Wat is Clarithromycin?
Claritromycine is de naam van een antibioticum dat behoort tot de macrolide familie.
ontdekking
Clathromycin werd ontwikkeld door onderzoekers van het Japanse farmaceutische bedrijf Taisho Pharmaceutical in de jaren 1970. De ontdekking van claritromycine was het resultaat van onderzoek gericht op de ontwikkeling van een verbeterde versie van de stamvader van de macroliden, erytromycine; de laatste heeft namelijk verschillende nadelen, zoals verschillende bijwerkingen - zoals misselijkheid en buikpijn - en zuurinstabiliteit in het spijsverteringskanaal. Het farmaceutische bedrijf vroeg om toestemming voor claritromycine in 1980 en na ongeveer tien jaar liet het geneesmiddel vrij onder de geregistreerde naam Clarith ®. Een paar jaar eerder, in 1985, werd Taisho echter partner van het Amerikaanse farmaceutische bedrijf Abbott Laboratories. In 1991 lanceerde Abbott Laboratories bijna gelijktijdig met de lancering van het medicijn in Japan dezelfde specialiteit in de Verenigde Staten onder de geregistreerde naam Biaxin ®. Clartithromycin werd een generiek geneesmiddel in 2004 in Europa en de Verenigde Staten in 2005, dus het kan nu worden gevonden als generiek onder de naam van het molecuul zelf, dat wil zeggen clarithromycine, of onder veel mooie namen, zoals Macladin®, Klacid®, Soriclar®, Veclam ®, Winclar ® etc.
Spectrum van actie en gebruik
Het werkingsspectrum van clarithromycine is hetzelfde als dat van erytromycine, met het enige verschil dat het ook actief is tegen Mycobacterium leprae en Mycobacterium avium .
Clarotromycine is een veelgebruikt antibioticum omdat het een zeer breed werkingsspectrum heeft, vergelijkbaar met dat van penicilline; het kan daarom worden gebruikt in gevallen waar bèta-lactam-antibiotica niet geschikt zijn.
Claritromycine wordt gebruikt voor de behandeling van ziekten met bacteriële etiologie, zoals verschillende vormen van tonsillitis, laryngitis, faryngitis, chronische bronchitis, acute sinusitis, longontsteking en huidinfecties; claritromycine is ook een van de belangrijkste geneesmiddelen die bij drievoudige therapie worden gebruikt om Helicobacter pylori uit te roeien.
Claritromycine werkt door te binden aan de 50S ribosomale bacteriële eenheid, en interfereert daarmee met de eiwitsynthese van het pathogeen: dit houdt in het stoppen van de groei en het vermenigvuldigen van de microbe, met regressie van bacteriële infectie.
Claritromycine: chemische structuur
Dosering en wijze van gebruik
Bij de behandeling van uitroeiing van Helicobacter pylori via drievoudige therapie, wordt het aanbevolen om 1500 mg claritromycine per dag in te nemen, verdeeld in 3 dagelijkse toedieningen van 500 mg elk, gedurende een standaardperiode van veertien dagen.
Voor de behandeling van sinusitis wordt 1000 mg / dag clarithromycine gebruikt, genomen in twee afzonderlijke toedieningen: één om de 12 uur. De aanbevolen behandelingsduur is twee weken.
Om patiënten met bronchitis te behandelen, wordt aangeraden om de 12 uur 500 mg clarithromycine te gebruiken, gedurende een periode variërend van zeven tot veertien dagen. De aanbevolen startdosis voor patiënten met bronchitis veroorzaakt door H. parainfluenzae is 500 mg clarithromycine elke 12 uur, gedurende één week, terwijl voor patiënten met bronchitis veroorzaakt door M. catarrhali of S.pneumaniae de aanbevolen startdosis 250 is mg elke 12 uur, gedurende 7/14 dagen op basis van de individuele farmacologische respons.
De dosis die wordt gebruikt voor profylaxe van bacteriële endocarditis is 500 mg clarithromycine, een uur voor de operatie toe te dienen.
Bij de behandeling van legionella-pneumonie varieert de aanbevolen dosis claritromycine van 500 tot 1000 mg / dag, te nemen in twee dagelijkse toedieningen, één elke 12 uur, gedurende ongeveer twee weken, afhankelijk van de ernst van de infectie.
Bij de behandeling van huidinfecties of weke delen infecties varieert de aanbevolen claritromycine dosis van 500 tot 1000 mg / dag, te verdelen in twee dagelijkse toedieningen gedurende 7/14 dagen; zowel de dosis als de duur van de behandeling variëren afhankelijk van de ernst van de infectie.
De aanbevolen dosis voor de behandeling van niet-gonococcus urethritis varieert van 500 tot 1000 mg clarithromycine per dag, op te splitsen in twee dagelijkse toedieningen, één om de 12 uur; de duur van de behandeling kan in dit geval variëren van 3 tot 7 dagen, altijd in relatie tot de aard en de ernst van de infectie.
