algemeenheid
Crouzon-syndroom is een zeldzame genetische aandoening die de aanwezigheid van craniosynostosis en andere nogal ongebruikelijke afwijkingen aan het gezicht bepaalt.
De oorzaken van het uiterlijk zijn bepaalde veranderingen van het DNA dat de FGFR2- en FGFR3-genen vormt; deze genetische elementen zijn betrokken bij het proces van botrijping tijdens de embryonale ontwikkeling.
De therapie bestaat uit een reeks chirurgische ingrepen, gericht op het oplossen van de belangrijkste en meest gevaarlijke symptomen.
Momenteel is de prognose vaak zeer positief.
Herinneringen aan genetica
Alvorens verder te gaan met de beschrijving van het Crouzon-syndroom, is het nuttig enkele fundamentele concepten van de genetica te herzien.
Wat is DNA? Het is het genetische erfgoed waarin de fysieke kenmerken, predisposities, fysieke kwaliteiten, karakter, etc. zijn geschreven. van een levend organisme. Het zit in alle cellen van het lichaam met een kern, omdat het zich in deze bevindt.
Wat zijn chromosomen? Volgens de definitie zijn chromosomen de structurele eenheden waarin DNA is georganiseerd. De menselijke cellen bevatten in hun kern 23 paren homologe chromosomen (22 van een autosomaal niet-seksueel type en een paar van het seksuele type); elk paar is anders dan een ander, omdat het een specifieke gensequentie bevat.
Wat zijn genen? Het zijn korte stukjes of sequenties van DNA met een fundamentele biologische betekenis: van hen zijn in feite eiwitten afgeleid, dat wil zeggen, fundamentele biologische moleculen voor het leven. In genen is er een "geschreven" deel van wat we zijn en wat we zullen worden.
Elk gen is aanwezig in twee versies, de allelen: een allel is van moederlijke oorsprong en vervolgens overgedragen door de moeder; het andere allel is van vaderlijke oorsprong, daarom overgedragen door de vader.
Wat is een genetische mutatie? Het is een fout in de DNA-sequentie die een gen vormt. Vanwege deze fout is het resulterende eiwit defect of volledig afwezig. In beide gevallen kunnen de effecten schadelijk zijn, zowel voor de levensduur van de cel waarin de mutatie optreedt, als voor die van het organisme in zijn totaliteit. Aangeboren ziekten en neoplasmata (of tumoren) zijn verantwoordelijk voor een of meer genetische mutaties.
Wat is het Crouzon-syndroom
Crouzon-syndroom is een zeldzame genetische aandoening die wordt gekenmerkt door craniosynostosis en een onnatuurlijke ontwikkeling van sommige gezichtselementen, waaronder ogen, neus, kaak en kaak.
Het is een aangeboren ziekte, waarvan de typische kenmerken al zichtbaar zijn tijdens de eerste momenten van het leven.
BETEKENIS VAN CRANIOSINOSTOSE
Craniosynostosis is de term waarmee artsen de voortijdige fusie van één of meer craniale hechtingen aangeven.
Van de site: thecraniofacialcenter.com
Craniale hechtingen zijn de vezelachtige gewrichten die de botten van de schedelboog (dwz de frontale, temporale, pariëtale en occipitale botten) samenbinden.
Onder normale omstandigheden vindt de fusie van craniale hechtingen plaats in de postnatale periode (sommige processen eindigen zelfs op de leeftijd van 20). Dit lange proces van fusie zorgt ervoor dat de hersenen kunnen groeien en zich goed kunnen ontwikkelen.
Als, zoals in het geval van craniosynostosis, fusie te vroeg plaatsvindt - dus tijdens prenatale, perinatale * of vroege jeugd - ondergaan de encefale elementen (hersenen, cerebellum en hersenstam) en bepaalde zintuigen (met name ogen) een verandering van vorm en groei.
HERKOMST VAN DE NAAM
Het Crouzon-syndroom dankt zijn naam aan de Franse arts Octave Crouzon, die de verdienste heeft de eerste klinische kenmerken voor het eerst te hebben beschreven.
