fysiologie

Galzuren

Galzuren zijn wasmiddelen, dat wil zeggen in staat tot het dispergeren van in water onoplosbare lipiden in waterige oplossing. Om deze reden spelen galzuren een leidende rol in de processen van vertering en absorptie van lipiden.

Galzuren worden door de lever geproduceerd uit cholesterol en vormen - samen met hun conjugaten en hun zouten - de hoofdbestanddelen van gal.

Primaire galzuren (geproduceerd door de lever)

Het 7-α-hydroxylase-enzym start de reeks biochemische transformaties die, uitgaande van cholesterol, leiden tot de synthese van primaire galzuren: cholzuur en chenodeoxycholzuur (of eenvoudigweg chenico).

7-α-hydroxylase vertegenwoordigt het beperkende enzym in galzuursynthese.

Geconjugeerde galzuren

In gal, chol en chenodeoxycholische zuren zijn meestal geconjugeerd met twee aminozuren, glycine en taurine (met een verhouding van ongeveer 3: 1), en als zodanig worden ze glycocolisch, taurocolisch (meer overvloedig), glycocheen-dioxycholzuren genoemd en taurochenodeoxicolici . Deze conjugatie verhoogt de wateroplosbaarheid van galzuren.

Galzouten

Omdat gal een alkalische vloeistof is die rijk is aan natrium en kalium, wordt aangenomen dat primaire galzuren en hun conjugaten grotendeels aanwezig zijn in de vorm van zouten (voornamelijk natrium).

Gal functies

In de interdigestieve fase is gal - gesynthetiseerd door de lever - geconcentreerd in de galblaas. Eenmaal uitgegoten in de darm als nodig, dankzij de primaire galzouten en andere amfipathische stoffen (fosfolipiden en lecithinen), vergemakkelijkt gal de spijsvertering en opname van vetten en in vet oplosbare vitaminen. Met zijn alkaliteit neutraliseert gal de eerlijk gezegd zure pH van maagzuursecreties (HCl); het stimuleert ook de peristaltiek van de darmen en oefent een antiseptische werking uit tegen de bacteriële flora en remt verergerende verschijnselen. De producten die zijn afgeleid van de afbraak van hemoglobine (bilirubine), stoffen met toxische of farmacologische werking en andere met een endogene aard (schildklierhormonen, oestrogenen, enz.) Worden ook via het gal uit het lichaam verwijderd.

Secundaire galzuren (geproduceerd door darmflora)

Op intestinaal niveau worden de galzuren gedeeltelijk gedeconjugeerd en gedehydroxyleerd door het enzym 7-α-dehydroxylase geproduceerd door de bacteriële flora van de darm. De producten van deze reacties worden secundaire galzuren genoemd en worden voornamelijk vertegenwoordigd door desoxycholinezuur en lithocolzuur, respectievelijk afgeleid van cholinezuur en chenodeoxycholzuur.

In totaal wordt het grootste deel (94-98%) galzuren in de darm opnieuw geabsorbeerd en via de portaalkring teruggebracht naar de lever. In de dunne darm en in de dikke darm is er een passieve reabsorptie die pas actief wordt in het terminale ileum (sluitend deel van de dunne darm). Slechts een klein deel van de galzuren wordt geëlimineerd met de feces; dit quotum wordt voornamelijk vertegenwoordigd door lithocolic acid, dat nauwelijks wordt heropgenomen.

De galzuren, eenmaal geresorbeerd, bereiken het hepatische niveau waar ze worden gerecycled en opnieuw in de gal worden uitgescheiden (enterohepatische circulatie van galzuren). Bovendien beïnvloedt hun concentratie de ex-novo synthese van galzuren, die des te meer wordt gestimuleerd, hoe lager het aandeel van recyclebare galzuren (de secundaire worden weer geabsorbeerd in de darm), en omgekeerd.

Harsen die galzuren sekwestreren (zie cholestyramine)

Zoals vermeld in de vorige paragraaf, stimuleert een geneesmiddel dat in staat is om de intestinale reabsorptie van galzuren te beperken de synthese vanuit het niets van hetzelfde. Omdat dit proces cholesterol in het lichaam gebruikt, verlagen deze medicijnen cholesterolemie.

Galzuren in het bloed, hoge galzuren

De uit de opname van de lever ontsnapte galzouten bepalen de concentraties in het bloed; om deze reden vermindert hepatocellulaire schade vroegtijdig de hepatische opname van galzuren (in het bijzonder van het bloed dat uit de darm komt). Hoge bloedspiegels van galzuren, en in het bijzonder secundaire zuren, worden daarom geregistreerd in de aanwezigheid van hepatitis A, hepatitis B, infectieuze mononucleosis, cirrose, levertumoren en drugs- of alcoholleveraandoeningen.

De niveaus van galzuren in het bloed, en in het bijzonder de primaire, nemen typisch toe in cholestase, zoals wanneer - bijvoorbeeld - een berekening de uitstroom van gal in de darm voorkomt. Dezelfde toestand treedt bij sommige vrouwen op tijdens de zwangerschap, vanwege de karakteristieke hormonale veranderingen die daarmee gepaard gaan.