imatinib

Imatinib is een antitumormiddel dat de groei van kwaadaardige cellen kan remmen.

indicaties

Voor wat het gebruikt

Het gebruik van imatinib is geïndiceerd voor de behandeling van:

Chronische myeloïde leukemie;
Acute chromosoom-positieve acute lymfoblastische leukemie;
Myelodysplastische of myeloproliferatieve ziekten;
Hypereosinofiel syndroom en chronische eosinofiele leukemie;
Kwaadaardige stromale tumoren van het maagdarmkanaal;
Dermatofibrosarcoma protuberans.

waarschuwingen

Imatinib - Chemische structuur

Imatinib kan alleen aan patiënten worden voorgeschreven door artsen die gespecialiseerd zijn in de toediening van middelen tegen kanker.

Omdat imatinib ernstige vochtretentie kan veroorzaken, moeten patiënten zorgvuldig worden gecontroleerd.

Tijdens de duur van de behandeling met imatinib moeten patiënten regelmatig lichaamsgewichtcontroles ondergaan en regelmatig bloedonderzoek ondergaan.

Imatinib kan worden gebruikt bij kinderen en adolescenten voor de behandeling van chronische myeloïde leukemie en voor de behandeling van philadelphia-chromosoom-positieve acute lymfatische leukemie. Sommige kinderen en adolescenten die een behandeling met imatinib ondergaan, kunnen echter een langzamere dan normale groei hebben. Daarom - deze categorie patiënten - moet zorgvuldig worden gecontroleerd.

Alvorens imatinib in te nemen, moet u uw arts op de hoogte brengen als u lijdt aan - of lijdt aan - lever-, nier- en / of hartproblemen. Het is ook noodzakelijk om uw arts te informeren als u levothyroxine gebruikt na verwijdering van de schildklier.

Aangezien imatinib slaperigheid, duizeligheid en visusstoornissen kan veroorzaken, wordt het besturen en gebruiken van machines afgeraden.

interacties

De plasmaconcentratie van imatinib kan verhoogd zijn door gelijktijdige toediening van de volgende geneesmiddelen:

Indinavir, ritonavir en andere antivirale middelen;
Azole-antischimmelmiddelen, zoals - bijvoorbeeld - ketoconazol en itraconazol ;
Macrolide-antibiotica, zoals - bijvoorbeeld - erytromycine, claritromycine en telithromycine .

De plasmaconcentratie van imatinib kan worden verminderd door gelijktijdige toediening van de volgende geneesmiddelen:

Dexamethason, een corticosteroïde;
Rifampicine, een antibioticum;
Preparaten op basis van sint-janskruid (of sint- janskruid), een plant die antidepressieve eigenschappen heeft;
Fenytoïne, carbamazepine en fenobarbital, geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van epilepsie.

Er moet veel voorzichtigheid worden betracht bij gelijktijdige toediening van imatinib in hoge doses en paracetamol .

Imatinib kan de plasmaconcentratie van simvastatine (een geneesmiddel dat wordt gebruikt bij de behandeling van hypercholesterolemie) verhogen.

Bijwerkingen

Imatinib kan verschillende soorten bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet alle patiënten ze ervaren.

De volgende zijn de belangrijkste bijwerkingen die kunnen optreden tijdens de behandeling met imatinib.

Tijdelijke vermindering van de productie van bloedcellen

Behandeling met imatinib kan een tijdelijke daling van de productie van bloedcellen veroorzaken. Deze vermindering kan leiden tot:

Anemie (verminderde hoeveelheid hemoglobine in het bloed);
Leukopenie (verminderd aantal witte bloedcellen) met als gevolg verhoogde gevoeligheid voor inkrimping van infecties, zelfs ernstige;
Bloedplaatjes (verlaagd aantal bloedplaatjes) met verhoogd risico op bloeding en bloeding.

infecties

De volgende infecties kunnen worden bevorderd tijdens de behandeling met imatinib:

Herpes zoster-infecties;
Herpes simplex-infecties;
Infecties van de bovenste luchtwegen;
Urineweginfecties;
Schimmelinfecties.