Crouzon leefde tussen het einde van de jaren 1800 en de eerste decennia van de jaren 1900, precies van 1874 tot 1938. Aanvankelijk gebruikte hij de term craniofaciale dysostose om het syndroom te definiëren dat later zijn naam aannam.
oorzaken
Het Crouzon-syndroom ontstaat na een mutatie van het FGFR2-gen op chromosoom 10 of van het FGFR3-gen op chromosoom 4 .
FGFR is het Engelse acroniem van Fibroblast Growth Factor Receptor, dat in het Italiaans vertaald heeft: Receptor voor Fibroblast Growth Factor .
De functionele rol van de FGFR2- en FGFR3-genen is om elk een receptoreiwit te produceren, met de taak om de rijping en de embryonale ontwikkeling van botweefsel te reguleren.
Volgens de theorieën van de onderzoekers zouden de mutaties van FGFR2 en FGFR3 deze zelfde genen hyper-stimuleren, die, eens te meer actief, een vroege rijping van sommige botweefsels zou veroorzaken, waaronder die welke de schedel vormen.
GENETICS
Genetische mutaties die verantwoordelijk zijn voor het Crouzon-syndroom kunnen erfelijk zijn of spontaan ontstaan na de bevruchting .
In het eerste geval heeft de morbide aandoening - die artsen ook het erfelijke Crouzon-syndroom noemen - alle kenmerken van een genetische ziekte met een autosomaal dominante transmissie (of dominante erfelijke ziekte ). Voor een onervaren lezer van genetica betekent dit dat:
- De ziekte en de symptomen komen ook tot uiting in de aanwezigheid van slechts één gemuteerd gen-allel (het maakt niet uit of het van de moeder of de vader komt), omdat de laatste dominant is over de gezonde.
- Een ouder die de mutatie draagt is voldoende om de ziekte in een deel van het nageslacht te hebben.
- De kans dat een ziek kind wordt geboren, van een paar waarbij slechts één van de twee componenten de mutatie draagt, is 50%.
In het tweede geval is de morbide aandoening - die de experts aangeven met de terminologie van het niet-erfelijke Crouzon-syndroom - het resultaat van een sporadische anomale gebeurtenis, die het DNA verandert tijdens de embryonale groei van de foetus.
Samenvatting van de betekenis van de termen erfelijk, autosomaal en dominant
- Erfelijk: betekent dat ouders de genetische verandering die verantwoordelijk is voor de ziekte overdragen aan hun nageslacht (dwz hun kinderen).
- Autosomaal: betekent dat de mutatie die verantwoordelijk is voor de ziekte in een niet-seksueel chromosoom ligt, dus autosomaal.
- Dominant: betekent dat de ziekte symptomen en tekenen veroorzaakt, zelfs als slechts één allel van het verantwoordelijke gen is gemuteerd. In eenvoudiger bewoordingen is het alsof het allel met de mutatie meer kracht heeft dan het gezonde allel.
epidemiologie
Volgens sommige schattingen van de incidentie van het Crouzon-syndroom zou één kind per ongeveer 60.000 worden geboren met deze zeldzame aandoening.
Crouzon-syndroom is goed voor 4, 5% van de gevallen van craniosynostose.
Symptomen en complicaties
Patiënten met het Crouzon-syndroom hebben een zeer specifiek symptomatisch beeld, dat over het algemeen bestaat uit:
- Problemen gerelateerd aan craniosynostosis, waaronder:
Van //en.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly Brachicefalia, dat is het verpletteren van de achterkant van het hoofd. Dit leidt tot voortijdige fusie van de coronale schedelhechtingen (coronale craniosynostosis).
Als het onbehandeld blijft, kan het de groei van de hersenen en de ontwikkeling van cognitieve vaardigheden beïnvloeden.
Ze vormen een alternatief voor brachycefalie: trigonocephaly (fusie van de metopische hechting), dolichocephaly (fusie van de sagittale hechtdraad) en plagiocephaly (fusie van de coronale hechtingen).
- Exophthalmos, wat de term is voor het uitsteken van oogbollen. Het kan de aanwezigheid van zichtproblemen impliceren.
- Oculair hypertelorisme, dat wil zeggen, ogen die overdreven ver van elkaar verwijderd zijn. Met exophthalmus kan het visuele problemen verergeren.
- Vervormde neus, meestal in de vorm van een snavel. Indien ernstig of onbehandeld, kan deze afwijking leiden tot ademhalingsproblemen of dezelfde symptomen als obstructief slaapapnoesyndroom.
