Door Dr. Nicola Sacchi - Auteur van het boek: Drugs en doping in de sport -
introductie
Een van de nieuwste ontdekkingen op farmaceutisch gebied is de prominente rol van de fosfodiësterase type 5-remmers (5PDE) die worden gebruikt voor de behandeling van erectiestoornissen.
Werkingsmechanisme van fosfodiësterase type 5-remmers
Het fenomeen van erectie is te wijten aan een ontspanning van de gladde spieren van de holle lichamen van de penis, gevolgd door arteriële vaatverwijding. De parallelle vernauwing van de veneuze bloedvaten veroorzaakt stagnatie van bloed, gevolgd door een erectie.
De ontspanning van de gladde spieren van de corpora cavernosa is een fenomeen dat wordt gemedieerd door stikstofmonoxide (NO). Het activeert het enzym guanylaatcyclase dat de transformatie van guanosinetrifosfaat (GTP) in cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP) katalyseert dat spierontspanning stimuleert. Het cGMP wordt afgebroken door een fosfodiësterase waarvan ten minste zes isoenzymen bekend zijn. In de corpus cavernosum is de betrokken fosfodiësterase type 5 fosfodiësterase (5PDE).
Bijwerkingen
Er zijn duidelijk verschillende mogelijke bijwerkingen veroorzaakt door de inname van deze stoffen. Het grootste risico houdt verband met het feit dat vaatverwijding kan leiden tot hypotensie, met mogelijk cardiovasculaire onevenwichtigheden. Behandeling van erectiestoornissen is daarom in verband gebracht met ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen zoals een hartinfarct, intermediaire angina pectoris, plotselinge hartdood, ventriculaire aritmieën, beroerte, transient ischemic attack en bloeddrukveranderingen.
Bovendien lijkt sildenafil bèta-adrenerge hartstimulatie te remmen; terwijl de effecten van sildenafil op hartniveau minimaal waren in rustomstandigheden, verminderde sildenafil in omstandigheden van bètastimulatie of drukoverbelasting de cardiale responsen veroorzaakt door dobutamine en de systolische effecten als gevolg van bètastimulatie. Hieraan moet worden toegevoegd dat deze effecten zeker verergeren door een suboptimale cardiovasculaire conditie.
Onder de bijwerkingen moet ook worden herinnerd dat er ook stoornissen kunnen zijn zoals braken, diarree, dyspepsie, opvliegers, naast de reeds vermelde veranderingen in bloeddruk.
Actieve principes en handelsnamen
Van de genoemde moleculen was de voorloper en de eerste die op de markt werd gebracht sildenafil (Viagra); na de introductie op de markt werden twee andere geneesmiddelen van dezelfde klasse geboren, namelijk tadalafil (Cialis) en vardenafil (Levitra). Van de drie verbindingen is Viagra degene met de kortste werkingsduur (6/8 uur) maar sterker, terwijl de anderen een veel langere activiteit hebben (Cialis meer dan 24 uur) maar minder intens. Onlangs is avanafil (Stendra) ook op de markt geïntroduceerd, dat zich onderscheidt van andere PDE5-remmers door een snel begin van de werking, ongeveer 15 minuten, maar ook voor een kortere werkingsduur.
Gebruik bij pulmonale hypertensie en in de sport
Fosfodiësterase type 5-remmers bleken recent ook effectief te zijn bij de behandeling van een andere pathologie van vasculaire oorsprong: pulmonale hypertensie. Deze pathologie wordt veroorzaakt door een sterke vernauwing van de bloedvaten van de longen, waardoor het vermogen van het ademhalingssysteem om zuurstof naar het lichaam te brengen wordt verminderd. Vanwege de vasodilaterende werking verwijden sildenafil en andere stoffen in deze klasse de ader en andere longvaten, waardoor de arteriële druk in de longen verlaagt en de beschikbaarheid van zuurstof toeneemt . Dit alles maakt het molecuul in kwestie ook in staat om aanzienlijke voordelen te bieden in termen van energierendement onder stress: de mogelijke voordelen voor de gebruiker vertalen zich in een verbetering in het vermogen om aërobe oefening te doen .
