algemeenheid
Monoklonale gammopathie is een niet-cancereuze aandoening, gekenmerkt door de accumulatie, in het beenmerg en in het bloed, van een abnormaal eiwit dat bekend staat als paraproteïne (of monoklonaal eiwit of M-eiwit).
Van oorzaken die nog steeds onzeker en vaak asymptomatisch zijn, kan monoklonale gammopathie zich in zeldzame gevallen ontwikkelen tot zeer ernstige maligniteiten, zoals multipel myeloom of lymfoom.
Sommige bloedtesten zijn voldoende om monoklonale gammopathie te identificeren; toch geven veel artsen er de voorkeur aan om de situatie verder te onderzoeken met verdere tests.
Totdat de aandoening asymptomatisch blijft, wordt er geen behandeling verwacht.
In feite is de enige medische indicatie om periodiek de voortgang van de aandoening te controleren door middel van een geschikte bloedanalyse.
Korte verwijzing naar het beenmerg en zijn functies
Beenmerg is een zacht weefsel, aanwezig in de inwendige holte van sommige botten (dijbeen, opperarmbeenderen, wervels, enz.). Het heeft tot taak bloedcellen te produceren, dwz rode bloedcellen (of erytrocyten ), witte bloedcellen (of leukocyten ) en bloedplaatjes (of trombocyten ).
Dit proces wordt hematopoiese (of hematopoiese ) genoemd en vertrekt van bepaalde cellen, bekend als hematopoietische stamcellen . De laatste zijn echte progenitorcellen, in staat om continu te repliceren en om verschillende bestemmingen te ontmoeten, en worden:
- Rode bloedcellen: ze dragen zuurstof naar de weefsels en organen van het lichaam.
- Witte bloedcellen: ze maken deel uit van het immuunsysteem en verdedigen het lichaam tegen ziekteverwekkers en tegen wat je kan schaden.
- Bloedplaatjes: ze behoren tot de belangrijkste actoren van de bloedstolling.
Figuur: hematopoëse begint met totipotente stamcellen. Hieruit ontlenen verschillende soorten stamcellen, waaronder hematopoietische. Hematopoietische stamcellen hebben de gave om zich voortdurend te vermenigvuldigen en om te kiezen of ze rode bloedcellen, witte bloedcellen of bloedplaatjes worden. Van de site: www.liceotorricelli.it
Opmerking: "emato" en "emo" betekenen "bloed", terwijl "poiesi" komt van het Griekse werkwoord "poieo" wat "doen" of "produceren" betekent.
Wat is monoklonale gammopathie?
Monoklonale gammopathie, of monoklonale gammopathie met een onzekere significantie, is een bepaalde gezondheidstoestand, gekenmerkt door de ophoping in het beenmerg en bloed van een abnormaal eiwit dat op verschillende manieren wordt genoemd: paraproteïne, monoklonaal eiwit of M-eiwit .
Het is geen vorm van kwaadaardige tumor; echter, volgens talrijke klinische gevallen, kan het de opmaat zijn voor verschillende vormen van kanker van het immuunsysteem of bloedcellen.
Wat is het immuunsysteem?
Het immuunsysteem is de verdedigingsbarrière van een organisme tegen bedreigingen van de externe omgeving, zoals virussen, bacteriën of parasieten, maar ook van binnenuit, zoals tumorcellen of defecte cellen.
Als geheel vertegenwoordigt het immuunsysteem een complex geïntegreerd netwerk dat chemische organen, cellen en bemiddelaars verzamelt .
Gelegen in verschillende delen van het lichaam, zijn de organen van het immuunsysteem (of immuunorganen): beenmerg, milt, lymfeklieren, amandelen en appendix .
Immuuncellen zijn de eerder genoemde witte bloedcellen of leukocyten . Er zijn talrijke subpopulaties van leukocyten: eosinofielen, basofielen / mestcellen, neutrofielen, monocyten / macrofagen, lymfocyten / plasmacellen en dendritische cellen.
Tenslotte zijn immuunchemische mediatoren signaalmoleculen die, door interactie met de verschillende cellen van het immuunsysteem, informatie uitwisselen en het niveau van defensieve activiteit reguleren. Met andere woorden, ze coördineren immuunresponsen.
oorzaken
Monoklonale gammopathie treedt op wanneer sommige plasmacellen, die zich in het beenmerg bevinden, een verandering ondergaan waardoor ze grote hoeveelheden monoklonaal eiwit produceren.
