algemeenheid
Xeroderma pigmentosum is een zeldzame erfelijke genetische ziekte die abnormale en overmatige gevoeligheid voor zonlicht veroorzaakt.
De diagnose van xeroderma pigmentoso is gebaseerd op de observatie van symptomen en tekenen, die duidelijk en vrij ondubbelzinnig zijn.
Helaas is er nog steeds geen specifieke remedie voor genezing, maar de behandeling voor symptoombeheersing is nog steeds beschikbaar.
Chromosomen en reparatie van beschadigd DNA
Alvorens de xeroderma pigmentosum te beschrijven, is het goed om een korte verwijzing naar genetica te maken.
CHROMOSOMEN EN DNA
Elke cel van een gezond mens heeft 23 paren homologe chromosomen (23 zijn moederlijk en 23 zijn vaderlijk). Een paar van deze chromosomen is seksueel, dat wil zeggen, het bepaalt het geslacht van het individu; de resterende 22 paren zijn daarentegen samengesteld uit autosomale chromosomen . In hun geheel bevatten de 46 menselijke chromosomen het volledige genetische materiaal, beter bekend als DNA . In het DNA van een individu worden zijn somatische eigenschappen, zijn aanleg, zijn fysieke vermogens enz. Geschreven.
GENEN EN MUTATIES VAN DNA
Figuur: de organisatie van een gen in een paar homologe chromosomen. Een paar homologe chromosomen bevat specifieke genen, die allemaal twee varianten hebben, de allelen, die dezelfde chromosomale positie innemen en dezelfde functies uitoefenen (behalve mutaties). Het linker paar chromosomen heeft twee gelijke allelen (beide blauw); het juiste paar heeft in plaats daarvan twee verschillende allelen (de ene is rood, de andere is blauw).
DNA is georganiseerd in de chromosomen in veel genen . Elk enkel gen neemt een specifieke chromosomale positie in en presenteert twee varianten, allelen genaamd, verdeeld tussen een bepaald maternaal chromosoom en zijn vaderlijke homoloog. Eiwitten komen van genen. Wanneer een DNA-mutatie optreedt, kan een gen van een bepaald chromosoom defect zijn en bijgevolg een defect eiwit produceren.
KAN MUTATIES WORDEN HERSTELD?
Heel vaak worden genetische mutaties (dwz genen) die van invloed zijn op DNA gerepareerd door reparatiesystemen . Deze zijn het resultaat van de evolutie van ons organisme, dat, om te overleven en zich aan te passen aan de omgeving, verschillende remedies heeft bedacht, waaronder deze.
De reparatiesystemen zijn anders en om goed te werken, profiteren ze van de synchronie en de interactie van verschillende reparatie-eiwitten. Meestal zijn ze erg efficiënt, maar het kan gebeuren dat ze fouten maken en een mutatie niet oplossen.
Als je begrijpt waar de eiwitten vandaan komen, kun je ook raden wat er gebeurt na een onjuiste mutatie (daarom permanent) van een gen voor een reparatie-eiwit. Het reparatieve systeem, waarbij het laatste betrokken is, werkt niet langer correct, de efficiëntie daalt en DNA-mutaties nemen toe als gevolg van het onvermogen om ze te repareren.
Wat is xeroderma pigmentoso
Xeroderma pigmentosum is een genetische ziekte die de huid extreem gevoelig maakt voor ultraviolette ( UV ) straling uit zonlicht. Het is een aangeboren pathologie (dwz aanwezig vanaf de geboorte), die de kwaliteit en levensverwachting vermindert.
De tekenen van xeroderma pigmentosus komen voor in huidgebieden die meestal aan de zon en op ooghoogte worden blootgesteld. Daarnaast ontwikkelen zich verschillende soorten carcinoom bij aangedane personen en in sommige gevallen ook neurologische aandoeningen.
epidemiologie
Xeroderma pigmentosum is een zeer zeldzame ziekte. De incidentie, berekend voor Europa en de Verenigde Staten, is één geval bij 1 miljoen mensen. Er zijn echter landen en regio's in de wereld waar deze iets vaker voorkomt, zoals in Japan, Noord-Afrika of het Midden-Oosten.
Xeroderma pigmentoso treft mannen en vrouwen, zonder specifieke onderscheidingen, en manifesteert zich, met de eerste symptomen, al op jonge leeftijd.
oorzaken
Xeroderma pigmentosum wordt veroorzaakt door de mutatie van een gen ( XP-gen ) en het bijbehorende eiwit ( XP-eiwit ); de laatste is, wanneer normaal, verantwoordelijk voor het repareren van het beschadigde DNA. Daarom werkt, vanwege de bovengenoemde mutatie, het reparatiesysteem met het XP-eiwit als een protagonist niet goed. Het is vanzelfsprekend dat het individu dat door deze stoornissen wordt getroffen, meer blootgesteld is aan het ontwikkelen van andere DNA-mutaties, tot aan het verschijnen van huidcarcinomen en oogtumoren.