Bij de behandeling van toxoplasmose is de aanbevolen dosis claritromycine 2000 mg / dag, verdeeld over twee dagelijkse toedieningen, één om de 12 uur. De aanbevolen duur van de behandeling varieert van 3 tot 6 weken, afhankelijk van de ernst van de infectie en de individuele farmacologische respons. Het wordt aanbevolen om - na afloop van de behandeling - een langdurige therapie met een geschikt medicijn te geven.
Bij de behandeling van otitis media en faryngitis varieert de aanbevolen dosis claritromycine gewoonlijk van 500 tot 1000 mg / dag, te verdelen in twee toedieningen, één om de 12 uur. In gevallen waarbij de bacterie Haemophilus influenzae geacht wordt betrokken te zijn, wordt sterk aanbevolen om een dosis claritromycine van 1000 mg / dag te gebruiken. De aanbevolen behandelingsduur is 10 tot 14 dagen.
Ook bij de behandeling van pneumonie (pneumonie) varieert de aanbevolen dosis claritromycine van 500 tot 1000 mg / dag, ingenomen in twee toedieningen, één om de 12 uur, met de aanbeveling om tot 1000 mg / dag te gaan als u het etiologische vermoeden van Haemophilus influenzae. De aanbevolen behandelingsduur varieert van 7 tot 14 dagen als het gaat om pneumonie van pneumococcus en van 14 tot 21 dagen voor alle andere pathogenen.
Contra-indicaties en waarschuwingen
Claritromycine is een krachtige remmer en ook een substraat van het cytochroom P450-metaboliserende enzymsysteem; in het bijzonder remt claritromycine het cytoromiale isoenzym CYP3A4. Het cytochromiale iso-enzym CYP3A4 is het enzym van de cytochroom P450-familie dat het meest wordt vertegenwoordigd in de darm. De CYP3A-subfamilie draagt bij aan het metabolisme van ongeveer de helft van de geneesmiddelen die door mensen worden gebruikt en vertegenwoordigt ongeveer 30% van alle cytochroom P450 isoenzymen.
Claritromycine verhoogt de plasmaconcentratie van ergotalkaloïden (ergotamine, ergotine, enz.), Precies vanwege de metabolische remming van het geneesmiddel gemedieerd door het cytochromiale iso-enzym CYP3A4, waardoor het risico op ischemische gebeurtenissen en ergotisme toeneemt, die in sommige gedocumenteerde gevallen had een ernstige uitkomst.
Claritromycine kan de plasmaspiegels van sommige anti-aritmica, zoals amiodaron en kinidine, verhogen, waardoor ook hun toxische effecten toenemen.
Bijzondere aandacht wordt aanbevolen bij de behandeling van patiënten die antidepressiva gebruiken. Clarithromycine zou inderdaad - als gevolg van farmacometabolische remming - de plasmaspiegels van sommige antidepressiva zoals fluoxetine, imipramine, sertraline, amitriptyline en mirtazapine kunnen verhogen. Bij sommige patiënten die met fluoxetine werden behandeld, werd het optreden van delirium en psychose waargenomen na toediening van claritromycine. Deze effecten zijn toegeschreven aan de accumulatie van fluoxetine vanwege de remming van het metabolisme door gezamenlijke inname van claritromycine.
Ook de plasmaconcentratie van sommige anti-epileptica, zoals carbamazepine, fenytoïne of felbamaat, kon toenemen na de toediening van claritromycine, wederom vanwege het eerder genoemde mechanisme van farmacometabolische remming. Gelijktijdige toediening van carbamazepine en clarithromycine is in verschillende klinische gevallen bestudeerd en de interactie daartussen is klinisch significant. Er is bijvoorbeeld aangetoond dat bij patiënten die werden behandeld met 600 mg / dag carmbamazepine, buitensporige somnolentie gepaard gaand met vertigo optrad na toediening van 400 mg / dag clarithromycine. Bij het analyseren van de plasmaconcentraties van carbamazepine na toediening van claritromycine werd een verdubbeling van de anti-epileptische concentratie vergeleken met normaal gezien. Stopzetting van claritromycine toediening rapporteerde carbamazepine plasmaspiegels binnen 5 dagen en bijwerkingen verdwenen ook na normalisatie van plasmaspiegels.
Claritromycine kan de plasmaconcentraties van sommige antipsychotica verhogen, zoals haloperidol, clozapine, quetiapine, risperidon en pimozide. In feite werd in een farmacometabolische interactiestudie tussen claritromycine en pimozide opgemerkt dat bij patiënten die claritromycine kregen na de toediening van een enkele dosis pimozide het plasmaspiegel van deze laatste met 39% was gestegen in vergelijking met de norm. Omdat de interactie tussen claritromycine en pimozide ook het risico op ventriculaire aritmieën kan verhogen, wordt geadviseerd deze geneesmiddelen niet tegelijkertijd te gebruiken.
