Wat is leukemie?
Leukemie is een ziekte die de voorlopercellen van de witte bloedcellen aantast, waardoor de mechanismen die hun synthese en differentiatie regelen worden verstoord.
Om deze korte inleiding te begrijpen, is het noodzakelijk om de basisbegrippen van hematopoiese (een proces dat leidt tot de vorming en rijping van bloedcellen te beginnen met hun voorlopers) te kennen; laten we ze in detail bekijken voordat we de oorzaken en symptomen van leukemie gaan analyseren.
Hematopoiëtisch merg, stamcellen en hematopoiese
Het hematopoietische koord
De cellen die in het bloed circuleren, zijn afkomstig van stamprecursoren die aanwezig zijn in het beenmerg, een zacht en "sponsachtig" weefsel dat zich in de holte van de botten bevindt (aanwezig in de wervels, in de kusten, in het bekken, in de schedel en in de epifysen van de lange beenderen) .
Beenmerg is het belangrijkste hematopoietische orgaan, dat daarom verantwoordelijk is voor de vorming van rode bloedcellen (erytropoëse), granulocyten (granulopoiese, polymorfonucleaire leukocyten - neutrofielen, eosinofielen en basofielen), van monocyten (monocytopoiese, waarvan ook weefselmacrofagen zijn afgeleid), van lymfocyten (lymfocytopoiese) en bloedplaatjes (megakaryocytopoiesis).
Het beenmerg, dat zich actief prolifereert, is zeer gevoelig voor stralingsschade veroorzaakt door straling, cytostatische therapieën of toxische omgevingsfactoren.
Stamcellen
De hematopoietische stamcellen die aanwezig zijn in het beenmerg hebben twee fundamentele eigenschappen:
- self-onderhoud;
- Vermogen om te differentiëren.
Het beenmerg houdt, dankzij deze kenmerken, gedurende het hele leven van het individu het vermogen in stand om regelmatig het enorme aantal verouderde bloedcellen te vervangen (na hun introductie in het perifere bloed ondergaan ze een progressief verlies van replicatieve capaciteit) . Deze activiteit wordt uitgevoerd door pluripotente hemopoietische stamcellen, morfologisch ongedifferentieerd en in staat tot het genereren van alle rijpe cellen die in het perifere bloed circuleren. Pluripotente stamcellen veroorzaken dochtercellen die verschillende paden volgen: één zal in een rusttoestand blijven en uitputting voorkomen van de hoeveelheid ongedifferentieerde voorlopers (gelijk aan ongeveer 0, 05% van de cellen die aanwezig zijn in het beenmerg); de tweede zal een proces van differentiatie ondergaan, leidend tot "betrokken" voorouders die zijn georiënteerd in myeloïde of lymfoïde betekenis , grondleggers van de verschillende bloedtoevoerketens.
Productie van bloedcellen
Tijdens de eerste fase van de differentiatie van hematopoietische stamcellen worden twee cellijnen gecreëerd die afkomstig zijn van de myeloïde stamcel en de lymfoïde stamcel . De eerste lijn leidt tot de vorming van alle bloedcellen (rode bloedcellen, bloedplaatjes, neutrofielen, basofielen, eosinofielen en monocyten), met uitzondering van lymfocyten die afkomstig zijn van de tweede.
De eerste stadia van hematopoiese worden beïnvloed door de controle door een reeks groeifactoren, de zogenaamde cytokines, gesynthetiseerd en uitgescheiden door verschillende medullaire, stromale en immuunsysteemcellen; deze cytokines reguleren de differentiatie en proliferatie van voorlopercellen in een complex systeem van samenwerking. De factor die de productie van erythrocyten stimuleert, is erytropoëtine (EPO), terwijl voor de inductie van de productie van leukocyten koloniestimulerende factoren (CFU) en interleukinen (IL) zijn.
Volwassen hematopoietische cellen worden uit het beenmerg in het perifere bloed afgegeven.
Op het mergniveau produceren de drie belangrijkste hematopoietische ketens, namelijk de erytroïde, de granulo-monocyt en de megakaryocyt, per dag ongeveer 3x109 erytrocyten / kg, respectievelijk 0, 8x109 leukocyten / kg en 1, 5 x 109 bloedplaatjes / kg van het lichaamsgewicht.
Samenvattend, de organisatie van het hematopoietische systeem is gebaseerd op de aanwezigheid van pluripotente stamcellen (die in staat zijn om alle rijpe cellen van het perifere bloed te genereren) en, achtereenvolgens, van stamcellen met progressieve restrictie van de keten, tot de gevonden cellen van de enkelvoudige cellulaire reeks, die produceren:
- witte bloedcellen (of leukocyten): het zijn actieve elementen van het immuunsysteem; een defensieve functie vervullen tegen pathogenen van verschillende soorten, om de biologische integriteit van het organisme te behouden. Er zijn verschillende soorten witte bloedcellen (neutrofielen, lymfocyten, monocyten, eosinofielen en basofielen, de term granulocyten groepen neutrofielen, eosinofielen en basofielen).
