definitie
Paroxismale nachtelijke hemoglobinurie is een vorm van chronische hemolytische anemie. Deze ziekte wordt gekenmerkt door episodische nachtelijke hemolytische aanvallen geassocieerd met leukopenie en / of trombocytopenie, tijdens welke trombotische en infectieuze complicaties kunnen voorkomen.
Paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie wordt veroorzaakt door een klonale stoornis van hematopoietische stamcellen, die rijpe cellen (erytrocyten, witte bloedcellen en bloedplaatjes) produceert die kenmerkende membraandefecten hebben. Deze laatste stammen af van verworven mutaties van het PIG-A-gen, gelokaliseerd op het X-chromosoom, dat codeert voor het enzym fosfatidyl-inositol-glycan-A.
De veranderingen aan de basis van de ziekte betreffen daarom een functioneel PIG-A-tekort, belangrijk voor de synthese van een glycolipidecomplex (glycosyl-fosfatidyl-inositol, GPI) dat de verankering op het celmembraan van eiwitten CD55 en CD59, fundamenteel, mogelijk maakt. bij het beschermen van bloedcellen tegen de lytische werking van het complement. Hoewel de betrokkenheid van alle cellijnen frequent is, vertaalt dit fenomeen zich in de belangrijke klinische manifestatie van paroxismale nachtelijke hemoglobinurie, weergegeven door intravasculaire hemolyse, vanwege de verhoogde gevoeligheid van rode bloedcellen voor complement-gemedieerde lysis.
Paroxismale nachtelijke hemoglobinurie komt vaker voor bij mannen in de leeftijd van 20-30 jaar, maar kan voorkomen bij beide geslachten en op elke leeftijd.
Meest voorkomende symptomen en symptomen *
- adynamia
- bloedarmoede
- anisocytose
- ascites
- asthenie
- rillingen
- cachexia
- Buikpijn
- hemoglobinuria
- koorts
- Kortademigheid
- hypotensie
- geelzucht
- leukopenie
- rugpijn
- hoofdpijn
- bleekheid
- pancytopenie
- trombocytopenie
- neusbloeding
- Bloedend tandvlees
- splenomegalie
- Donkere urine
- duizeligheid
Verdere aanwijzingen
Klinische symptomen van paroxismale nachtelijke hemoglobinurie zijn leukopenie, trombocytopenie, episodische hemolytische aanvallen en trombotische manifestaties van verschillende gradaties. De matig-ernstige tekort aan hematopoiese kan leiden tot pancytopenie; beenmerg insufficiëntie kan optreden tijdens de eerste stadia of kan een late complicatie van de ziekte vertegenwoordigen.
In de meeste gevallen is het begin sluipend en het chronische beloop.
In het begin manifesteert nachtelijke paroxysmale hemoglobinurie zich tijdens vermoeidheid, bleekheid en kortademigheid tijdens activiteiten. Patiënten kunnen presenteren met tandvleesbloedingen en epistaxis.
Hemoglobinurie leidt tot de productie van donkere urine tijdens de nacht en de vroege ochtend. Langdurige urinaire lekkage van hemoglobine kan ijzertekort veroorzaken.
Patiënten kunnen ook geelzucht en nierfalen ontwikkelen.
Patiënten zijn sterk vatbaar voor de ontwikkeling van trombose, zowel veneus als arterieel, met betrokkenheid van lever-, buik-, hersen- en huidvaten. Afhankelijk van hun locatie kunnen trombotische episodes leiden tot buikpijn, darmischemie, hepatomegalie, ascites of hoofdpijn.
Rode bloedcel-deficiëntie resulteert in een verminderde overleving, vanwaar bloedarmoede niet voldoende wordt gecompenseerd. Hyperhememolyse is over het algemeen chronisch, met plotselinge exacerbaties.
Hemolytische aanvallen kunnen worden veroorzaakt door verschillende factoren, zoals chirurgie, infectie of fysieke stress. Sommige patiënten hebben buik- en rugpijn en symptomen van ernstige bloedarmoede; macroscopische hemoglobinurie en splenomegalie komen frequent voor en in de urine kan hemosiderine aanwezig zijn.
Paroxismale nachtelijke hemoglobinurie moet vermoed worden bij patiënten die de gevoeligheid van de cellen voor aanvulling vertonen na aanzuring van het serum (Ham-test) en bewijs van intravasculaire hemolyse (hemoglobinemie, hemoglobinurie, LDH-stijging en verlaging van plasma haptoglobine).
Het meest gevoelige en specifieke onderzoek is de bepaling van de expressie van specifieke membraaneiwitten (CD59 en CD55) met flowcytometrie. Beenmergonderzoek is niet noodzakelijk maar vertoont, indien uitgevoerd om andere ziekten uit te sluiten, gewoonlijk een hypoplasie.
De behandeling is grotendeels symptomatisch en kan corticosteroïden, toediening van erytropoëtine en anticoagulantia, ijzer- en folaatsuppletie en soms transfusies en allogene stamceltransplantatie gebruiken.
Prognose is afhankelijk van de frequentie en ernst van hemolytische crises, trombose en beenmergfalen. De dood kan optreden als gevolg van trombose, bloeding of infectieuze complicaties.
