - 129% (in functionele eenheden: 0, 64 - 1, 29 E / ml).
Opmerking : het referentie-interval van het onderzoek kan veranderen op basis van leeftijd, geslacht en instrumentatie die in het analyselaboratorium worden gebruikt. Daarom is het raadzaam de reeksen te raadplegen die rechtstreeks in het rapport worden vermeld. Er moet ook aan worden herinnerd dat de resultaten van de analyses als geheel moeten worden beoordeeld door de huisarts die de medische geschiedenis van de patiënt kent.
Proteïne S Hoog - Oorzaken
Hoge niveaus van proteïne S worden gewoonlijk niet geassocieerd met medische problemen en / of pathologische gevolgen, daarom worden ze niet als klinisch relevant beschouwd.
Een toename in S-eiwit kan worden waargenomen in het geval van:
- Inname van androgene medicijnen;
- diabetes;
- Nefritisch syndroom.
Low Protein S - Oorzaken
Het proteïne S-tekort of gebrek aan activiteit kan te wijten zijn aan:
- Verworven aandoeningen zoals lever- of nierziekte, ernstige infecties en tumoren;
- Erfelijke veranderingen (overgedragen van ouders op kinderen).
Aangeboren of verworven proteïne S-deficiënties leiden tot hypercoagulabiliteit (of een protrombotische toestand ).
Proteïne S: verworven defecten
De verworven proteïne S-tekort kan te wijten zijn aan:
- Verminderde synthese ;
- Verhoogde consumptie ;
- Verlies of doorgang van het eiwit S van de vrije vorm naar de gebondene .
Het verworven proteïne S-defect kan worden geassocieerd met:
- Ziekten van de lever (cirrose, leverfalen, chronische hepatitis, enz.);
- Overmatige consumptie (zoals bij gedissemineerde intravasculaire coagulatie);
- Vitamine K-tekort (verminderde of geen inname via de voeding, therapieën met dicumarols of antibiotica die de synthese van deze vitamine verstoren, enz.);
- Post-operatieve staten;
- Coumarine-anticoagulantia;
- Ernstige of chronische infecties;
- Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS);
- zwangerschap;
- Inname van orale anticonceptiva;
- Acute syndromen gekenmerkt door lijden van het ademhalingssysteem;
- Inflammatoire darmaandoeningen;
- Nierziekten (nefrotisch syndroom, nierdisfunctie;
- Systemische lupus erythematosus;
- diabetes;
- Myocardinfarct;
- Oncologische ziekten.
Vaak zijn in deze verworven vormen zelfs de andere natuurlijke anticoagulantia, zoals antitrombine III, verminderd.
Eiwit S: aangeboren tekortkomingen
Aangeboren proteïne S-tekortkomingen kunnen afhangen van:
- Verkorte samenvatting ;
- Synthese van eiwitten met verminderde biologische activiteit (disfunctioneel) voor:
- Verminderd vermogen om te binden aan eiwit C ;
- Verminderde afbraakcapaciteit van factoren V en VIII .
Erfelijke proteïne S-tekorten worden in drie soorten ingedeeld:
- Type I-deficiëntie : er is een afname van vrije S-eiwitniveaus, terwijl het totale S-eiwit normaal of enigszins verminderd is (kwantitatief defect);
- Type II-deficiëntie : verlaagt de functionele activiteit van het eiwit, maar de waarden van het vrije S-eiwit en de totale S-eiwitniveaus zijn normaal (kwalitatief defect).
- Type III- deficiëntie: het is een kwantitatieve deficiëntie, waarbij er een afname is in vrije S-eiwitniveaus en normale totale S-eiwitniveaus (kwantitatief defect).
Laag eiwit S: mogelijke gevolgen
Eiwit S-tekort is over het algemeen geassocieerd met een verhoogd risico op trombo-embolische voorvallen .
Een proteïne S-tekort resulteert in feite in een vermindering van de anticoagulantwerking van het bloed (of in een toestand van trombofilie ); bijgevolg neemt het risico op abnormale stolsels (zogenaamde trombi ) in de bloedvaten toe.
Deze "forfaitaire" formaties kunnen:
- Maak kennis met de spontane ontbinding;
- Groeien tot het punt van belemmeren van de vaas waarin ze ontstaan;
- Brekend, migreer in een cirkel en belandt soms in een kleiner vat.
De meest gevreesde gevolgen van deze aandoening, genaamd trombose, zijn het hartinfarct, beroerte en longembolie. Eiwit S-deficiëntie is de onderliggende oorzaak van een klein percentage gevallen van gedissemineerde intravasculaire coagulatie (CID) en diepe veneuze trombose (DVT).
Hoe het te meten
Eiwit S-onderzoek wordt uitgevoerd op een veneus bloedmonster dat uit de arm wordt genomen.
Voorbereiding op het examen
- Voor het oogsten moet een vasten van ten minste 8 uur worden waargenomen, gedurende welke een kleine hoeveelheid water is toegestaan.
- In de twee weken voorafgaand aan de analyse moet de orale behandeling met warfarine (Cumadin®) worden gestaakt.
- Alvorens het onderzoek te ondergaan, moet de patiënt 10 dagen wachten op een mogelijk trombotisch fenomeen.
Interpretatie van resultaten
De S-eiwittest is een test die wordt gebruikt om de diagnose van hypercoagulatiestoornissen te ondersteunen of om de oorzaken van trombose of veneuze trombo-embolie te onderzoeken.
Normale waarden van proteïne S
Normale activiteit en hoeveelheden proteïne S duiden op goede regulering van coagulatie.
Hoge waarden van proteïne S
Hoge niveaus van proteïne S worden gewoonlijk niet geassocieerd met medische problemen, daarom worden ze niet als klinisch relevant beschouwd.
Lage waarden van proteïne S
De verworven eiwit-S-deficiëntie is grotendeels te wijten aan verminderde lever-synthese. Lage waarden voor verhoogde proteïne S consumptie zijn kenmerkend voor gedissemineerde intravasculaire coagulatie en post-operatieve periode.
Een lage proteïne S-waarde maakt een predispositie voor overmatige en ongeschikte stolselvorming. Als het eiwit niet functioneel is, werkt het coagulatieproces niet voldoende of adequaat.
Dit kan leiden tot een verhoogde kans op het ontwikkelen van een stolsel dat de bloedstroom in de aderen belemmert (veneuze trombo-embolie, VTE), maar de omvang van het risico hangt af van hoe slecht of deficiënt het eiwit is.