- rode bloedcellen (of erytrocyten): ze bevatten hemoglobine dat zuurstof en koolstofdioxide in het lichaam transporteert.
- bloedplaatjes : belangrijk voor hemostase en het proces van coagulatie.
Deze cellulaire elementen prolifereren, worden oud, ondergaan apoptose en worden vervangen door nieuwe bloedcellen: leukocyten leven slechts 1 dag, bloedplaatjes 4-6 dagen en erythrocyten ongeveer 120 dagen. Onder normale omstandigheden is er een balans, gemoduleerd door hematopoietische groeifactoren, tussen het aantal bloedcellen dat differentiatie ondergaat en het aantal dat voorbestemd is om te sterven.
Bloedcellen
| bestanddeel | Primaire functie |
| erytrocyten | Transport van O 2 en CO 2 |
| leukociet | Verdedigingsfunctie tegen ziekteverwekkers |
| bloedplaatjes | hemostase |
Circulerende volwassen leukocyten omvatten zeer verschillende celpopulaties:
| bestanddeel | Aantal% | Primaire functie | Functie in immuniteit |
| neutrofielen | 50-80% | fagocytose | Phagocyte micro-organismen, abnormale cellen en vreemde deeltjes. |
| eosinofielen | 1-4% | Vernietiging van ongedierte | Draag bij aan de verdediging tegen parasitaire infecties; deelnemen aan weefselbeschadiging bij allergische reacties. |
| basofielen | 1% | Productie van chemische bemiddelaars tijdens ontstekingen en allergische reacties | Ze geven giftige moleculen af tegen binnendringers en nemen significant deel aan allergische reacties, waarbij histamine, heparine en andere verbindingen vrijkomen. |
| monocyten | 2-8% | fagocytose; volwassen in macrofagen in weefsels. | Secrete cytokinen; fagocyten micro-organismen. |
| lymfocyten | 20-40% | B-cellen - scheiden antilichamen af (Ab) en bemiddelen de humorale immuunrespons (spaarders van immunologisch geheugen); T-cellen - induceren een celgemedieerde respons, produceren cytokinen die de immuunrespons van andere cellen ondersteunen en factoren die geïnfecteerde of neoplastische cellen vernietigen. | Plasmacellen (rijpe vormen van B-cellen) produceren Ab; T-helper lymfocyten produceren cytokinen die verschillende celtypen activeren, waardoor de immuunrespons wordt versterkt; cytotoxische T-cellen infecties of tumorcellen aanvallen en hun lysis induceren; natural killer (NK) -cellen produceren factoren die de celdood veroorzaken van cellen waarvan bekend is dat ze zijn geïnfecteerd en die sommige kankercellen kunnen doden. |
Wat is leukemie?
Leukemie is een neoplasma (tumor) van bloedcellen dat de hematopoietische weefsels van het lichaam aantast, waaronder het beenmerg en het lymfestelsel. Het woord " leukemie " komt van het Grieks: leukos, "wit" en aima, "bloed", letterlijk "wit bloed", omdat de meeste leukemieën een significante verandering van de morfologie en functie van leukocyten (witte bloedcellen) met zich meebrengen. Op basis van de klinische kenmerken en het type cellen dat betrokken is bij het tumorproces, worden leukemieën geclassificeerd als acuut, chronisch, myeloïde en lymfoïde .
Als de ziekte optreedt, is het belangrijk om precies te identificeren van welke cellen het afkomstig is, omdat de prognose en de behandelingsopties variëren afhankelijk van de verschillende soorten kanker.
Leukemiecellen
Wanneer een onvolgroeide hematopoëtische cel zich ongecontroleerd begint te reproduceren, heeft het begin van leukemie de voorkeur: het beenmerg produceert abnormale witte bloedcellen (leukemie of tumorcellen), bijgevolg voert deze cellulaire component niet de normale verdedigingsfunctie uit tegen infecties en toxines die worden bereikt van buitenaf. Verder wordt de ontwikkeling van rode bloedcellen en bloedplaatjes "verstikt" door tumor klonen. De differentiatie van abnormale stamcellen is sneller en ongecoördineerd dan normale cellen, die aanhouden zelfs na het stoppen van de stimuli die de mutatie veroorzaakten.
Na verloop van tijd kunnen leukemiecellen, die niet reageren op normale controlemechanismen, zich uitbreiden in het beenmerg, in de bloedbaan stromen en de groei en ontwikkeling van normale bloedcellen aanzienlijk verstoren. Dit kan tot ernstige problemen leiden, zoals bloedarmoede, bloedingen en infecties. De ongecontroleerde proliferatie van de leukemiecellen maakt ook de verspreiding naar de lymfeknopen of naar andere organen mogelijk die zwelling of pijn veroorzaken.
Soorten leukemie
Leukemieën worden geclassificeerd volgens het type cellen dat betrokken is bij het tumorproces, de mate van rijping bereikt door de leukemiecellen, het beloop van de ziekte en de kenmerken van de klinische symptomen. Vanuit het oogpunt van klinische vooruitgang zijn ze geclassificeerd als acuut (met een zeer snel verloop en ernstiger prognose) of chronisch (met een langzaam en progressief verloop, regelbaar met medicamenteuze behandeling). Een ander belangrijk onderscheid betreft de cellen waaruit de tumor afkomstig is.
