algemeenheid
Mediterrane anemie (of beta-thalassemie ) is een erfelijke bloedziekte .
De getroffen patiënten hebben een lagere hoeveelheid rode bloedcellen dan de norm, met defecten in de synthese van hemoglobine (Hb, het eiwit dat verantwoordelijk is voor het transport van zuurstof).
De omvang van de stoornis, de symptomen en de gevolgen zijn zeer variabel en hangen in wezen af van het type genetisch defect. In feite zijn er 3 verschillende vormen van mediterrane bloedarmoede:
- Thalassemia major (of de ziekte van Cooley);
- Thalassaemie tussenproduct ;
- Thalassemia minor .
In de ernstigste gevallen verergert de bloedarmoede in het Middellandse-Zeegebied het leven van mensen in gevaar; in andere vormen is het bijna asymptomatisch. Er is ook de mogelijkheid om een gezonde drager te zijn, met het risico kinderen te krijgen die de ziekte zullen ontwikkelen.
Mediterrane anemie is detecteerbaar door genetische tests en bloedonderzoek; de laatste zal de aanwezigheid aantonen van rode bloedcellen van onregelmatige, fragiele, schaarse afmetingen en kleiner dan de norm.
Behandeling omvat verschillende benaderingen, waaronder meer of minder recidiverende bloedtransfusies geassocieerd met chelatietherapie (om ijzerophoping te voorkomen) en beenmergtransplantatie van compatibele donoren. Soms is geen therapeutische interventie nodig.
Wist je dat ...
Mediterrane anemie dankt zijn naam aan het feit dat het aanvankelijk werd waargenomen bij de mediterrane bevolking. In Europa is de ziekte voornamelijk geconcentreerd in Griekenland, de Turkse kusten en op de eilanden, waaronder Sicilië en Sardinië.
Op ons nationale grondgebied behoren het gebied van de Po-delta en de Ciociaria tot de zwaarst getroffen gebieden. Naar schatting zijn er in Italië ongeveer 2, 5 miljoen mensen met bloedarmoede in het Middellandse Zeegebied, hoewel ze voor het grootste deel gezonde dragers zijn.
De ziekte is ook wijdverspreid in Centraal- en Zuidoost-Azië, India en China.
Wat
Mediterrane anemie is een vorm van thalassemie die wordt veroorzaakt door een verminderde of afwezige synthese van hemoglobineketens van beta-globine .
De gevolgen van deze disfunctie zijn:
- Klinisch beeld van microcytaire en hypochrome anemie;
- Vroegtijdige vernietiging van rode bloedcellen (hemolyse), met verschillende terugvallen door het hele lichaam;
- Ineffectieve erytropoëse van variabele ernst (het beenmerg produceert kleine, fragiele rode bloedcellen die vooral zuurstofarm zijn om naar de weefsels te worden getransporteerd).
De rol van hemoglobine
Hemoglobine (Hb) is een eiwit in rode bloedcellen, gespecialiseerd in het transport van zuurstof naar verschillende delen van het lichaam. Bij een gezonde volwassene mag zijn concentratie niet onder de 12 g / dl komen. De reductie van hemoglobine, geassocieerd met die van rode bloedcellen in de bloedbaan, omvat symptomen die de mediterrane bloedarmoede kenmerken.
oorzaken
Mediterrane anemie is een hematologische ziekte van genetische oorsprong .
Het klinische beeld is te wijten aan zeer heterogene veranderingen (puntmutaties, deleties, etc.) in het HBB-gen (11p15.5), dat codeert voor de beta-globines die essentieel zijn voor de hemoglobinesynthese. In feite moet worden onthouden dat dit molecuul is samengesteld uit vier subeenheden: twee alfaketens en twee bètaketens.
Aan de basis van de mediterrane bloedarmoede is er een genetische afwijking die de schaarse (β +) of afwezige (β0) productie van bètaketens veroorzaakt: het resulterende hemoglobine is schaars en beschadigt het membraan van rode bloedcellen, die vernietigd worden .
classificatie
Er zijn 3 verschillende vormen van mediterrane bloedarmoede, ingedeeld naar de ernst van de aandoening:
- Thalassaemia major (oftewel de ziekte van Cooley) : het verschijnt over het algemeen binnen de leeftijd van 2 jaar en, om te overleven, zijn periodieke bloedtransfusies vereist gedurende het hele leven, naast het gebruik van specifieke geneesmiddelen.
