carboplatine

Carboplatine is een op platina gebaseerd middel tegen kanker dat tot de familie van alkyleringsmiddelen behoort.

Carboplatin - Chemische structuur

Het werd geïntroduceerd in therapie in de late jaren 1980 en is sindsdien steeds belangrijker geworden in de klinische behandeling, vooral dankzij de sterk verminderde bijwerkingen vergeleken met zijn cisplatine precursor.

Carboplatin staat op de lijst van essentiële medicijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie; Deze lijst bevat een lijst met de belangrijkste medicijnen die aanwezig moeten zijn in een basisgezondheidsstelsel.

Therapeutische indicaties

Carboplatine kan alleen of in combinatie met andere antineoplastische geneesmiddelen worden gebruikt om verschillende soorten tumoren te behandelen, waaronder:

• Gevorderde en niet-geavanceerde eierstokkanker;
• Kleincellige longcarcinoom;
• Carcinoom van het hoofd en de nek;
• Borstkanker;
• Blaaskanker;
• Slokdarmcarcinoom;
• Baarmoederhalskanker van de baarmoeder;
• Carcinoom van de maag;
• Pleuraal mesothelioom.

waarschuwingen

Behandeling met carboplatine dient te worden uitgevoerd onder strikt toezicht van een arts die is gespecialiseerd in het toedienen van geneesmiddelen tegen chemotherapie tegen kanker.

Vóór, tijdens en na de behandeling met carboplatine moet de bloed- en urinesamenstelling continu worden gecontroleerd om de lever- en nieractiviteit te evalueren.

Tijdens de behandeling met carboplatine wordt blootstelling aan de zon niet aanbevolen en in elk geval - in geval van blootstelling - is het noodzakelijk zonnebrandcrème met een hoge beschermingsindex te gebruiken. Het medicijn - dat de bloedsomloop binnenkomt - wordt verdeeld in alle weefsels (inclusief de huid) en langdurige blootstelling aan zonlicht kan roodheid en zonnebrand veroorzaken, zelfs ernstig.

interacties

Inname van medicijnen die - als bijwerking - een vermindering van het aantal bloedcellen veroorzaken, moet worden vermeden in combinatie met carboplatine. Dit ongewenste effect zou zelfs kunnen worden verergerd door carboplatine omdat het ook toxiciteit op de bloedcellen heeft.

Een voorbeeld van een verbinding waarvan de toxiciteit toeneemt bij gelijktijdige toediening met carboplatine, is het antipsychoticum clozapine .

Verder, de toediening van medicijnen die het binnenoor of de nieren kunnen beschadigen, zoals:

• Capreomycin, een antibacterieel middel dat wordt gebruikt voor de behandeling van tuberculose;
• Aminoglycoside-antibiotica, zoals gentamicine en streptomycine ;
• Polymyxine-antibiotica, zoals colistine ;
• Diuretica, zoals furosemide .

De combinatie van carboplatine met deze geneesmiddelen verhoogt hun toxiciteit, zodat gelijktijdige toediening moet worden vermeden.

De gelijktijdige inname van carboplatine en fenytoïne, een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van epilepsie, moet worden vermeden. In feite vermindert carboplatine de niveaus van fenytoïne in het bloed en dit kan leiden tot het terugkeren van epileptische aanvallen.

De associatie met digoxine moet ook worden vermeden. Carboplatine vermindert de bloedconcentratie van digoxine, waardoor de therapeutische werkzaamheid afneemt.

In ieder geval is het noodzakelijk om de medische oncoloog te informeren als u geneesmiddelen van welke aard dan ook gebruikt, of als u onlangs bent ingenomen, inclusief vrij verkrijgbare medicijnen, vitamines, supplementen, homeopathische middelen en / of kruidengeneesmiddelen.

Bijwerkingen

Er zijn veel bijwerkingen die carboplatine kan veroorzaken. Ze zijn sterk afhankelijk van de toestand van de patiënt en het type kanker waaraan hij lijdt.

Er wordt gezegd dat de bijwerkingen niet allemaal dezelfde intensiteit vertonen bij elke patiënt, omdat er een grote variabiliteit is van individu tot individu.

De belangrijkste bijwerkingen die carboplatine kan veroorzaken, staan ​​hieronder vermeld.

Ernstige allergische reacties

Zoals met elk geneesmiddel kan overgevoeligheid voor carboplatine leiden tot ernstige allergische reacties. Deze reacties kunnen optreden met een zwelling die de lippen, het gezicht en / of de nek beïnvloedt, wat resulteert in moeite met ademhalen; of huid en / of netelroos kunnen verschijnen.