Op basis van het celtype dat wordt beïnvloed door de proliferatie, onderscheiden ze zich:
- lymfoïde (of lymfatische) leukemie : wanneer de tumor de lymfocyten of cellen van de lymfoïde lijn beïnvloedt;
- myeloïde leukemieën : wanneer de kwaadaardige transformatie de componenten van de myeloïde afstamming betreft (erytrocyten, bloedplaatjes en leukocyten).
De vier belangrijkste soorten leukemie zijn:
- Acute lymfoblastische leukemie;
- Acute myeloïde leukemie;
- Chronische lymfatische leukemie;
- Chronische myeloïde leukemie.
Acute leukemieën
Acute leukemieën zijn snel voortschrijdende ziekten die worden gekenmerkt door een snel verloop en het vroeg verschijnen van symptomen. In deze neoplastische vormen is er een accumulatie van onrijpe cellen op het niveau van het beenmerg en perifeer bloed; het beenmerg is in feite niet meer in staat normale bloedcellen te produceren (leukocyten, erytrocyten en bloedplaatjes). Acute leukemieën meestal aanwezig met bloedingen, bloedarmoede, infectie of infiltratie van organen.
- Acute myeloïde leukemie (of AML) : de leukemiecellen die afkomstig zijn van myeloïde cellijnen breiden uit in het beenmerg en bepalen een verandering van de differentiatie en proliferatie van normale hematopoietische cellen. Het resultaat is een gestoorde productie van erytrocyten (anemie), granulocyten (neutropenie) en bloedplaatjes (trombocytopenie). Later vallen explosies het perifere bloed binnen en infiltreren in verschillende organen.
- Acute lymfoblastische leukemie (of ALL) : het vertegenwoordigt een klonale neoplastische aandoening met een zeer hoge agressiviteit, afkomstig van lymfopoëtische voorlopers in het beenmerg, in de thymus en in de lymfeklieren. Lymfoblasts zijn geen echte ontploffingen, maar cellen die nog niet volledig zijn gedifferentieerd. Ongeveer 80% van de ALLEN zijn kwaadaardige proliferaties van de B-keten, terwijl 20% kaders omvat die het gevolg zijn van de betrokkenheid van voorlopers van de T-keten.
Chronische leukemieën
Chronische leukemiesoorten hebben een langzamer en stabieler verloop na verloop van tijd dan acute vormen. Ze worden gekenmerkt door de progressieve accumulatie, in het beenmerg en in het perifere bloed, van relatief rijpe cellen, die gedeeltelijk nog steeds functioneren. In chronische vormen is proliferatie minder snel, alleen om na verloop van tijd agressiever te worden, leidend tot de toenemende toename van neoplastische klonen in de bloedbaan; dit alles correleert met de geleidelijke verslechtering van de typische symptomen van leukemie. Veel patiënten met chronische leukemie zijn asymptomatisch, terwijl in andere gevallen de ziekte gepaard gaat met splenomegalie, koorts, gewichtsverlies, malaise, frequente infecties, bloeding, trombose of lymfadenopathie. Sommige chronische leukemieën hebben de neiging zich in een bepaalde fase voort te zetten, waarbij de klinische manifestaties vergelijkbaar zijn met acute leukemieën (bijvoorbeeld: blastische fase van chronische myeloïde leukemie).
- Chronische myeloïde leukemie (of CML) : vloeit voort uit de neoplastische transformatie van de pluripotente stamcel, die echter het vermogen behoudt om te differentiëren naar de lijn van leukocyten. CML wordt gekenmerkt door de proliferatie en progressieve accumulatie van rijpe granulocytcellen op medullair niveau. Over het algemeen ontwikkelt de ziekte zich langzaam en ontwikkelt zich gedurende maanden of jaren, zelfs zonder behandeling. CML is de zeldzaamste van de vier belangrijkste typen leukemie en is vooral nodig bij volwassenen.
- Chronische lymfatische leukemie (of CLL ): het is een monoklonale proliferatie van kleine lymfocyten (B), blijkbaar volwassen, maar immunologisch niet functionerend, circulerend in het perifere bloed, in het beenmerg, in de milt, in de lever en af en toe in andere lymfatische of extra locaties lymfe. CLL is de meest voorkomende vorm van voorkomen in westerse geïndustrialiseerde landen en vertegenwoordigt 25-35% van alle menselijke leukemie; het beïnvloedt een verhouding man / vrouw van 2: 1 en oudere personen ouder dan 50 jaar.
evolutie
De ernst van leukemie hangt af van het gebruik van de ziekte, de reactie op medische therapie en de betrokkenheid van verschillende organen. Over het algemeen is de vijfjaarsoverleving bij lymfatische leukemie hoger dan 63%, terwijl bij myeloïde leukemie dit 26% is.