SOORTEN XERODERMA PIGMENTOSO
Eigenlijk is het gen dat, samen met het bijbehorende eiwit, xeroderma pigmentosum veroorzaakt, niet altijd hetzelfde. In feite zijn minstens 8 verschillende XP-genen geïdentificeerd, allemaal op verschillende chromosomen en allemaal in staat om vóór het muteren eiwitten te produceren die worden gebruikt om beschadigd DNA te repareren.
Ondanks dat het verschillende genen en eiwitten zijn, verwijzen we voor de eenvoud altijd naar de algemene term XP- en XP-eiwitten. Het enige onderscheidende element is de toevoeging van een letter van het alfabet, de eerste zeven (van A tot G) plus de letter V, op basis van het betrokken gen.
De volgende tabel toont de 8 verschillende soorten xeroderma pigmentosum; hierin lijken de conventionele naam, het chromosoom aangetast door de mutatie en het betrokken gen
| Typen xeroderma pigmentosum | ||
| naam | Gemuteerd chromosoom | Gemuteerd gen en eiwit |
| Type Xeroderma pigmentosum (XPA) | Chromosoom 9 | XPA |
| Type B Xeroderma pigmentosa (XPB) | Chromosoom 2 | XPB |
| Xeroderma pigmentosa type C (XPC) | Chromosoom 3 | XPC |
| Typ Xeroderma pigmentoso (XPD); De Sanctis-Cacchione-ziekte (XPD-subtype) | Chromosoom 19; Chromosoom 10 | XPD ERCC6 |
| Type Xeroderma pigmentosa (XPE) | Chromosoom 11 | DDB2 |
| Type Xeroderma pigmentos (XPF) | Chromosoom 16 | ERCC4 |
| Type Xeroderma pigmentos (XPG) | Chromosoom 13 | ERCC5 |
| Type V Xeroderma pigmentoso (XPV) | Chromosoom 6 | polh |
HET DNA-REPARATIESYSTEEM
Alle eiwitten die bij xeroderma-pigmento's zijn betrokken, houden zich meestal bezig met DNA-reparatie als deze is beschadigd. In het bijzonder is het reparatiesysteem (bekend onder het Engelse acroniem NER ), waarvan deze eiwitten deel uitmaken, datgene dat zich bezighoudt met de schade veroorzaakt door ultraviolette stralen van de zon en chemische mutagenen (bijv. Sigarettenrook).
Bij een gezond individu ondergaat het DNA van huidcellen die door de zon worden aangetast veranderingen, die echter gemakkelijk door de NER kunnen worden hersteld. In tegenstelling, bij een persoon met xeroderma pigmentosum, functioneert NER niet goed en blijft DNA-schade die wordt veroorzaakt door ultraviolet licht of chemische mutagene verbindingen achter. Beschouw deze situatie als een continue accumulatie van mutaties, die op de lange termijn vatbaarder maakt voor carcinomen en tumoren van verschillende typen.
NB: het POLH-gen van de XPV-variant maakt geen deel uit van het NER-systeem, maar behandelt altijd de reparatie van schade door de UV-stralen van de zon.
Verdieping - UV-schade en het NER-reparatiesysteem
Zonlicht, wanneer het onze huid beïnvloedt, veroorzaakt kleine DNA-mutaties. In feite vormen UV-stralen de zogenaamde thyminedimeren ( thymine is een fundamentele component van DNA), die niets meer zijn dan kleine structurele anomalieën van genetisch materiaal. Deze dimeren hebben echter een korte levensduur, omdat ons lichaam na millennia van evolutie reparatiesystemen heeft ontwikkeld die deze genetische fouten "wissen".
Een van deze reparatiesystemen is de zogenaamde NER (van de Engelse Nucleotide Excision Repair, of reparatie door nucleotide-excisie ). Het is een perfect systeem, samengesteld uit verschillende eiwitten, die de anomalie herkennen, het gemuteerde DNA-gebied knippen en het vervangen door een identiek deel.
Het is een nauwkeurig mechanisme dat synchroniciteit vereist en de aanwezigheid van alle betrokken eiwitten.
HOE WORDT DE XERODERMA PIGMENTOUS DOORGEZONDEN?
Afbeelding: de autosomaal recessieve overerving-overdracht. Om de ziekte te krijgen, moeten beide ouders drager zijn en bij het kind moeten beide allelen gemuteerd zijn.
Xeroderma pigmentosum is een erfelijke, autosomale recessieve genetische ziekte .
- Erfelijk, omdat de genetische mutatie van de ouders komt en daarom aangeboren is.
- Autosomaal, omdat de betrokken chromosomen autosomaal en niet seksueel zijn.
- Recessief, omdat de ziekte alleen diegenen treft die beide allelen (van een van de bovengenoemde genen) hebben gemuteerd (homozygotie). De mutatie van slechts één allel (bijvoorbeeld alleen de maternale van chromosoom 9) is niet voldoende om de ziekte te veroorzaken, maar maakt het getroffen individu tot een gezonde drager (heterozygoot). Evenzo is zelfs heterozygositeit van multipele XP-genen niet voldoende.
DOORGAAN: Xeroderma Pigmentoso - Symptomen, diagnose, Cure »
