VYTORIN ® Ezetimibe + simvastatine

VYTORIN ® is een geneesmiddel op basis van Ezetimibe + Simvastatine

THERAPEUTISCHE GROEP: Hypolipidemie - Ezetimibe + HMG-CoA-reductaseremmer

Indicaties Actie Mechanismen Onderzoek en klinische effectiviteit Gebruiks- en doseringinstructies Waarschuwingen Zwangerschap en borstvoeding InteractiesContra-indicaties Ongewenste effecten

Indicaties VYTORIN ® Ezetimibe + simvastatine

VYTORIN ® is geïndiceerd - naast een dieetbehandeling en een correcte levensstijl - bij de behandeling van primaire hypercholesterolemie en gemengde dyslipidemie, in het geval van therapeutisch falen na toediening van statine alleen.

VYTORIN ® is ook effectief bij de behandeling van familiaire hypercholesterolemie, zowel in de heterozygote vorm als in de homozygote variant.

Werkingsmechanisme VYTORIN ® Ezetimibe + simvastatine

De orale inname van VYTORIN ® biedt in een enkele toediening twee verschillende actieve ingrediënten, met verschillende farmacokinetische en farmacodynamische eigenschappen.

Hoewel ezetimibe wordt geabsorbeerd in de darm, voornamelijk glucoroniseerd door de lever en in de dunne darm wordt gegoten met een timing die binnen de eerste twee uur is geoptimaliseerd, wordt simvastatine op leverniveau geactiveerd via een hydrolyseproces dat het omzet in de overeenkomstige hydroxyzuur, biologisch actief, gemiddeld na 4 uur.

De therapeutische werking van VYTORIN ® wordt daarom gegeven door de som van de lipideverlagende eigenschappen van de twee actieve principes, die werken volgens verschillende en volledige mechanismen. Om precies te zijn, vermindert het ezetimibe-glucuronide, eenmaal in de darm gegoten door de gal, de absorptie van "voedsel" -cholesterol door de relatieve darmtransporteur te remmen; simvastatine daarentegen werkt op leverniveau en vermindert de activiteit van het enzym dat betrokken is bij de synthese van mevalonaat, dus van cholesterol, en verhoogt de expressie van hepatische receptoren voor LDL.

Deze biologische effecten vertalen zich in een verbetering van de lipideverlagende eigenschappen, in een meer uitgesproken verlaging van de bloedconcentraties van LDL-cholesterol en triglyceriden, in een toename van HDL-cholesterolemie en in de vermindering van het cardiovasculaire risico. Simvastatine lijkt echter een aantal pleiotrope effecten te hebben waarvan ezetimibe gratis is; deze effecten kunnen het preventieve effect van VYTORIN ® op hart- en vaatziekten ondersteunen en versterken.

In beide gevallen worden, nadat de therapeutische werking voorbij is, hoewel met verschillende tijden, de actieve ingrediënten voornamelijk via de feces geëlimineerd.

Studies uitgevoerd en klinische werkzaamheid

VYTARIN EN COENZIMA Q10

De daling van het co-enzym Q10 waargenomen na statinetherapie lijkt een van de hoofdverdachten te zijn bij het ontstaan van myopathieën en rabdomyolyse. Deze studie verifieerde de variatie van deze belangrijke cofactor bij patiënten die VYTARIN-therapie ondergingen. De aanwezigheid van simvastatine in VYTARIN leidde tot een significante afname van de co-enzym Q10-plasmaspiegels, die niet werd waargenomen bij monotherapie met ezetimibe. Bovendien lijkt de vermindering in concentraties van deze cofactor gerelateerd te zijn aan de afname van LDL-cholesterol.

2. DE DOELTREFFENDHEID VAN GECOMBINEERDE THERAPIE IN DIABETISCHE PATIËNTEN

Combinatietherapie met 10 mg ezetimibe en 20 mg simvastatine gedurende 6 weken garandeerde een vermindering van het LDL-cholesterol van ongeveer 30%; dit werd geregistreerd bij diabetische patiënten met een hoog cardiovasculair risico met hypercholesterolemie. De resultaten verkregen met de gecombineerde therapie waren absoluut hoger dan die waargenomen na monotherapie met hoge doses simvastatine alleen.

3. EFFECTEN VAN VYTORIN OP DE GEZONDHEID VAN ARTERIES

Deze studie liet ons begrijpen hoe de toediening van VYTORIN bij patiënten met een hoog cardiovasculair risico, naast een significante verlaging van het LDL-cholesterolniveau, een vermindering van de gemiddelde dikte en stijfheid van de halsslagader kan garanderen. Ondanks de positieve resultaten werd een afname van de meest voorkomende inflammatoire markers echter niet waargenomen.

Wijze van gebruik en dosering

VYTORIN ® 10 mg tabletten ezetimibe + 10/20/40/80 mg simvastatine: de standaard dosering die wordt gebruikt bij de behandeling van primaire hypercholesterolemie is die van 10/10 - 10/20 - 10/40, in combinatie met een dieet hypolipidische en gezonde gewoonten.

De dosering 10/80 wordt aanbevolen bij de behandeling van homozygote familiaire hypercholesterolemie in aanwezigheid van een sterk cardiovasculair risico.

De verschillende doseringsformules stellen de arts in staat de therapie aan te passen aan de behoeften van de patiënt, rekening houdend met het feit dat dosisaanpassingen pas na ten minste 4 weken vanaf het begin van de therapie moeten worden uitgevoerd (tijdsbestek nodig om het maximale therapeutische effect te bereiken) van simvastatine).