Myelosuppressie (onderdrukking van het beenmerg)

Carboplatine kan myelosuppressie veroorzaken, met als gevolg een verminderde hematopoëse (dwz verminderde synthese van bloedcellen).

De afname van de productie van bloedcellen kan leiden tot:

• Anemie (verminderde hoeveelheid hemoglobine in het bloed);
• Leukopenie (verminderd aantal witte bloedcellen) met als gevolg verhoogde gevoeligheid voor infectiecontractie ;
• Bloedplaatjes (verlaagd aantal bloedplaatjes) leid tot bloeduitstortingen en abnormale bloedingen met een verhoogd risico op bloedingen .

Misselijkheid en braken

Zoals met veel andere geneesmiddelen tegen kanker, kan carboplatine misselijkheid en braken induceren.

Braken kan van enkele uren tot enkele dagen duren. Om dit bijeffect anti-emetische geneesmiddelen (dwz anti-emulsie) te voorkomen, zoals bijvoorbeeld ondansetron .

Gevoelloosheid en tintelingen in de handen en voeten

Dit symptoom wordt perifere neuropathie genoemd en wordt veroorzaakt door de toxische werking van carboplatine op zenuwweefsel. Doorgaans vindt de tinteling in milde vorm plaats, maar kan deze tijdens voortdurende chemotherapie verergeren.

Over het algemeen verdwijnt deze bijwerking enkele maanden na het einde van de behandeling. Bij sommige mensen neemt de stoornis echter niet af en wordt deze chronisch.

diarree

Het kan zowel in milde als in ernstige vorm voorkomen.

In het geval dat het optreedt in een milde vorm, kan dit symptoom onder controle worden gehouden door het gebruik van gebruikelijke antidiarrhale medicijnen.

Als het symptoom daarentegen in een ernstige vorm optreedt, kan het nodig zijn om de toegediende dosis carboplatine te verlagen of de behandeling zelfs te onderbreken.

In ieder geval is het raadzaam veel te drinken om verloren gegane vloeistoffen aan te vullen.

Verlies van haar, haar en wimpers

Dit symptoom verschijnt meestal na een paar weken na het begin van de chemotherapie met carboplatine, maar in sommige gevallen kan het ook eerder voorkomen. Het haar, wimpers en haren die het lichaam bekleden, kunnen volledig uitdunnen of vallen. Deze bijwerking is echter omkeerbaar. Haar en haar beginnen terug te groeien enkele maanden na het einde van de behandeling.

Stoornissen in de mondholte

Tijdens carboplatinetherapie kunnen verschillende bijwerkingen optreden op het niveau van de mondholte, waaronder een gevoel van pijn, droogheid en de vorming van kleine zweren. Om dit ongewenste effect te voorkomen, moet u voldoende vocht opnemen en moet u de tanden regelmatig reinigen met een zachte tandenborstel, minimaal twee of drie keer per dag.

U kunt ook veranderingen of verlies van smaak ervaren, maar dit is een tijdelijke bijwerking die kort na het einde van de chemotherapie verdwijnt.

Vermindering van de leverfunctie

Behandeling met carboplatine kan leiden tot een tijdelijke verlaging van de leverfunctie, die echter aan het einde van de behandeling weer normaal moet worden. In elk geval worden patiënten voortdurend gecontroleerd om de leveractiviteit vóór, tijdens en na toediening van het geneesmiddel te controleren.

amenorroe

Behandeling met carboplatine kan een onderbreking van de menstruatiecyclus ( amenorroe ) veroorzaken. Bijgevolg kunnen typische symptomen van pre-menopauze optreden, zoals bijvoorbeeld opvliegers, overmatig zweten en vaginale droogheid. Deze symptomen verdwijnen meestal nadat de behandeling is beëindigd.

Cardiovasculaire aandoeningen

Deze bijwerkingen komen zeer zelden voor en bestaan ​​uit een toename van de bloeddruk, beroerte, hartfalen en / of bloedstolsels .

Andere bijwerkingen

Andere bijwerkingen die carboplatine kan veroorzaken zijn:

• Koorts en koude rillingen;
• bleekheid;
• rusteloosheid;
• Vochtige huid;
• hypotensie;
• Tijdelijke gezichtsstoornissen, waaronder tijdelijk zichtverlies;
• Verlies van eetlust (anorexia).