- Tussenliggende thalassemie : minder ernstige vorm; het kan latent blijven of zich manifesteren op een vergelijkbare manier als de major en heeft af en toe transfusies nodig om de kwaliteit van leven te verbeteren.
- Thalassemia minor : over het algemeen asymptomatisch, vereist geen speciale behandelingen, maar regelmatige controles van bloedwaarden.
Belangrijkste genetische mechanismen die verantwoordelijk zijn voor de vormen van mediterrane bloedarmoede | |
Type mutatie | fenotype |
"Niet-sense" puntmutaties | β0-thalassemie |
Mutaties van exons / introns of plaatsen in de buurt van deze sequenties, met veranderingen van het normale proces van mRNA-vorming | β + en β0-thalassemie |
Mutaties van promotersequenties | β + thalassemie |
Deleties van globine (zeldzame) genen | β0-thalassemie |
Hoe het wordt overgedragen
Transmissie is autosomaal recessief, dus alleen een kind wiens ouders beide drager zijn, kan worden beïnvloed door mediterrane bloedarmoede.
Gezonde drager van mediterrane bloedarmoede: welke risico's?
Gezonde dragers van mediterrane bloedarmoede zijn mensen die het genetische defect presenteren dat aan de basis van de ziekte ligt, maar die asymptomatisch zijn en een normaal leven leiden.
Deze voorwaarde brengt echter risico's met zich mee. Als de partner een gezonde (of zieke) drager is, kunnen kinderen met mediterrane bloedarmoede worden geboren: er is een kans van 25% dat het kind een ernstige vorm krijgt, nog eens 25% die niet ziek is en een resterende 50% die laat een klein beeld zien.
Symptomen en complicaties
Mediterrane anemie presenteert zeer variabele klinische beelden, die afhankelijk zijn van de ernst van de genetische aberratie aan de basis.
De milde vormen van deze hematologische aandoening kunnen bijna asymptomatisch zijn.
De symptomen zijn ernstig, vooral bij de belangrijkste bloedarmoede in de Middellandse Zee en kunnen zijn:
- Progressieve bleekheid;
- vermoeidheid;
- Spierzwakte;
- Langzame ontwikkeling en geelzucht bij het kind;
- Botveranderingen (verdikking van de schedel, uitstekende jukbeenderen, valgusknie en pathologische botbreuken van lange botten);
- Anorexia (gebrek aan eetlust);
- Annulering van de algemene voorwaarden;
- Terugkerende koortsaanvallen;
- diarree;
- prikkelbaarheid;
- Progressieve uitzetting van de buik (secundair aan splenomegalie en hepatomegalie).
In het geval van regelmatige transfusies is de groei en ontwikkeling bij kinderen met mediterrane bloedarmoede normaal. In de loop van de tijd kunnen er echter complicaties zijn door ijzerstapeling, zoals een vertraagde lichamelijke ontwikkeling en seksuele rijping, hemochromatose en hepatische siderose.
Mediterrane bloedarmoede predisponeert voor de ontwikkeling van verschillende pathologieën.
Allereerst zal het beenmerg ernaar streven om meer te produceren om het tekort aan rode bloedcellen te compenseren. Deze reactie resulteert in de neiging om langere en meer fragiele botten te vormen, met het risico osteoporose te ontwikkelen. Een vergelijkbaar mechanisme betreft de milt, die dezelfde moeite zal moeten doen. De consequenties zijn een vergroting van het orgaan dat bovendien wordt afgeleid door andere functies, zoals bijdragen aan de verdediging van het organisme tegen infecties.
Frequente bloedtransfusies, veroorzaakt door de behandeling van ernstige mediterrane bloedarmoede, creëren een ophoping van ijzer, met het risico op toxicose die organen, zoals de lever en het hart kan beschadigen.
Onder de gevolgen van mediterrane bloedarmoede, kunnen we ook waarnemen:
- Endocriene aandoeningen en hormonale onevenwichtigheden (waaronder hypothyreoïdie, bijschildklier- en bijnierinsufficiëntie en diabetes mellitus);
- Cholelithiasis (zoals bij sikkelcelanemie);
- Huidzweren in de onderste ledematen door chronische veneuze insufficiëntie.