Door accumulatie neemt paraproteïne ruimte in van andere (gezonde) cellen in het beenmerg en concentreert zich ook in het bloed.
WAT ZIJN DE PLASMA CELLEN?
Lymfocyten zijn de leukocyten-subpopulatie die is toegewezen aan verworven (of adaptieve of specifieke ) immuniteit . De term verworven immuniteit verwijst naar het vermogen van het immuunsysteem om selectief te reageren, via hyperspecialiseerde cellen (de lymfocyten in feite), op elke vreemde substantie ( antigeen genaamd) die het organisme aanvalt.
Er zijn drie verschillende typen lymfocyten: B- lymfocyten, T- lymfocyten en lymfocyten van natuurlijke moordenaars .
Plasmacellen zijn B-lymfocyten die na contact met een bepaalde klasse antigenen zijn geëvolueerd en gespecialiseerd in het bestrijden van deze klasse antigenen. De immunologieboeken noemen ze ook geactiveerde B-lymfocyten .
De verdedigende werking van plasmacellen is gebaseerd op de productie van bepaalde glycoproteïnen, bekend als immunoglobulinen of antilichamen . Omdat het een zeer gespecialiseerde en selectieve verdedigingsactie is, produceert elke plasmacel allemaal dezelfde immunoglobulinen, die allemaal verantwoordelijk zijn voor de bestrijding van alleen het antigeen dat de B-lymfocyt in de plasmacel activeerde.
Een plasmacel met zijn antilichamen
Immunoglobulines hebben een conformatie die sterk lijkt op het Griekse letter gamma ( γ ): daarom worden ze ook wel gamma-globulines genoemd . Eenmaal geproduceerd door plasmacellen vernietigen ze niet direct het antigeen dat ze moeten tegenwerken, maar ze binden eraan en maken het zichtbaar en vatbaarder voor de werking van andere cellen van het immuunsysteem (fagocyten en cytotoxische cellen). Met andere woorden, de antilichamen werken als signaalgevers: ze markeren de vreemde substantie zodat andere immuuncellen het kunnen herkennen en vernietigen.
WELKE WIJZIGINGEN WIJZIGT DE PLAATS VAN DE PLASMA-CELLEN?
Momenteel hebben artsen en onderzoekers nog niet duidelijk gemaakt wat plasmacellen precies verandert en induceert en produceert het een abnormaal eiwit.
Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat het begin van monoklonale gammopathie geassocieerd is met bepaalde infecties en sommige auto-immuunziekten, zoals reumatoïde artritis.
Let op: iedereen die lijdt aan een auto-immuunziekte heeft een immuunsysteem dat niet goed werkt. In feite tast het door zijn ontelbare cellen aan en beschadigt het gezonde weefsels en organen.
EPIDEMIOLOGIE EN RISICOFACTOREN
Monoklonale gammopathie wordt als een vrij zeldzame aandoening beschouwd; er is echter geen preciezere informatie met betrekking tot zijn exacte verspreiding in de algemene bevolking.
Met betrekking tot risicofactoren hebben verschillende studies gevonden dat monoklonale gammopathie het meest van invloed is:
- De ouderen, met name die ouder dan 85 jaar. Het lijkt erop dat gevorderde leeftijd een van de belangrijkste predisponerende factoren is.
- Zwarte mensen . Het lijkt er dus op dat het ras een bepaalde rol speelt.
- Mannelijke onderwerpen .
- Personen met een familiegeschiedenis van deze ziekte . Hieruit werd de hypothese geopperd dat sommige gevallen van monoklonale gammopathie het gevolg kunnen zijn van een wijziging van het genoom, overgedragen door overerving.
Symptomen en complicaties
Veel patiënten met monoklonale gammopathie ondervinden geen symptomen of bepaalde tekenen, zodat vaak de bovengenoemde aandoening bij toeval wordt gediagnosticeerd tijdens bloedonderzoeken die om andere redenen zijn voorgeschreven.
Symptomatische, monoklonale gammopathie onderscheidt zich door de aanwezigheid van neurologische problemen, zoals gevoelloosheid en tintelingen in de handen en / of voeten.