IN ELK GEVAL VOORDAT VYTORIN ® Ezetimibe + Simvastatine WORDT INGESTELD DE EIS EN DE CONTROLE VAN UW ARTS IS NOODZAKELIJK.

Waarschuwingen VYTORIN ® Ezetimibe + simvastatine

De farmacologische interventie met VYTORIN® moet worden voorafgegaan en vergezeld gaan van een hypolipide voedingswijze en gezonde leefstijlgewoonten. De aanname van dit medicijn moet ook worden voorafgegaan door een zorgvuldige anamnestische en laboratoriumtest, nuttig om de aanwezigheid of predispositie voor de ontwikkeling van spier- en leveraandoeningen te verifiëren.

Om de mogelijke ontwikkeling van deze ziekten te verminderen, dient de behandeling met VYTORIN ® te worden opgeschort of te worden voorkomen in geval van: verhoogde plasmaspiegels van creatinkinase geassocieerd met spierpijn, aanhoudende spierpijn en vermoeidheid, of een verhoging van de waarden voor transaminase die driemaal hoger zijn dan tot het normale bereik.

Bovendien moet bijzondere zorg worden besteed aan de farmacologische behandeling van patiënten die lijden aan een galblaasaandoening of interstitiële longziekte.

VYTORIN ® bevat lactose; daarom kan de toediening van dit geneesmiddel bij patiënten met glucose / galactose malabsorptie of lactase-enzymdeficiëntie gastro-intestinale symptomen veroorzaken.

Hoewel het medicijn niet absoluut werkt op het zenuwstelsel en de concentratie van de patiënt, kan de aanwezigheid van bijwerkingen zoals duizeligheid en duizeligheid (frequenter in de beginfase van de behandeling) het besturen van auto's en het gebruik van machines gevaarlijk maken.

ZWANGERSCHAP EN BORSTVOEDING

Momenteel zijn er geen experimentele gegevens en klinische onderzoeken die de veiligheid van VYTORIN ® tijdens de zwangerschap, de gezondheid van de moeder en de foetus aantonen.

Om deze reden wordt, gezien het belang van lipiden tijdens de embryonale en foetale ontwikkelingsfasen, het gebruik van dit medicijn niet aanbevolen tijdens de hele periode van zwangerschap en borstvoeding.

interacties

De belangrijkste geneesmiddelinteracties die voor VYTORIN ® werden waargenomen, hangen voornamelijk af van de aanwezigheid van simvastatine en het hepatische metabolisme dat wordt geïnduceerd door cytochroom CYP3A4.

Nauwkeuriger gezegd, de inname van CYP3A4-remmers, zoals grapefruitsap, itraconazol, ketoconazol, HIV-proteaseremmers, erytromycine, claritromycine, telithromycine en nefazodon, zou kunnen resulteren in een significante toename van de blootstelling aan geneesmiddelen, waardoor de incidentie van zelfs ernstige bijwerkingen.

VYTORIN ® kan ook een interactie aangaan met orale anticoagulantia zoals warfarine, waardoor het zijn therapeutische effecten versterkt, met als gevolg verhoogde bloedingsepisodes. Om de bovengenoemde bijwerkingen te vermijden, zou het daarom raadzaam zijn om de protrombinetijd te controleren en eventueel de dosering aan te passen.

Dezelfde voorzorgsmaatregel moet worden genomen in geval van gelijktijdige inname van cyclosporine.

Hoewel ezetiemibe in VYTORIN ® niet verantwoordelijk lijkt te zijn voor ernstige interacties, dient te worden bedacht dat antacida, colestyramine en ciclosporine een verandering in blootstelling aan dit actieve ingrediënt kunnen veroorzaken.

De gelijktijdige toediening van fibraten, waarvoor een verhoging van het cholesterol in de galblaas werd waargenomen, is gecontraïndiceerd voor het potentiële risico van cholelithiase, terwijl in het geval van gelijktijdige inname van Diltiazem de maximale doses VYTORIN® de dosering niet mogen overschrijden 10/40, om de incidentie van myopathieën en rhabdomyolyse te voorkomen.

Contra-indicaties VYTORIN ® Ezetimibe + simvastatine

VYTORIN® is gecontra-indiceerd bij leveraandoeningen en verhoogde bloedgiften van transaminase, in geval van gelijktijdige toediening van CYP3A4-remmers en van overgevoeligheid voor ezetimibe, simvastatine of een van de hulpstoffen.

Ongewenste effecten - Bijwerkingen

De bijwerkingen die samenhangen met de VYTORIN ® -therapie lijken de bijwerkingen te weerspiegelen die zijn beschreven voor de twee afzonderlijk ingenomen ingrediënten, met hoofdpijn, duizeligheid, duizeligheid, buikpijn, meteorisme en spierpijn.

Bepaalde risicocategorieën van patiënten vertoonden een frequentere toename van plasma-transaminase en creatinkinase-waarden, zonder echter een gecorreleerde symptomatologie.

De incidentie van myopathieën, rhabdomyolyse en klinisch relevante bijwerkingen bleef vrijwel hetzelfde als die waargenomen voor de individueel toegediende actieve ingrediënten.

Alleen zeldzame gevallen van overgevoeligheid voor het geneesmiddel zijn beschreven, vergezeld van dermatologische reacties, angio-oedeem, vasculitis, polymyalgie, trombocytopenie en veranderingen in de hematoklinische parameters.