Aan de andere kant zijn mensen die lijden aan mediterrane bloedarmoede meer beschermd tegen malaria : omdat de rode bloedcellen klein en schaars zijn, kan het plasmodium niet profiteren van het bloedsysteem dat het wil parasiteren.
diagnose
Als het op tijd wordt gediagnosticeerd, verhindert de mediterrane bloedarmoede ons niet om een bijna normaal leven te leiden.
Het vermoeden van mediterrane bloedarmoede kan zich voordoen bij een bezoek na de geboorte, vanwege het verschijnen van een suggestieve symptomatologie (zoals geelzucht en slechte groei).
Naast de symptomen is de diagnose gebaseerd op de uitvoering van sommige bloedonderzoeken om te bepalen:
- Hoeveelheid en type van hemoglobine;
- Aantal en volume van rode bloedcellen.
De diagnose wordt dan bevestigd door genetische tests. Daarnaast worden hemolytische tekenen geassocieerd met ineffectieve erytropoëse, met indirecte hyperbilirubinemie, hypersideremie en hyperferritinemie gevonden.
Prenatale diagnose
Tijdens de zwangerschap is het mogelijk om na te gaan of het kind wordt geboren met mediterrane bloedarmoede, door prenatale diagnose van chorionvilli of vruchtwaterpunctie. Prenatale screening is belangrijk, vooral op de gebieden met de grootste diffusie.
Voor toekomstige ouders die willen weten of ze gezonde dragers van mediterrane bloedarmoede zijn, is het mogelijk om de studie van hemoglobine te ondergaan, waarvoor een eenvoudige bloedtest noodzakelijk is.
therapie
De behandeling omvat verschillende benaderingen, waaronder:
- Bloedtransfusies om het tekort aan rode bloedcellen te compenseren, mogelijk geassocieerd met een chelatietherapie om ijzerophoping te voorkomen;
- Splenectomie (als de ziekte ernstige bloedarmoede of splenomegalie veroorzaakt);
- Beenmerg- of stamceltransplantatie van compatibele donoren.
Over het algemeen omvat ernstige mediterrane bloedarmoede behandeling met regelmatige bloedtransfusies (gemiddeld één keer per 15 dagen in ernstige gevallen), terwijl bij tussentijdse thalassemie enkele cycli voldoende zijn wanneer hemoglobine te laag is.
Transfusies veroorzaken echter een ophoping van ijzer in het lichaam, wat problemen kan veroorzaken, vooral in het hart en de lever. Om deze schade te voorkomen, is het noodzakelijk om een continue therapie met ijzerchelatiemiddelen te ontwikkelen, die in staat is om overtollig ijzer uit het lichaam te vangen en te verwijderen.
In sommige gevallen kan beenmergtransplantatie worden gebruikt, de enige "definitieve" therapie voor mediterrane bloedarmoede. De kansen op het vinden van een compatibele donor zijn echter beperkt (ongeveer 25%), zonder rekening te houden met de contra-indicaties en de risico's van dit type interventie, waaronder de afstoting door het organisme. Om deze redenen is deze procedure meestal gereserveerd voor zeldzame gevallen, in aanwezigheid van mensen die lijden aan een zeer ernstige vorm van mediterrane bloedarmoede en met beschikbare HLA-identieke familiedonoren (broers of zussen van de patiënt).
Naast specifieke therapieën, wordt veel belang gehecht aan regelmatig in praktijk gebrachte fysieke activiteit en voeding.
In het bijzonder kan het nuttig zijn:
- Beperk voedingsmiddelen van dierlijke oorsprong en rijk aan ijzer, zoals lever, varkensvlees, rundvlees, slachtafval en mosselen;
- Vergezel maaltijden met thee om de ijzerabsorptie te verminderen;
- Consumeer voedingsmiddelen die rijk zijn aan calcium en vitamine D, vanwege het risico op osteoporose;
- Neem foliumzuursupplementen (om de productie van rode bloedcellen te verhogen).
In ieder geval zal de arts de thalassemie-patiënt kunnen adviseren over de beste interventies om hun aandoening te beheersen.
prognose
De juiste aandacht voor fysieke activiteit en voeding, samen met de meest geschikte therapie, kan de kwaliteit van leven van mensen die lijden aan mediterrane bloedarmoede aanzienlijk verbeteren.
