fysiologie

Metabolisme van bilirubine

Zie ook: analyse van hoog bloed en bilirubine

Bilirubine is een afvalproduct dat is afgeleid van het metabolisme van hemoglobine (een eiwit dat wordt aangetroffen in de rode bloedcellen en dat voornamelijk verantwoordelijk is voor het transport van zuurstof van de longen naar de verschillende weefsels van het lichaam).

Binnen 24 uur produceert een normaal onderwerp ongeveer 200-250 mg bilirubine. Omdat het een afvalproduct is, moet dit quotum constant uit het lichaam worden verwijderd.

Zoals verwacht, wordt het grootste deel van het circulerende bilirubine geproduceerd tijdens het katabolisme van hemoglobine, dat op zijn beurt is afgeleid van de vernietiging van oude of beschadigde rode bloedcellen. Slechts 10-20% van de circulerende hoeveelheid (normale serumbilirubinespiegel: 0, 3 - 1 mg / dl) vloeit voort uit het katabolisme van andere hemoproteïnen (myoglobine, cytochromen, peroxidase, catalase) en abnormale erythroblasten (voorlopers van rode bloedcellen geproduceerd in beenmerg).

Het bilirubine dat door deze katabole processen wordt geproduceerd, staat bekend als vrij bilirubine, ongeconjugeerd bilirubine of indirect bilirubine. Op grond van zijn liposolubiliteit wordt in de circulatiestroom indirect bilirubine getransporteerd door albumine, waaraan het bindt met een "zwakke" binding. Ook voor deze eigenschap kan het niet door de nier worden gefilterd, daarom wordt het niet in de urine aangetroffen.

Het indirecte metabolisme van bilirubine bevindt zich in de lever.

De levercellen, hepatocyten genoemd, sequestreren het indirecte bilirubine dat is gedissocieerd van het albumine, incorporeren het door diffusie of actief transport door het plasmamembraan en voorkomen dat het terugvloeit in het bloed door te binden aan een eiwit, ligandine genaamd. Op dit punt is het bilirubine geconjugeerd met twee moleculen glycuronzuur; deze reactie vindt plaats in het gladde endoplasmatisch reticulum van de hepatocyt en wordt gemedieerd door het enzym bilirubine-glycuronyltransferase.

De stof die het gevolg is van het conjugatieproces (dat in twee fasen plaatsvindt: bilirubine monoglycuronide → bilirubine-biglicuronide) staat bekend als geconjugeerd of direct bilirubine. Omdat het in water oplosbaar is, wordt het met gal uitgescheiden.

Door de galstroom wordt het directe bilirubine in de darm en precies in de twaalfvingerige darm gegoten, waar het door het gemeenschappelijke galkanaal stroomt. Het meeste wordt dan geëlimineerd met uitwerpselen, terwijl een klein percentage wordt getransformeerd door de bacteriën van het ileum en de dikke darm in "Urobilinogen". Deze kleurloze stof ondergaat een bepaald metabolisme, gemakkelijker te begrijpen door naar de afbeelding aan het eind van het artikel te kijken.

  • In de terminale ileum en colon wordt het directe bilirubine getransformeerd in urobilinogeen door het bacteriële bèta-glucuronidase, dat het splitst aan glycuronzuur en bilirubine; de laatste wordt verder verwerkt en omgezet in urobilinogeen, mesobilinogeen en stercobilinogeen, alle kleurloze stoffen.
  • Het urobilinogeen wordt maximaal uitgescheiden in de faeces, in de vorm van gekleurde pigmenten (stercobilin). Een 20% wordt in plaats daarvan opnieuw geabsorbeerd door het bloed en overgebracht naar de lever, waar het opnieuw wordt uitgescheiden met gal.
  • Een klein deel van het geresorbeerde urobilinogeen ontsnapt uit het hepatische filter en wordt uitgescheiden in de urine, waar het wordt geoxideerd tot urobilin, een stof die verantwoordelijk is voor hun karakteristieke kleuring.

Zoals verwacht, wordt op het niveau van de nieren het indirecte bilirubine (ongeconjugeerd, gebonden aan albumine) niet gefilterd door de glomeruli; als zodanig wordt het niet in de urine aangetroffen. Daarentegen hoeft het geconjugeerde of directe bilirubine niet aan albumine te binden en wordt het glomerulaire filter door in water oplosbaar; daarom kan het in de urine worden gevonden.

De hoeveelheid urobilinogeen ontsnapt uit het leverfilter is ook aanwezig in de urine, als zodanig of in de vorm van urobilin.