Gelijktijdige toediening van claritromycine en calciumantagonisten zoals verapamil, nifedipine en diltiazem leidt tot een verhoging van de plasmaspiegels als gevolg van farmacometabolische remming. Bovendien zijn clarithromycine en verapamil beide remmers van P-glycoproteïne; Het is niet verrassend dat de gelijktijdige toediening van deze twee geneesmiddelen heeft geleid tot de manifestatie van hypotensie en bradycardie, en daarom wordt geadviseerd bijzonder voorzichtig te zijn wanneer deze geneesmiddelen tegelijkertijd moeten worden toegediend.
Claritromycine kan de plasmaconcentratie van veel andere geneesmiddelen verhogen, waaronder de belangrijkste zijn de anticoagulantia warfarine, de 5-fosfodiësteraseremmers (sildenafil, het werkzame bestanddeel van Viagr, tadalafil en vardenafil, het actieve bestanddeel van Levitra), l cyclosporine immunosuppressivum, de anti-aritmische digoxine etc.
Claritromycine wordt gemetaboliseerd door de lever. Daarom moet men voorzichtig zijn met het toedienen van het geneesmiddel aan patiënten met een verminderde leverfunctie. Bovendien kan claritromycine, net als alle macrolide-antibiotica, myasthenia gravis verergeren, daarom is het aan te raden om dit voorzichtig toe te dienen bij patiënten met deze ziekte.
Zwangerschap en borstvoeding
Clarithromycine wordt ongeschikt geacht voor gebruik tijdens de zwangerschap. Verschillende dierstudies hebben inderdaad aangetoond dat tijdens gebruik tijdens de zwangerschap nadelige effecten op de foetus optraden, zoals de incidentie van cardiovasculaire abnormaliteiten en gehemeltekraak; er moet echter worden benadrukt dat in deze onderzoeken de gebruikte doses 2 tot 17 keer groter waren dan de plasmaspiegels die tijdens de behandeling bij de mens werden bereikt. In feite heeft een ander multi-veldonderzoek uitgevoerd bij ongeveer 150 zwangere vrouwen - behandeld met claritromycine - geen effecten op de foetus of zwangerschap aangetoond. In een ander onderzoek ondergingen echter ongeveer 120 zwangere vrouwen behandeling met claritromycine gedurende de eerste zes maanden van de zwangerschap; er werd waargenomen dat de incidentie van ernstige of kleine aangeboren afwijkingen gelijk bleef aan de standaard, terwijl de incidentie van een spontane abortus groter was dan normaal; de auteurs van de studie zijn van mening dat deze gegevens het resultaat zijn van andere factoren die niet in hun onderzoek waren opgenomen. Op basis van deze onderzoeken adviseren de fabrikanten van het geneesmiddel uit voorzorg het gebruik van claritromycine tijdens de zwangerschap, behalve in gevallen waarin er geen andere behandelingsmogelijkheden zijn; in deze omstandigheden moet de mogelijkheid van schade aan de foetus in overweging worden genomen.
In verschillende studies met moeders die claritromycine gebruikten tijdens de lactatie werd vastgesteld dat de laatste wordt uitgescheiden in de moedermelk. Op basis van deze studie werd berekend dat de pasgeborene ongeveer 2% van de door de moeder ingenomen dosis krijgt; bij ongeveer 12% van de kinderen die borstvoeding kregen, traden ongewenste effecten op, zoals verlies van eetlust, slaperigheid en diarree. Daarom wordt aangeraden om tijdens de lactatie claritromycine alleen te gebruiken als de voordelen voor de moeder opwegen tegen de mogelijke risico's voor de baby.
Zij- en ongewenste effecten
De vaakst waargenomen ongewenste effecten tijdens claritromycine-toediening betreffen het maagdarmkanaal: diarree, misselijkheid, dyspepsie, buikpijn, stomatitis, glossitis, reversibele verkleuring van de tong en veranderingen in smaak. In de tweede analyse kunnen we de bijwerkingen vermelden die verband houden met het centrale zenuwstelsel, zoals hoofdpijn en migraine. Met betrekking tot het hepatische systeem is een toename van transaminasen waargenomen, die na het einde van de behandeling normaliseert; bovendien zijn zeer zeldzame gevallen van leverfalen met ernstige gevolgen gemeld bij patiënten met reeds bestaand leverfalen. Andere minder belangrijke bijwerkingen als gevolg van de incidentie zijn van invloed op het cardiovasculaire systeem en omvatten palpitaties, aritmie, ventriculaire tachycardie en verlenging van het QTc-interval. Als laatste kunnen we de dermatologische en systemische bijwerkingen van claritromycine noemen, zoals erytheem, huiduitslag, oedeem, urticaria, syndroom van Stevens-Johnson en pancreatitis.
