Verbonden artikelen: Ziekte van Huntington
definitie
De ziekte van Huntington is een erfelijke aandoening die wordt gekenmerkt door de voortschrijdende degeneratie van specifieke delen van de hersenen.
De oorzaak is een mutatie in het IT15-gen, gelegen op chromosoom 4 (4p16.3), die een abnormale herhaling van de CAG-sequentie (cytosine-adenine-guanine) in het DNA produceert. Dit triplet, gebaseerd op de genetische code, codeert voor het aminozuur glutamine. Als gevolg hiervan heeft het abnormale eiwit dat wordt geproduceerd door het pathologische gen, huntingtine (HTT) genaamd, een staart van polyglutamine op het terminale niveau, die de ziekte gedurende zijn hele leven veroorzaakt. In het bijzonder wordt de nucleus caudatus geatrofieerd en degenereren neuronen in het striatum. Neuronen op het niveau van de hersenschors (extern deel van de hersenen) zijn ook in verschillende mate betrokken.
Hoe groter het aantal CAG-tripletten, hoe vroeger het begin van de ziekte en hoe ernstiger de symptomen. Verder moet worden overwogen dat het aantal herhalingen in volgende generaties kan toenemen en met de tijd kan leiden tot het verschijnen van een ernstiger fenotype binnen een familie.
De ziekte van Huntington kan van de ene generatie op de andere worden overgedragen op een autosomaal dominante manier. Dit betekent dat zowel mannen als vrouwen op dezelfde manier kunnen worden beïnvloed (omdat de mutatie niet op het geslachtsbepalende chromosoom is); bovendien is het voldoende om slechts één kopie van het pathologische gen, afkomstig van een van de twee ouders, te hebben om de ziekte te erven.
Meest voorkomende symptomen en symptomen *
- abulia
- akinesia
- afasie
- agressiviteit
- anhedonia
- apathie
- apraxie
- ataxie
- athetose
- Spieratrofie en verlamming
- bradykinesie
- Korea
- zwakzinnigheid
- depressie
- Moeite met concentreren
- Taalproblemen
- dysartrie
- dysfagie
- Temporele en ruimtelijke desoriëntatie
- Stemmingsstoornissen
- ecolalia
- slapeloosheid
- hypokinesie
- ondervoeding
- myoclonus
- Geheugen verlies
- Verlies van coördinatie van bewegingen
- Verlies van balans
- Gewichtsverlies
- Verlies van herinneringen
- Gezamenlijke stijfheid
- Spierspasmen
- tic
- Tremors
Verdere aanwijzingen
De ziekte van Huntington wordt gekenmerkt door onvrijwillige bewegingen (chorea), psychiatrische stoornissen en verlies van cognitieve vaardigheden. De symptomen vorderen sluipend en variëren sterk van persoon tot persoon. Onset komt vaker voor op volwassen leeftijd (tussen 30-45 jaar), maar kan op elke leeftijd duidelijk worden.
De ziekte van Huntington heeft een verslechteringstrend, waardoor de symptomen duidelijker worden tijdens de progressie van de ziekte.
De eerste voor de hand liggende symptomen zijn een lichte verstoring van de motorische coördinatie, met een mild en sporadisch gezicht, ledematen en romp. In de loop van de tijd wordt het lopen ontzagwekkend, abnormale houdingen en choreografische bewegingen, overdreven en ongecoördineerd, kunnen erg uitgesproken worden.
In de gevorderde fase van de ziekte van Huntington verschijnen stijfheid (bijv. Stijve nek), bradykinesie (vertraging van beweging), dystonie (aanhoudende spiercontracturen) en onvermogen om een motorische handeling te volhouden. Veel voorkomende symptomen zijn ook dysartrie (vertraging en desorganisatie van de taal) en moeite met slikken.
Voor of gelijktijdig met bewegingsstoornissen, stemmingsveranderingen en cognitieve vermogens nemen af (denken, oordelen, geheugen). Bij de ziekte van Huntington zijn psychiatrische symptomen zoals depressie, prikkelbaarheid, angst en apathie heel gebruikelijk. Bovendien kunnen gedragsstoornissen (agressiviteit, persoonlijkheidsveranderingen en sociale isolatie) voorkomen.
In latere stadia vordert de ziekte van Huntington, waardoor lopen praktisch onmogelijk wordt en ernstige dementie veroorzaakt. De dood vindt meestal 15-25 jaar na het begin van de symptomen plaats, volgend op hartcomplicaties en ab ingestis pneumonie.
De diagnose omvat de evaluatie van de typische symptomatologie geassocieerd met een positieve familiegeschiedenis en wordt bevestigd door genetische testen. Neuroimaging-onderzoeken, zoals MRI (nuclear magnetic resonance) en CT (computergestuurde axiale tomografie), worden uitgevoerd om andere pathologieën uit te sluiten.
Op dit moment zijn therapieën die in staat zijn om het verloop van de ziekte te genezen of te onderbreken nog niet beschikbaar. Daarom omvat de behandeling ondersteunende maatregelen om de symptomen te verlichten en de kwaliteit van leven van de patiënt te verbeteren. Chorea en agitatie kunnen bijvoorbeeld gedeeltelijk worden onderdrukt met geneesmiddelen die als een blokker of een uitputting van dopaminereceptoren werken.