- Toename van intracraniale druk. Het is een omstandigheid die ook bekend staat als intracraniële hypertensie. Zijn aanwezigheid wordt verklaard door het feit dat hersenstructuren niet de juiste ruimte hebben om te groeien.
Normaal bekend als midden in de late kindertijd is intracraniële hypertensie een mogelijke oorzaak van hoofdpijn, braken en oogpijn.
- Hydrocephalus, het resultaat van een toename van de hersenvocht, vervat in de subarachnoïdale ruimte en in de hersenventrikels.
- Arnold-Chiari-misvorming (of Arnold-Chiari-syndroom). Het is een misvorming gebaseerd op de basis van de schedel.
* Hydrocephalus en Arnold-Chiari misvormingen zijn over het algemeen twee complicaties die optreden bij het ontbreken van adequate behandelingen.
- Afwijkingen van de onderkaak en maxilla .
De eerste is kleiner dan normaal, terwijl de tweede de neiging heeft naar buiten te steken. Dit alles wijzigt de vorm van het gehemelte en de tandheelkundige steiger (afwezigheid van sommige tanden, enz.), Met repercussies (soms zelfs ernstig) op fonatie en kauwen.
Sommige patiënten worden geboren met een gespleten lip (gespleten lip) of gespleten gehemelte.
- Gehoorproblemen .
55% van de patiënten met het Crouzon-syndroom worden geboren zonder auditieve kanalen of met grote afwijkingen hiertegen. Dit resulteert in een afwezig of sterk verminderd akoestisch vermogen.
Sommige patiënten ontwikkelen een reeks gehoorproblemen op volwassen leeftijd, vanwege het typische klinische beeld van het syndroom van Ménière.
- Gewrichtsproblemen in de nek .
Deze betreffen 30% van de Crouzon-syndroomgevallen.
- Huidafwijkingen .
Patiënten met het Crouzon-syndroom ondersteund door gemuteerde FGFR3 hebben acanthosis nigricans, een dermatose gekenmerkt door een toename in dikte (hyperkeratose) en een verdonkering (hyperpigmentatie) van de huid.
Twee andere anatomische anomalieën, geassocieerd (hoewel zelden) met het Crouzon-syndroom
- Patent ductus arteriosus
- Coarctation van de aorta
CROUZON SYNDROOM EN INTELLECTIEVE QUOTIENT
Dank ook aan de huidige mogelijkheden om craniosynostosis te genezen, vandaag heeft 97% van de patiënten met het Crouzon-syndroom normale intelligentie.
diagnose
Een ervaren kinderarts kan het Crouzon-syndroom alleen door lichamelijk onderzoek diagnosticeren.
In het geval van twijfel of verwarring, is het essentieel om tot een precieze conclusie te komen:
- Radiologische beelden, verstrekt door röntgenstralen of CT-scan naar het hoofd
- Een genetische test, gericht op het vinden van mogelijke DNA-mutaties.
ONDERZOEKDOELSTELLING
Het objectieve onderzoek bestaat uit de nauwkeurige analyse van het hoofd en de anomalieën die hier aanwezig zijn.
Craniale misvormingen veroorzaakt door craniosynostose (bijvoorbeeld brachycefalie) behoren tot de meest kenmerkende klinische symptomen van het Crouzon-syndroom en waarop de arts een deel van zijn diagnostische conclusies baseert.
RADIOLOGISCHE TESTS
Röntgenstralen en CT aan het hoofd laten zien welke schedelhechtingen voortijdig zijn gesmolten.
De craniosynostosis die kenmerkend is voor het Crouzon-syndroom omvat coronale hechtingen, dus een ontdekking van fusie op het niveau van de laatste is vaak cruciale informatie voor diagnostische doeleinden.
GENETISCH ONDERZOEK
Naast het aantonen of het DNA mutaties heeft, identificeert de genetische test het exacte gen dat het Crouzon-syndroom veroorzaakt, of het nu FGFR2 of FGFR3 is.
behandeling
Tegenwoordig kunnen mensen met het Crouzon-syndroom afhankelijk zijn van verschillende behandelingen, afhankelijk van de ernst van de aandoening en de symptomen.
