Pernicieuze anemie

Wat is Perniciosa-bloedarmoede?

Pernicieuze anemie is een anemische vorm als gevolg van vitamine B12-tekort . Ooit vrij wijdverspreid en moeilijk te behandelen, heeft deze bepaalde bloedarmoede het pernicieuze adjectief gekregen vanwege het vermogen om ernstige schade en belangrijke schadelijke effecten te veroorzaken. Gelukkig is pernicieuze anemie gelukkig vrij zeldzaam en gemakkelijk te behandelen.

oorzaken

Pernicieuze anemie kan zich om verschillende redenen ontwikkelen, maar meestal zijn de vitamine B12-absorptietekorten de oorzaak van het probleem. In het bijzonder wordt pernicieuze anemie vaak veroorzaakt door de afwezigheid van de zogenaamde intrinsieke factor, een fundamenteel glycoproteïne voor een correcte absorptie van de hiervoor genoemde micronutriënt. Deze stof wordt uitgescheiden door de pariëtale cellen van de maag, die bij ongeveer 90% van de patiënten met pernicieuze anemie worden aangevallen en vernietigd door abnormale antilichamen, die ook rechtstreeks van invloed kunnen zijn op de intrinsieke factor, waardoor de link met de vitamine- of darmreceptor wordt voorkomen . In deze gevallen spreken we van auto-immune atrofische gastritis of type A maagontstekingsproces dat het maagslijmvlies beïnvloedt, waardoor de functionaliteit ervan wordt verminderd.

Atrofische gastritis kan ook een niet-immune oorsprong hebben, bijvoorbeeld als gevolg van het voortduren van chronische gastritis van verschillende aard, waaronder helicobacter pylori (type A atrofische gastritis).

Risicofactoren voor pernicieuze anemie

Volwassen en ouderdom, familiegeschiedenis van pernicieuze anemie, Scandinavische etniciteit, gelijktijdige aanwezigheid van endocriene auto-immuunziekten, zoals de ziekte van Addison, chronische thyroiditis, ziekte van Graves, hypoparathyroïdie, hypopituïtarisme, myasthenia gravis, secundaire amenorroe, type I diabetes, testisdisfunctie, vitiligo.

Van patiënten met pernicieuze anemie is gemeld dat ze een drievoudig verhoogd risico op maagkanker hebben.

By-pass en maagresecties

Onder normale omstandigheden wordt vitamine B12, dankzij de aanwezigheid van de intrinsieke factor, geabsorbeerd in het onderste deel van de dunne darm, het ileum. Chirurgische resecties van dit kenmerk kunnen daarom jaren later leiden tot vitamine B12-tekort en tot de daaruit voortvloeiende pernicieuze anemie.

Een vergelijkbare situatie wanneer de maag of een deel daarvan (gastrectomie) wordt verwijderd, of wanneer een maagomleiding wordt toegepast om het lichaamsgewicht te verminderen bij ernstig obese patiënten; in dergelijke omstandigheden ontbreekt in feite de synthese van intrinsieke factor op maagniveau.

Voedseltekorten

Pernicieuze anemie als gevolg van verminderde voedselinname is met name zeldzaam; de personen die het meest worden blootgesteld aan dit risico zijn de strikte vegetariërs en de behoeftigen, vooral als ze ouderen zijn (vanwege hun lagere spijsvertering en absorptie-efficiëntie).

Vitamine B12 in voedingsmiddelen

Vitamine B12 is vooral aanwezig in vleesproducten, terwijl het in het menselijk lichaam is geconcentreerd in de lever, waar een voorraad van enkele mg zijn behoeften voor langere tijd (tot drie tot vijf jaar) dekt. Het is niet verrassend dat voordat deze vitamine werd ontdekt en geïsoleerd, pernicieuze anemie werd behandeld met grote hoeveelheden rauwe runderlever. Tegenwoordig wordt B12 in het laboratorium geproduceerd door bacteriële fermentatie; op dezelfde manier worden kleine hoeveelheden geproduceerd door enkele micro-organismen die in de menselijke darm verblijven.

Vitamine B12-opname

Op maagniveau, in de aanwezigheid van voldoende hoeveelheden zoutzuur, wordt de vitamine B12 die in het voedsel aanwezig is vrijgemaakt en gemakkelijk gebonden aan het R-polypeptide van speeksel. Zodra het in de twaalfvingerige darm is aangekomen, wordt dit complex opgelost door pancreasproteasen en b12 bindt aan de factor intrinsiek van Castle afgescheiden door maag pariëtale cellen. De absorptie van dit complex wordt gemedieerd door een receptor en komt voor in het ileum. Een zeer klein deel wordt geabsorbeerd door eenvoudige diffusie (ongeveer een of twee procent) en dit verklaart het nut van orale toedieningen, op voorwaarde dat ze tamelijk hoog en voldoende dicht bij elkaar zijn.

Andere mogelijke oorzaken

Pernicieuze anemie kan ook het gevolg zijn van chronische H. pylori-infectie of onderdrukking van maagzuur met middelen tegen maagzweren (H2-antagonisten, protonpompremmers).

Tenslotte kunnen enterische infestaties van parasieten (zoals de botriocephalische worm die de vitamine consumeert) en de verschillende malabsorptiesyndromen (als gevolg van coeliakie, de ziekte van Crohn, enz.) Vitamine B12-tekorten veroorzaken.

Klinische tekenen en symptomen

De meeste patiënten met pernicieuze anemie hebben verhoogde serumspiegels van gastrine, een hormoon uitgescheiden door de maag om de maagsecretie te verhogen, wat over het algemeen afwezig of gebrekkig is bij deze personen.

Vaak kan bij pernicieuze anemie een atrofische glossitis (Hunter's glossitis) worden waargenomen, waarbij het slijmvlies van de tong glad en rood aan de randen en aan de punt is. De patiënt klaagt over parageusie, dat is een veranderde perceptie van smaken.

Tijdens pernicieuze anemie kunnen de huid en sclerae een lichte geelzucht krijgen, veroorzaakt door het verhoogde katabolisme van rode bloedcellen, met een verhoging van de serumconcentraties van indirect bilirubine. De teint echter neigt te verbleken en de patiënt klaagt over concentratieproblemen, hypochloridria of achloorhydrie, prikkelbaarheid, hoofdpijn, depressie, verstoorde balans en verminderde mentale vermogens (concentratieproblemen, geheugenstoornissen).

In de meest ernstige en onvoldoende behandelde vormen heeft pernicieuze anemie ook invloed op het zenuwstelsel, met paresthesie die voornamelijk aan de extremiteiten wordt verspreid en een verminderde perceptie van pijn.

Pernicieuze anemie is opgenomen in de categorie megaloblastaire anemieën, omdat het wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van rode bloedcellen, met een aanzienlijk verhoogd volume, met een korte levensduur en in een aantal veel lager dan de norm.