De oorzaak van deze neurologische aandoeningen is schade aan perifere zenuwen, die hoogstwaarschijnlijk wordt veroorzaakt door paraproteïne in het bloed. Het blijkt inderdaad dat het monoklonale eiwit, wanneer het door de bloedvaten stroomt die de perifere zenuwen voeden, de verslechtering van het laatste begunstigt.
In de geneeskunde wordt de morbide aandoening die ontstaat na schade aan perifere zenuwen perifere neuropathie genoemd .
COMPLICATIES
In sommige ongelukkige omstandigheden kan monoklonale gammopathie zich ontwikkelen tot een echte ziekte, zoals multipel myeloom of lymfoom .
Typische symptomen van multipel myeloom
- Botpijn (vooral in de wervelkolom, bekken, ribben, lange botten en schedel)
- Hypercalciëmie. Het veroorzaakt overmatige dorst, misselijkheid, obstipatie, verlies van eetlust en mentale verwarring
- Nierfalen
- Bloedarmoede. Veroorzaakt asthenie, gegeneraliseerde zwakte en ademhalingsmoeilijkheden
- Gemakkelijk te infecties
- trombocytopenie
- Hyperviscositeitssyndroom
- Neurologische aandoeningen, waaronder gevoelloosheid, verschillende zenuwcompressiesyndromen, enz.
Multipel myeloom is een kwaadaardige tumor die specifiek is voor het immuunsysteem, gekenmerkt door zulke hoge niveaus van paraproteïne, dat problemen optreden in de nieren en daarbuiten. In feite ontwikkelen patiënten die aan dit ernstige neoplasme lijden ook: botpijn (die 70% van de patiënten treft en het meest voorkomende symptoom), hypercalciëmie, anemie, stollingsstoornissen (trombocytopenie) en immuunsysteemdeficiëntie (leukopenie).
Lymfomen, aan de andere kant, zijn kwaadaardige tumoren die het lymfklierenstelsel dat het lymfatische systeem vormt beïnvloeden. Het lymfestelsel bestrijkt verschillende functies: het aanvaardt (om ze vervolgens te elimineren) de afvalstoffen die in de weefsels aanwezig zijn, herbergt enkele cellen van het immuunsysteem (B-lymfocyten en T-lymfocyten), voorkomt dat de weefsels overmaat aan vloeistoffen verzamelen, enz.
Naast multipel myeloom en lymfomen kan monoklonale gammopathie ook terugkerende fracturen en bloedstolsels veroorzaken die de bloedcirculatie kunnen beïnvloeden (trombo-embolie).
Hoe kunnen we zien of een persoon met monoklonale gammopathie het risico loopt op multipel myeloom of lymfoom?
Volgens de artsen, om te bepalen of een individu met monoklonale gammopathie meer of minder risico loopt op complicaties, moeten de volgende parameters worden geëvalueerd:
- De hoeveelheid paraproteïne in het bloed . Zeer hoge niveaus van M-proteïne zijn erg gevaarlijk.
- Het type paraproteïne dat aanwezig is . Paraproteïne heeft niet altijd dezelfde kenmerken bij alle patiënten. Het lijkt erop dat sommige soorten monoklonale eiwitten schadelijker zijn dan andere.
- De hoeveelheid in het bloed van "vrije" lichte ketens (ook wel Bence Jones-eiwitten genoemd) . De immunoglobulinen bestaan in hoofdzaak uit twee delen samengevoegd: lichte ketens en zware ketens. Bij een individu met monoklonale gammopathie zijn lichte ketens, vanwege een abnormaal gedrag van plasmacellen, niet gekoppeld aan zware ketens en kunnen ze in het bloed worden gevonden. Als ze bijzonder hoog zijn, kan multipel myeloom worden vermoed.
WANNEER MOET ER OP DE ARTS WORDEN VERWEZEN?
Het is raadzaam dat een persoon met monoklonale gammopathie, tot dat moment asymptomatisch, onmiddellijk contact opneemt met uw arts als:
- Hij voelt extreme en ongewone vermoeidheid.
- Het neigt gemakkelijk tot kortademigheid, zelfs bij zeer eenvoudige activiteiten.
- Hij lijdt aan pijn in de botten, constant en gelokaliseerd op precieze punten (bijvoorbeeld op het niveau van de rug, heupen, ribben of bekken).
- Onverklaarbaar gewicht verliest.