Tumorlysissyndroom (TLS)

Dit syndroom wordt veroorzaakt door de afgifte in de bloedbaan van intracellulaire producten als gevolg van de massale lyse van tumorcellen. De symptomen die kunnen optreden zijn:

misselijkheid;
Hartslag veranderingen;
Kortademig;
Spierkrampen;
stuiptrekkingen;
Veranderingen in de nierfunctie;
Acuut nierfalen.

Zenuwstelselaandoeningen

Imatinib-therapie kan verschillende aandoeningen van het zenuwstelsel veroorzaken, waaronder:

hoofdpijn;
duizeligheid;
Tremors;
Veranderingen in de zin van smaak;
slaperigheid;
hypesthesie;
paresthesie;
Geheugen reductie;
Perifere neuropathie;
Rusteloze benen syndroom;
Stuiptrekkingen.

Lever- en galaandoeningen

Behandeling met imatinib kan leiden tot verhoogde niveaus van leverenzymen in de bloedbaan, hyperbilirubinemie, hepatitis en geelzucht. In zeldzame gevallen kan leverinsufficiëntie of necrose optreden.

Hartaandoeningen

Imatinib-therapie kan palpitaties, hartritmestoornissen, congestief hartfalen, hartstilstand, hartinfarct, angina pectoris, pericardiale effusie en pericarditis veroorzaken.

Vasculaire pathologieën

Behandeling met imatinib kan hypotensie, hypertensie of syncope veroorzaken. Bovendien kan het het begin van het fenomeen van Raynaud en de vorming van bloedstolsels bevorderen, wat resulteert in trombose of embolie.

Oogaandoeningen

Imatinib-therapie kan leiden tot:

Orbitaal orbitaal, macula of ooglid;
Droogte, irritatie of oogpijn;
conjunctivitis;
Verhoogde tranen;
Conjunctivale, retinale of sclera bloeding;
cataract;
glaucoom;
Papilledema.

Ooraandoeningen

Behandeling met imatinib kan tinnitus en gehoorverlies veroorzaken.

Long- en luchtwegaandoeningen

Imatinib-therapie kan sinusitis, dyspnoe, hoest, epistaxis, faryngolaryngeale pijn, faryngitis, pleurale pijn, pleurale effusie, fibrose, hypertensie of pulmonale bloeding, pneumonie, acuut respiratoir falen en interstitiële longziekte veroorzaken.

Maag-darmstoornissen

Imatinib-behandeling kan een lange lijst van bijwerkingen op het maagdarmkanaal veroorzaken. Onder deze effecten herinneren we ons:

Misselijkheid en braken;
Diarree of obstipatie;
dyspepsie;
Buikpijn;
winderigheid;
Opgezette buik;
Gastro-oesofageale reflux;
gastritis;
Maagzweer;
stomatitis;
oesofagitis;
ascites;
pancreatitis;
colitis;
Intestinale obstructie;
Gastro-intestinale perforatie.

Nier- en urinewegaandoeningen

Behandeling met imatinib kan acuut of chronisch nierfalen, hematurie (aanwezigheid van bloed - al dan niet zichtbaar - in de urine), nierpijn en pollakiurie veroorzaken.

Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen

Imatinib-therapie kan seksuele disfunctie bij beide geslachten, erectiestoornissen, gynaecomastie (abnormale ontwikkeling van de borsten) en scrotaal oedeem bij mannen, menorragie (overmatig bloedverlies tijdens de menstruatiecyclus) en onregelmatige menstruatiecyclus bij vrouwen, tepelpijn veroorzaken. en borstvergroting.

Huid- en onderhuidaandoeningen

Behandeling met imatinib kan dermatitis, eczeem, huiduitslag, jeuk, erytheem, droge huid, lichtgevoeligheidsreacties, netelroos, alopecia, cutane hypopigmentatie, folliculitis, psoriasis en purpura veroorzaken. Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse kunnen ook voorkomen.

