Cefalosporines zijn β-lactam antibiotica met bacteriedodende eigenschappen.
introductie
Algemene structuur van cefalosporines
Cephalosporines hebben een natuurlijke oorsprong.
Cefalosporine C - de stamvader van deze klasse antibiotica - werd geïsoleerd uit het mycete Cephalosporium acremonium .
De ontdekking van cefalosporine C vond plaats in Italië, meer bepaald in Sardinië, dankzij de arts Giuseppe Brotzu.
Cephalosporine C was zelfs niet krachtig genoeg om als zodanig in therapie te worden genomen, dus werden wijzigingen aangebracht in de structuur totdat het mogelijk was om de belangrijkste kern ervan te verkrijgen: 7-aminocefalosporanzuur (of 7-ACA) .
In de loop der jaren zijn er talrijke wijzigingen aangebracht in de 7-ACA-kern, waardoor de ontwikkeling van nieuwe cefalosporinen effectiever is dan hun natuurlijke voorloper en met een breder werkingsspectrum.
indicaties
Voor wat het gebruikt
Cephalosporines zijn zeer effectief bij de behandeling van:
- Infecties van de bovenste en onderste luchtwegen;
- Infecties van huid en weke delen;
- Bot- en gewrichtsinfecties;
- bloedvergiftiging;
- Endocarditis van infectieuze oorsprong;
- Abdominale en galblaasinfecties veroorzaakt door Gram-positieve bacteriën die gevoelig zijn voor cefalosporines.
Actiemechanisme
Cephalosporines werken door remming van de synthese van de bacteriële celwand, in het bijzonder het peptidoglycaan.
Peptidoglycan is een polymeer dat bestaat uit parallelle ketens van stikstofhoudende koolhydraten, samengevoegd door transversale bindingen.
Cefalosporines binden aan transammidase, het enzym dat betrokken is bij de vorming van de bovengenoemde transversale bindingen. De interactie tussen cefalosporine en transammidase voorkomt de vorming van deze bindingen, waardoor zwakke gebieden in de peptidoglycanische structuur worden gegenereerd die leiden tot cellysis en de daaruit volgende dood van de bacteriële cel.
classificatie
Cefalosporinen kunnen worden verdeeld in vier generaties, afhankelijk van hun werkingsspectrum.
Cefalosporines van de eerste generatie
De eerste generatie cefalosporinen zijn voornamelijk actief in de richting van:
- Grampositieve cocci;
- Β -hemolytische streptokokken van groep A;
- Streptokokken van groep B;
- Streptococcus pneumoniae .
Ze zijn niet erg effectief tegen gramnegatieven, hoewel sommige stammen gevoelig kunnen zijn.
Cefapyrine, cefazoline, cefalexine, cefadroxyl en cefradine behoren tot deze categorie.
Tweede generatie cefalosporinen
Tweede generatie cefalosporinen zijn effectief tegen grampositieve bacteriën zoals die van de eerste generatie, maar ze zijn effectiever tegen gramnegatieven.
Deze categorie omvat cefamandolo, cefonicid, cefuroxim, cefoxitine, cafotetan, cafaclor, loracarbef en cefprozil .
Derde generatie cefalosporinen
Derde generatie cefalosporinen hebben een verminderde werkzaamheid tegen stafylokokken (Gram-positieve bacteriën), maar bezitten een grotere activiteit tegen gramnegatieven dan eerste en tweede generatie cefalosporinen.
Cefotaxime, ceftizoxime, ceftriaxon, ceftazidime, cefoperazone, cefixime, ceftibuten, cefpodoxime, cefdinir en cefditoren behoren tot deze categorie.
Vierde generatie cefalosporinen
Vierde generatie cefalosporinen bezitten een actiespectrum dat erg lijkt op dat van cefalosporinen van de derde generatie, maar ze zijn ook actief tegen sommige soorten enterobacteriën die resistent zijn tegen de laatste.
Cefepima bevindt zich in deze categorie.
Bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerkingen tijdens de behandeling met cefalosporines zijn lichte en tijdelijke misselijkheid, braken en diarree. Deze effecten zijn te wijten aan de interactie van het geneesmiddel met de normale darmflora.
In zeldzame gevallen kan ernstige diarree als gevolg van pseudomembraneuze colitis optreden. Dit effect is te wijten aan een infectie met Clostridium difficile, een opportunistische anaërobe pathogeen. Dit pathogeen wordt normaal aangetroffen in de menselijke microbiota en de groei ervan wordt onder controle gehouden door andere bacteriën die tot dezelfde bacteriële flora behoren. Echter, na een antibioticatherapie - vooral als deze lang aanhoudt - kan de bacterie die verantwoordelijk is voor het reguleren van de groei van C. difficile worden vernietigd; hierdoor kan de ziekteverwekker het overnemen en kan hij een infectie veroorzaken.
Zeldzame gevallen van bloeddyscrasieën zijn ook gemeld na behandeling met cefalosporines.
Ten slotte kunnen sommige cefalosporines een verlenging van de bloedingstijd veroorzaken en het begin van acute alcoholintolerantie bevorderen.
Allergische reacties
Cephalosporines veroorzaken minder vaak allergische reacties dan penicillines en kunnen ook worden gegeven aan patiënten met een voorgeschiedenis van milde of vertraagde allergische reacties op penicillines.
Bij patiënten die acute en ernstige episoden van penicilline-intolerantie hebben gehad, is het gebruik van cephalosporines gecontraïndiceerd.