- Het is bijzonder gevoelig voor infecties. Dit is een duidelijk teken van een immuunprobleem dat verband houdt met het ontbreken van leukocyten.
diagnose
Om de monoklonale gammopathie correct te diagnosticeren, kunnen twee bloedonderzoeken (bloedchemie testen ) voldoende zijn, seroproteïne elektroforese (of serumeiwitelektroforese) en immuno-elektroforese genoemd.
Het gebruik van verdere tests (urinetests, andere bloedonderzoeken, röntgenfoto's, CT-scans en beenmergbiopsie) dient vooral om de ernst van de anomalie en het risico op complicaties te beoordelen.
Bovendien maakt een zeer nauwkeurige diagnostische procedure de identificatie van multipel myeloom of lymfoom mogelijk.
SERIO-PROTEINE ELECTROFERISES EN IMMUNOELECTROFOREIS
De elektroforese van serumeiwitten maakt het mogelijk de kwantitatieve niveaus van 5 serumeiwitten te evalueren: albumine en al, a2, P en y globulines. Bij patiënten met monoklonale gammopathie vertonen deze 5 serumeiwitten karakteristieke veranderingen, die een hematoloog (een arts die ervaring heeft met de diagnose en behandeling van bloedziekten) kan herkennen.
VERDERE EMATOCHIMISCHE EXAMENS
Om de situatie te onderzoeken, gebruiken artsen andere bloedonderzoeken, waaronder:- Bloed tellen . Het wordt gebruikt voor een beoordeling (kwantitatief en niet alleen) van rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes. Het is nuttig in het geval van vermoede lymfomen of multipel myeloom, omdat het toestaat mogelijke toestanden van trombocytopenie, neutropenie (afname van neutrofiel leukocytenbloed) enz. Te identificeren.
- Creatinine meting . Bloedcreatininewaarden zijn een index van renale activiteit. Als ze verhoogd zijn, betekent dit dat de nieren niet goed werken. Onthoud dat multipel myeloom de nierfunctie beïnvloedt, daarom is creatinine in deze situaties over het algemeen erg hoog.
- Meting van serumcalcium . Het vinden van grote hoeveelheden calcium in het bloed kan leiden tot multipel myeloom.
URINE-ONDERZOEK
Bij mensen met monoklonale gammopathie en multipel myeloom bevat urine Bence Jones-eiwitten (in het tweede geval zijn "vrije" lichte-ketenniveaus ook erg hoog).
Daarom dient hun onderzoek als een verdere bevestiging van wat al is waargenomen met eiwitserumelektroforese en immunoelektroforese.
X-RAY
Röntgenstralen zijn nuttig in gevallen van verdenking op multipel myeloom, aangezien deze ernstige kwaadaardige tumor ook de skeletstructuur betreft, resulterend in botafwijkingen (ook herschikkingen genoemd).
TAC
CT (of gecomputeriseerde axiale tomografie ) is een methode die ioniserende straling gebruikt om een zeer gedetailleerd driedimensionaal beeld van een bepaald lichaamscompartiment te construeren. Het is volledig pijnloos, maar de röntgendosis waaraan patiënten worden blootgesteld is niet verwaarloosbaar.
In het geval van monoklonale gammopathie, wordt het toegepast om het dimensionale aspect van lymfeknopen, lever en milt te beoordelen.
In sommige gevallen, om de kwaliteit van de afbeeldingen te verbeteren, konden artsen een contrastvloeistof (gadolinium) gebruiken die in het bloed wordt geïnjecteerd en niet vrij is van mogelijke bijwerkingen.
BIOPSIE VAN BEENMOEDER
Een biopsie bestaat uit de verzameling en histologische analyse, in het laboratorium, van een monster cellen uit een bepaald weefsel of orgaan.
Tijdens een beenmergbiopsie vindt de verzameling van de te analyseren cellen plaats op het niveau van de iliacekoppen, met behulp van een speciale naald en na lokale anesthesie.
Daaropvolgende laboratoriumanalyses worden gebruikt voor het kwantificeren van het aantal plasmacellen (en paraproteïne) aanwezig in het beenmerg.
Aan het einde van de procedure, op het inbrengpunt van de naald, zou de patiënt een klein hematoom kunnen ontwikkelen.