In feite hebben de artsen stappen ondernomen om te garanderen:
- Chirurgie voor de resolutie van craniosynostosis en de symptomen ervan.
- Akoestische steunen, in geval van gehoorproblemen.
- Therapieën voor het verbeteren van taalvaardigheden.
- Chirurgische therapieën om afwijkingen aan de kaak en de onderkaak te verbeteren.
- Een operatie, bekend als een tracheostoma, voor de oplossing van ademhalingsproblemen.
Let op: het Crouzon-syndroom is een morbide aandoening die het gevolg is van een genetische verandering van DNA die niet kan worden genezen. Daarom behandelen artsen de ziekte in feite alleen vanuit een symptomatisch oogpunt.
CHIRURGIE VOOR CRANIOSINOSTOSE
Er zijn twee therapeutische doelen voor operaties:
- Voorzie de encephalic structuren en de ogen van die ruimte, die hen dient om op zijn best te ontwikkelen en te functioneren.
- Geef het hoofd een normale vorm en los het probleem van brachycefalie op.
Chirurgen hebben de mogelijkheid om de operatie op twee verschillende manieren (of benaderingen) uit te voeren: via een traditionele chirurgische ingreep - ook "open lucht" genoemd - of via een operatie voor endoscopische chirurgie .
De "openlucht" -operatie omvat het maken van een incisie op het hoofd, waardoor de opererende arts het misvormde bot of schedelbeentjes extraheert en die opnieuw moet worden gemodelleerd. Aan het einde van de verbouwing plaatst de chirurg de eerder geëxtraheerde botstructuren opnieuw en sluit de incisie met hechtingen.
De endoscopische operatie-interventie omvat daarentegen het gebruik van een endoscoop en de praktijk van een zeer kleine incisie op het hoofd, waardoor de arts de endoscoop zelf inbrengt.
De endoscoop is eigenlijk een dunne en flexibele buis, uitgerust met een glasvezelcamera (die uiteindelijk in de schedel is geplaatst) en aangesloten op een monitor. Door dit specifieke instrument en de beelden die op de monitor worden geprojecteerd, kan de chirurg de gefuseerde craniale hechtingen voortijdig scheiden, met opmerkelijke precisie en zonder toevlucht te nemen tot huidincisies en botextractie.
Volgens de experts is de beste tijd om de operatie uit te voeren tijdens de vroege kinderjaren (eerste 12 maanden van het leven), omdat de botten gemakkelijker te vormen zijn.
Er moet echter aan worden herinnerd dat hoe lager de leeftijd van de patiënt, hoe groter het risico van een herschikking van dezelfde schedelhechtingen (herhaling). In geval van recidief moet de chirurgische ingreep worden herhaald.
Volgens sommige statistische onderzoeken moet 10-20% van de zeer jonge proefpersonen, die zijn onderworpen aan een craniosynostose-operatie, een tweede operatie ondergaan vanwege een terugval.
BEHANDELING VAN AKOESTISCHE PROBLEMEN
Naast het voorschrijven van het gebruik van akoestische steunen, adviseren artsen ook periodieke audits van de gehoorfaculteiten, omdat dit de beste manier is om te voorkomen dat de problemen die zich voordoen, verslechteren.
CHIRURGISCHE THERAPIEËN VOOR KAKKERS EN VOOR MOGELIJKE ANOMALIEËN
De behandeling van maxillaire en mandibulaire anomalieën omvat chirurgie voor de herschikking van de maxilla en / of kaak, enige tandheelkundige zorg voor de opstelling van de tandbogen en de werking voor de resolutie van de gespleten lip en / of gespleten gehemelte.
tracheostomie
De tracheostomie is de chirurgische ingreep waarmee de arts creëert, ter hoogte van de nek (waar de luchtpijp passeert), een doorgang voor de lucht bestemd voor de longen. Hierdoor kunnen diegenen die deze operatie ondergaan, opnieuw correct ademen.
Om de lucht in de longen te transporteren, hebt u een buisje nodig, een trascheostomiebuis genaamd, die de juiste maat heeft om in de luchtpijp te worden ingebracht.
prognose
In het algemeen hangt de prognose af van de ernst van de craniosynostose: als de laatste geneesbaar is met goede resultaten, kunnen patiënten met het Crouzon-syndroom een bijna normaal leven leiden.