Deze bijwerkingen komen niet vaak voor, maar het is van essentieel belang om de oncoloog te informeren of ze moeten verschijnen.

Bovendien kan in sommige gevallen een secundaire tumor optreden, maar dit type nadelig effect treedt zeer zelden op.

Aangezien carboplatine intraveneus wordt toegediend, kan schade optreden op de plaats van toediening, zoals bijvoorbeeld roodheid, zwelling, pijn of lekkage van vloeistof uit de canule tijdens toediening.

Actiemechanisme

Carboplatine is een alkylerend agens en kan verbindingen vormen met de twee strengen waaruit DNA bestaat.

DNA bestaat uit vier fundamentele eenheden die stikstofhoudende basen worden genoemd, deze moleculen zijn cytosine, thymine, adenine en guanine.

Carboplatine voert zijn cytotoxische werking uit op een manier die vergelijkbaar is met die van zijn cisplatine-precursor; daarom werkt het door te binden aan een stikstofatoom aanwezig in de guanine structuur. Het lijkt er echter op dat carboplatine ook in staat is om covalente bindingen te vormen (dwz sterke bindingen die niet gemakkelijk breken) met adenine en cytosine.

De binding van carboplatine aan DNA voorkomt dat het wordt getranscribeerd en gerepliceerd. Als de cellen zich dan niet meer kunnen delen, ondergaan ze het mechanisme van geprogrammeerde celdood, apoptose genaamd.

Gebruiksmodus - Posologie

Carboplatine wordt toegediend door middel van een intraveneuze infusie (druppelinfusie); het lijkt een heldere oplossing die kleurloos of lichtgeel kan zijn.

Het kan via drie verschillende routes worden toegediend:

• Door een canule (een dunne buis) die in een ader van een arm of hand wordt ingebracht;
• Via een centraal veneuze katheter die subcutaan in een ader nabij het sleutelbeen wordt ingebracht;
• Via de PICC- lijn ( Peripherally Inserted Central Catheter ) wordt de katheter in dit geval in een perifere ader ingebracht, meestal van een arm. Deze techniek wordt gebruikt voor de toediening van geneesmiddelen tegen kanker gedurende een langere periode, dus voor lange chemotherapiebehandelingen.

De gebruikelijke dosis carboplatine voor volwassenen is 400 mg / m2, toegediend als een enkele intraveneuze dosis gedurende een periode van 15 tot 60 minuten.

Het gebruik van carboplatine bij kinderen wordt niet aanbevolen.

Bij oudere patiënten ouder dan 65 jaar moet de dosering worden aangepast aan de toestand van de patiënt.

In het geval dat de patiënt lijdt aan nierdisfunctie, is het noodzakelijk om de toegediende hoeveelheid geneesmiddel te verlagen.

In het geval van een overdosis carboplatine is er geen tegengif: de oncoloog zal de therapie moeten stoppen en de symptomen die te wijten zijn aan het nemen van te veel van het medicijn adequaat behandelen.

ZWANGERSCHAP EN BREASTFEEDING

Carboplatine mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt - tenzij specifiek voorgeschreven door de oncoloog - vanwege de mogelijke afwijkingen die kunnen optreden bij de zich ontwikkelende foetus.

Vrouwen mogen geen borstvoeding geven tijdens de behandeling met carboplatine.

Als zwangerschap wordt vermoed tijdens de behandeling met carboplatine, moet de oncoloog hiervan onmiddellijk op de hoogte worden gebracht. Als zwangerschap wordt bevestigd, moet genetische counseling worden verstrekt.

Patiënten - zowel mannen als vrouwen - en hun overeenkomstige partners moeten voorzorgsmaatregelen nemen om zwangerschap te voorkomen, zowel tijdens als na de behandeling met carboplatine, gedurende een periode van ten minste zes maanden na het einde van de chemotherapie.

Mannelijke patiënten op jonge leeftijd kunnen steriliteit ervaren na behandeling met carboplatine. Onvruchtbaarheid is niet altijd een omkeerbaar neveneffect, soms wordt het blijvend.

Contra

Het gebruik van carboplatine is gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:

• Bekende overgevoeligheid voor carboplatine of andere op platina gebaseerde verbindingen;
• Tijdens het geven van borstvoeding;
• Aanwezigheid van ernstige problemen en / of nierstoornissen;
• Aanwezigheid van beschadiging en / of disfunctie van het beenmerg.

Bijzondere aandacht moet worden besteed aan de toediening van carboplatine aan oudere patiënten ouder dan 65 jaar.