Wijziging van diagnostische tests

Behandeling met imatinib kan een verhoging van de bloedspiegels van creatinine, creatinefosfokinase, lactaatdehydrogenase, alkalische fosfatase en amylase veroorzaken.

Andere bijwerkingen

Andere bijwerkingen die kunnen optreden na inname van imatinib zijn:

Allergische reacties bij gevoelige onderwerpen;
Hemorragie of cerebraal oedeem;
myalgie;
gewrichtspijn;
Botpijn;
Spier- en gewrichtsstijfheid;
Spierspasmen;
artritis;
Rabdomyolyse (dwz de breuk van de cellen waaruit de skeletspier bestaat, met als gevolg de afgifte in de bloedbaan van de stoffen die zich in het spierstelsel bevinden);
koorts;
rillingen;
zwakte;
vermoeidheid;
Waterretentie;
Toename of verlies van lichaamsgewicht.

Overdose

Als u vermoedt dat u een overdosis imatinib heeft ingenomen, moet u onmiddellijk contact opnemen met uw arts en contact opnemen met het dichtstbijzijnde ziekenhuis.

Actiemechanisme

Imatinib voert zijn therapeutische werking uit door remming van meerdere tyrosinekinase (RTK) -receptoren. De tyrosinekinasen waarop imatinib actief is, zijn eiwitten die tot expressie worden gebracht op het membraan van tumorcellen die betrokken zijn bij hun groei en proliferatie. Bijgevolg remt het remmen van deze eiwitten ook de tumorgroei.

In het bijzonder remt imatinib:

Van plaatjes afgeleide groeifactorreceptoren (PDGFRa en PDGFRβ);
De stamcelfactorreceptor;
De receptor voor het discoidinedomein;
De koloniestimulerende factorreceptor (CSF-1R of koloniestimulerende factorreceptor).

Gebruiksmodus - Posologie

Imatinib is beschikbaar voor orale toediening in de vorm van capsules of tabletten.

De dosering van imatinib moet op individuele basis door de arts worden vastgesteld, afhankelijk van de te behandelen ziekte en afhankelijk van de leeftijd en de klinische toestand van de patiënten.

De doses van het gewoonlijk gegeven geneesmiddel worden hieronder gegeven.

volwassenen

De dosering varieert afhankelijk van de te behandelen pathologie:

Chronische myeloïde leukemie : de gewoonlijk toegediende dosis imatinib is 400 - 600 mg eenmaal daags.
Kwaadaardige stromale tumoren van het maagdarmkanaal en myelodysplastische of myeloproliferatieve ziekten : de dosis van het geneesmiddel die gewoonlijk wordt gebruikt, is 400 mg eenmaal daags.
Chronische chromosoom positieve acute lymfoblastische leukemie : de hoeveelheid geneesmiddel die gewoonlijk wordt toegediend is 600 mg per dag.
Hypereosinofiel syndroom en chronische eosinofiele leukemie : de dosis imatinib die gewoonlijk wordt toegediend is 100 mg eenmaal daags; de dosis kan eenmaal per dag worden verhoogd tot 400 mg geneesmiddel.
Dermatofibrosarcoma protuberans : de dosis imatinib die gewoonlijk wordt toegediend is 800 mg per dag, te nemen in twee verdeelde doses, één 's ochtends en één' s avonds.

Kinderen en adolescenten

Imatinib kan alleen bij kinderen en adolescenten worden gebruikt voor de behandeling van chronische myeloïde leukemie (de maximaal toe te dienen dosis is 800 mg geneesmiddel per dag) en voor de behandeling van acute philadelphia-chromosoom acute lymfoblastische leukemie (de maximale dosis die kan worden toegediend is 600 mg imatinib per dag).

Zwangerschap en borstvoeding

Aangezien imatinib de baby kan schaden, wordt het gebruik ervan tijdens de zwangerschap niet aanbevolen, behalve wanneer de arts het absoluut noodzakelijk vindt.

Moeders die imatinib krijgen, mogen geen borstvoeding geven.