Bepaalde onderzoeken uitgevoerd op grote hoogte hebben ook aangetoond hoe sildenafil leidt tot een significante toename van de zuurstofverzadiging in het bloed tijdens lichamelijke activiteit. Bovendien werd een toename van de maximale werklast en maximale cardiale capaciteit gemarkeerd. In de praktijk is aangetoond dat sildenafil de fysieke capaciteiten onder hypoxische omstandigheden door hoogte aanzienlijk verbetert.
In het licht van deze bevindingen gebruiken sommige sporters sildenafil met het doel de aerobe prestaties in langdurige sporten te verbeteren.
Er is nog steeds weinig informatie over het vermogen van deze stoffen om de fysieke prestaties positief te beïnvloeden; Hoewel niet alle studies echte voordelen voor atleten in uithoudingsvermogen kunnen aantonen, komt het gebruik van 5PDE-remmers vóór het uitvoeren van duursporten steeds vaker voor. De vaatverwijdende capaciteiten van deze stoffen, vooral in de longen, kunnen het vermogen om de spieren te oxygeneren verbeteren; om deze reden gebruiken steeds meer duursporters deze producten.
Om deze praktijk onder atleten te bevestigen, is er ook een Italiaanse studie gepubliceerd in 2014 [Loraschi et al.], Die deze praktijk onder fietsers onderzoekt. Deze studie, via een anonieme vragenlijst, maakte het feit bekend dat in een steekproef van fietsers een aantal van hen toegaf Sildenafil te gebruiken voor een wedstrijd.
bibliografie
Barnett CF, Machado RF. Sildenafil bij de behandeling van pulmonale hypertensie. Vasc Health Risk Manag. 2006; 2 (4): 411-22.
Borlaug BA et al., Circulation, 2005, 112, 2642
Colahan PT, Jackson CA, Rice B, Szabo N, Jones JH. Het effect van sildenafilcitraat toediening op geselecteerde fysiologische parameters van het trainen van volbloed paarden. Equine Vet J. 2010 Nov; 42 Suppl 38: 606-12.
Door Luigi L, Baldari C, Pigozzi F, Emerenziani GP, Gallotta MC, Iellamo F, Ciminelli E, Sgrò P, Romanelli F, Lenzi A, Guidetti L. De langwerkende fosfodiësteraseremmer tadalafil beïnvloedt de VO2max van atleten niet, aeroob, en anaërobe drempels in normoxia. Int J Sports Med. 2008 februari; 29 (2): 110-5.
Jacobs KA, Kressler J, Stoutenberg M, Roos BA, Friedlander AL. Sildenafil heeft weinig invloed op cardiovasculaire hemodynamica of 6-km tijdritprestaties bij getrainde mannen en vrouwen op gesimuleerde grote hoogte. High Alt Med Biol. Fall 2011; 12 (3): 215-22.
Loraschi A1, Galli N, Cosentino M. Voedingssupplement en drugsgebruik en kennis bij Italiaanse jonge elite-wielrenners. Clin J Sport Med. 2014 mei; 24 (3): 238-44.
Rao RS, Singh S, Sharma BB, Agarwal VV, Singh V. Sildenafil verbetert de loopafstand van zes minuten bij chronische obstructieve longziekte: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie. Indian J Chest Dis Allied Sci. 2011 april-juni; 53 (2): 81-5.
Redfield MM1, et al. Effect van fosfodiësterase-5-remming op inspanningscapaciteit en klinische status bij hartfalen met geconserveerde ejectiefractie: een gerandomiseerde klinische proef. JAMA. 2013 27 maart; 309 (12): 1268-77.
Sacchi N. Drugs en doping in de sport. Ed Nonsolofitness 2011
Spring RM, Ulrich S, Huber LC, Speich R, Maggiorini M, Treder U, Fischler M. Sildenafil voor pulmonale hypertensie: dosisafhankelijke verbetering van de trainingsprestaties. Pulm Pharmacol Ther. 2008; 21 (3): 516-21.
