algemeenheid
indicaties
Doxazosine is een type 1-alfablokker, een competitieve en selectieve adrenerge receptorantagonist die wordt gebruikt om de symptomen van goedaardige prostaathyperplasie te behandelen.
In 2000 toonden enkele onderzoeken aan dat doxazosine niet erg effectief was bij de behandeling van hoge bloeddruk, zoals andere alfablokkers in dezelfde familie, en dat een eenvoudig diureticum hetzelfde effect zou kunnen hebben bij het verlagen van de bloeddruk. Om deze reden is er een afname van de belangstelling voor deze aanvraag, hoewel recentere onderzoeken een hernieuwd belang aan dit medicijn hebben toegeschreven bij de behandeling van symptomen van goedaardige prostaathyperplasie en erectiestoornissen.
Actiemechanisme
De werkingswijze van doxazosine bestaat uit binding aan alfa 1A postsynaptische adrenerge receptoren (die bijna alle gladde spieren innerveren), op een selectieve en competitieve manier; het volgt een ontspanning van de gladde spieren, zowel die van de prostaat als die van de urethra.
De ontspanning van de gladde spieren van de prostaat en urethra vertaalt zich in een verhoging van de maximale snelheid van de urinestroom en een significante vermindering van de obstructie.
Ongewenste effecten
De relaxatie van glad spierweefsel van doxazosine houdt echter ook een tamelijk frequent ongewenst effect in, namelijk het verlagen van de bloeddruk als gevolg van de overmatige ontspanning van bloedvaten met de eliminatie van perifere weerstand. Deze bijwerking kan een probleem zijn bij patiënten die al lijden aan hypotensie, waarbij het hypotensieve effect van doxazosine duizeligheid en flauwvallen kan veroorzaken. Als na het toedienen van het medicijn een flauwvallen van de patiënt optreedt, is het aan te raden hem neer te leggen om de bloedsomloop te bevorderen en zo nodig medische hulp in te roepen. De toediening van doxazosine veroorzaakt een klinisch significante verlaging van de bloeddruk bij alle personen, die zich de volgende 24 uur voortzet op het moment van inname; de manifestatie van symptomen gerelateerd aan het verlagen van de bloeddruk hangt af van de individuele reactie van de patiënt en zijn / haar gebruikelijke arteriële druk; orthostatische bijwerkingen kunnen optreden bij het begin van de behandeling bij veel mensen.
Geschiedenis en specialiteit opgenomen
Doxazosine is ontwikkeld door het Amerikaanse farmaceutische bedrijf Pfizer en werd op de markt gebracht onder de geregistreerde namen Cardura en Carduran. In februari 2005 keurde de Food and Drug Administration (FDA, de belangrijkste Amerikaanse regelgevende instantie voor geneesmiddelen) de marktintroductie goed van doxazosine met verlengde afgifte onder de geregistreerde naam Cardura XL.
In Italië wordt doxazosine op de markt gebracht onder de geregistreerde naam Cardura of als een generiek geneesmiddel onder verschillende namen, zoals Benur en Doxazosin. In andere landen is het te vinden onder andere namen, zoals Dosin of Duracin, die afhankelijk zijn van het farmaceutische bedrijf dat het medicijn produceert.
Kleine aandelen
In tegenstelling tot andere niet-selectieve alpha-adrenerge receptor-alfaremmers, die bij langdurige behandeling tolerantie kunnen veroorzaken, veroorzaakt doxazosine geen enkele tolerantie bij langdurige behandelingen; het gebruik van doxazosine kan slechts zelden leiden tot lichte tachycardie. Andere klinische studies hebben aangetoond dat een langdurige behandeling met doxazosine een lichte verlaging van de plasmaconcentraties van het totale cholesterol en de LDL-fractie kan veroorzaken, maar de klinische relevantie van deze resultaten moet nog worden gecontroleerd. In dezelfde klinische studie werd aangetoond dat behandeling met doxazosine de gevoeligheid van patiënten voor insuline kan verhogen, waardoor veranderingen in het koolhydraatmetabolisme worden veroorzaakt.
Farmacokinetiek en farmacodynamiek
Doxazosine heeft een vrij lange halfwaardetijd, die varieert van 16 tot 30 uur, en dit bereik van actie maakt het medicijn geschikt voor een enkele dagelijkse toediening. Maximale plasmaconcentratie van doxazosine wordt 2 uur na toediening bereikt. De biologische beschikbaarheid van het medicijn in de bloedbaan is ongeveer 63%.
Doxazosine wordt in de bloedbaan getransporteerd, gekoppeld aan plasma-eiwitten; in feite bereikt het geneesmiddel gebonden aan plasma-eiwitten ongeveer 98% van de totale concentratie. Doxazosine wordt hoofdzakelijk door de lever gemetaboliseerd en op een veel voorkomende manier, ongeveer 65%, geëlimineerd door uitscheiding in de feces.
Dosering en wijze van gebruik
De aanbevolen dosis doxazosine bij de behandeling van arteriële hypertensie is 1 mg / dag, als startdosis, te nemen in een enkele dosis. De onderhoudsdosis varieert echter van 1 tot 16 mg / dag, afhankelijk van de behoefte van de patiënt en de ernst van de ziekte.
Bij de behandeling van symptomen van benigne prostaathyperplasie is de aanbevolen startdosis doxazosine 1 mg / dag, te nemen in een enkele dagelijkse dosis, als normale tabletten worden gebruikt en 4 mg / dag, altijd in een slechts één keer per dag als tabletten met verlengde afgifte worden gebruikt. De aanbevolen dosis doxazosine voor onderhoudstherapie varieert van 1 tot 8 mg / dag, eenmaal per dag, voor normale tabletten; voor degenen met verlengde afgifte varieert de aanbevolen dosis echter van 4 tot 8 mg / dag, eenmaal daags. Dosisaanpassing is afhankelijk van de ernst van de gemanifesteerde symptomen van de patiënt en de individuele gevoeligheid voor de werking. Als het nodig is om over te schakelen van het gebruik van normale tabletten op tabletten met verlengde afgifte, wordt het aanbevolen om te beginnen met de laagste dosis (dwz 4 mg / dag doxazosine), ongeacht de dosering die wordt gebruikt met normale tabletten. Altijd in het geval van het veranderen van doxazosinetabletten, wordt aangeraden om de laatste avonddosis niet in te nemen in normale tabletten. In geval van discontinuïteit gedurende meerdere dagen van de behandeling met tabletten met verlengde afgifte, wordt het aanbevolen om de therapie opnieuw te starten met de laagste dosis, dwz die van 4 mg / dag.
Bij patiënten met leverinsufficiëntie is een dosisaanpassing van doxazosine noodzakelijk; als de leverinsufficiëntie nogal ernstig is, worden tabletten met verlengde afgifte niet aanbevolen.
Dosisaanpassing moet worden gedaan op basis van de individuele reactie op doxazosine; bijgevolg moeten de waarden van de arteriële druk van de patiënt in een verticale positie worden gemeten, op basis van drie verschillende metingen: de eerste na 2 uur na toediening van doxazosine, de tweede 6 uur na de toediening van het geneesmiddel en de derde na 24 uur. Gewoonlijk treden posturale bijwerkingen zoals duizeligheid en syncope (flauwvallen) op tussen twee en zes uur nadat de eerste dosis doxazosine is toegediend.
Doxazosine: contra-indicaties en bijwerkingen »