Waarschuwing: artsen voeren alleen een beenmergbiopt uit wanneer zij de aanwezigheid van multipel myeloom als zeer waarschijnlijk beschouwen.
behandeling
Totdat de monoklonale gammopathie asymptomatisch is (de meeste gevallen), is er geen specifieke therapeutische behandeling voorzien . De enige indicatie, die artsen in deze situaties geven, is om de situatie regelmatig te controleren, bloedonderzoek ondergaan zoals beschreven in het vorige hoofdstuk (seroproteïne elektroforese, immuno-elektroforese, bloedbeeld, etc.) elke 4-6 maanden.
Als op de hiervoor genoemde manier wordt gehandeld, wordt een zorgvuldige bewaking uitgevoerd, die ervoor zorgt dat elke verslechtering van de monoklonale gammopathie of de evolutie ervan naar een of andere vorm van kwaadaardige bloedceltumor tijdig wordt gedetecteerd.
WANNEER MONOCLONALE GAMMOPATHIE MEERVOUDIG MYELOMA WORDT
Als de monoklonale gammopathie zich helaas zou moeten ontwikkelen tot multipel myeloom, is het goed om onmiddellijk, zonder onnodig wachten, te beginnen met een therapie die geschikt is voor de kwaadaardige tumor.
Patiënten jonger dan 65 jaar worden in het algemeen behandeld met chemotherapie, corticosteroïde geneesmiddelen en hematopoietische stamceltransplantatie . Deze laatste is om redenen die verband houden met de beschikbaarheid van geschikte donoren vaker autoloog dan allogene. Het is echter de moeite waard om erop te wijzen dat allogene transplantatie een groter therapeutisch potentieel heeft.
Patiënten ouder dan 65 jaar worden daarentegen over het algemeen alleen behandeld met chemotherapie en corticosteroïden (prednison), omdat hematopoëtische stamceltransplantatie (autoloog of allogene) een gecontra-indiceerde zorgpraktijk is (NB: ze zouden houd de procedure niet vast en ontwikkel ernstige complicaties).
Chemotherapie medicijnen voorgeschreven voor multipel myeloom
Voor patiënten jonger dan 65 jaar:
- thalidomide
- bortezomib
- lenalidomide
Voor patiënten ouder dan 65 jaar:
- melphalan
- bortezomib
ANDERE SOORTEN BEHANDELING
Als patiënten last hebben van recidiverende botbreuken, wordt een bisfosfonaatbehandeling geboden die dient om de botten te versterken (om precies te zijn, ze verminderen de botresorptie en verhogen de botmineraaldichtheid).
Onder de bisfosfonaten zijn die die het meest worden toegediend in het geval van monoklonale gammopathie: zoledroninezuur, alendroninezuur (alendronaat), risedronaat en ibandroninezuur.
ENKELE TIPS
Voor mensen met monoklonale gammopathie bevelen hematologen sterk aan:
- Informeer alles over de aandoening die hen treft. Het kennen van de mogelijke symptomen, complicaties en diagnostische surveillancetests maakt een betere controle mogelijk van elke verandering / evolutie van monoklonale gammopathie.
Integendeel, het verwaarlozen van de bovengenoemde aspecten of het slechts oppervlakkig kennen ervan kan zeer gevaarlijk zijn.
- Adopteer een gezonde levensstijl. Groenten en fruit eten, niet roken, regelmatig sporten en het juiste aantal uren slapen, zijn gedragingen die het risico op complicaties niet verminderen, maar het ontstaan van andere ziekten (comorbiditeit) minder waarschijnlijk maken.
- Volg de check-examens nauwgezet. De fout die een patiënt kan maken is om de controles te verwaarlozen, omdat de laatste al enige tijd negatieve resultaten hebben opgeleverd.
het voorkomen
Monoklonale gammopathie is een aandoening die niet kan worden voorkomen, omdat de precieze trigger-oorzaken niet bekend zijn.
Hetzelfde geldt voor zijn complicaties: aangezien de redenen die tot de laatste leiden niet bekend zijn, is het onmogelijk om adequate preventieve maatregelen te nemen.
prognose
Zolang het asymptomatisch blijft, heeft monoklonale gammopathie een niet-negatieve prognose.
Er moet echter rekening mee worden gehouden dat de drager zich als een persoon met een risico op kanker moet beschouwen en daarom voortdurend moet worden gecontroleerd.
Dit alles zou dus op de een of andere manier het dagelijks leven kunnen beïnvloeden.
Wat betreft de complicaties veroorzaakt door monoklonale gammopathie, vindt hun diagnose eerst plaats en zijn de behandelmogelijkheden groter.
