AVANDIA ® - Rosiglitazon

AVANDIA ® een geneesmiddel op basis van Rosiglitazon.

THERAPEUTISCHE GROEP: orale hypoglycemische stoffen - Thiazolidinedionen

Indicaties Actie Mechanismen Onderzoek en klinische effectiviteit Gebruiks- en doseringinstructies Waarschuwingen Zwangerschap en borstvoeding InteractiesContra-indicaties Ongewenste effecten

Indicaties AVANDIA ® - Rosiglitazon

AVANDIA ® is een hypoglycemisch geneesmiddel dat wordt gebruikt bij de behandeling van type II diabetes, niet afdoende wordt gecompenseerd door niet-farmacologische therapeutische maatregelen zoals dieet en lichaamsbeweging.

Dit geneesmiddel kan ook met succes worden gebruikt in combinatietherapie met metformine en sulfonylurea, wanneer de laatste bij de maximaal getolereerde dosis niet effectief zijn.

Werkingsmechanisme AVANDIA ® - Rosiglitazon

AVANDIA ® is een medicijn op basis van rosiglitazon, een actief bestanddeel van de thiazolidinedione-familie dat op het niveau van insuline-afhankelijke perifere weefsels kan werken, de gevoeligheid voor insuline verbetert en het belangrijke hypoglycemische effect ondersteunt.

Het therapeutische effect van rosiglitazon hangt in wezen samen met het vermogen om als een selectieve agonist van de PPAR-gamma-receptoren te werken, die fundamenteel zijn vanuit biologisch oogpunt, omdat ze betrokken zijn bij de modulatie van de expressie van genen die actief zijn op glucose-, lipide- en ontstekingsmetabolisme en tot expressie worden gebracht precies op het niveau van de belangrijkste insulinegevoelige perifere weefsels.

Vanuit farmacokinetisch oogpunt gaat de orale inname van rosiglitazon echter vooraf aan intestinale absorptie met een biologische beschikbaarheid van 99%, een hepatische biotransformatie en de daaropvolgende eliminatie van inactieve metabolieten via de nier.

Klinische studies tonen aan dat het hypoglycemische effect zowel in de basale als postprandiale omstandigheden kan worden uitgevoerd, wat binnen enkele weken na de behandeling een significante verlaging van de concentraties geglycosyleerde hemoglobine, een belangrijke marker voor glykemische controle, garandeert.

Studies uitgevoerd en klinische werkzaamheid

1. ROSIGLITAZONE, INTREKKING VAN DE MARKT

In 2010 schortte het EMEA de marketing van rosiglitazon in heel Europa op, gezien de significante toename van cardiovasculair risico, met name myocardischemie, bij patiënten die met dit actieve ingrediënt werden behandeld.

2. ROSIGLITAZONE EN CARDIOVASCULAIR RISICO

De herlezing van 42 verschillende klinische onderzoeken die de werkzaamheid en bijwerkingen van rosiglitazon evalueerden, toonde aan dat therapie met dit actieve ingrediënt in verband werd gebracht met een toename van 43% van het risico op een myocardiaal infarct en 64% van de sterfgevallen als gevolg van van hart- en vaatziekten.

3. ROSIGLITAZONE, OPENBAAR DEBAT

Hoewel het EMEA tot de conclusie is gekomen dat de verhandeling van op rosiglitazon gebaseerde producten moet worden opgeschort, blijft het debat over mogelijke bijwerkingen en over het reële risico open. Een significant voorbeeld is afkomstig van deze recente studie, die aantoont dat diabetespatiënten van het tweede type die met rosiglitazon worden behandeld, een afname in de dikte van de atheromateuze carotis vertonen, met een significante verbetering van de glykemische controle, insulinegevoeligheid en fibrinolytische werking.

Wijze van gebruik en dosering

AVANDIA ® rosiglitazon 4 mg tabletten:

de meest gebruikte dosering was 4 mg per dag, mogelijk te verhogen tot 8 mg / dag, in geval van therapeutisch falen, te worden ingenomen met een glas water, onafhankelijk van de maaltijden.

Het is belangrijk om in overweging te nemen dat het in het geval van combinatietherapie van fundamenteel belang is om de behandeling met minimale effectieve doses te starten.

Waarschuwingen AVANDIA ® - Rosiglitazon

AVANDIA ® werd in 2010 uit de handel genomen vanwege de hoge risico's die de mogelijke voordelen van het gebruik van dit geneesmiddel niet rechtvaardigen.

De belangrijke veranderingen in de hydro-elektrolytenbalans geïnduceerd door rosiglitazon versterken in feite de verschijning van tekenen, symptomen of episoden die belangrijke cardiale pathologieën veroorzaken zoals insufficiëntie of myocardiale ischemie.

Bovendien vereiste het risico op botaandoeningen, significante veranderingen in de leverfunctie en de risico's van hypoglycemie een continue monitoring van de bloedchemie, het functionele en metabole kader, om periodiek de gezondheidstoestand van de patiënt te controleren.

ZWANGERSCHAP EN BORSTVOEDING

Het vermogen van rosiglitazon om door het placentaalfilter te gaan en zich in de moedermelk te bevinden, waardoor de normale evolutionaire en metabolische balans van de foetus en het kind wordt veranderd, duwt experts uit de industrie om het gebruik van dit actieve ingrediënt in de behandeling van zwangerschapsdiabetes sterk te contra-indiceren.

interacties

De farmacokinetische eigenschappen van rosiglitazon kunnen aanzienlijk worden gewijzigd door de gelijktijdige inname van gemfibrozil, rifamipicine en andere modulatoren van het leverenzym dat verantwoordelijk is voor het CYP2C8-metabolisme ervan, zoals fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital en Hypericum perforatum.

Men moet niet vergeten dat duale of drievoudige therapie met andere hypoglycemische geneesmiddelen de hypoglycemische effecten van rosiglitazon significant zou kunnen versterken.

Contra-indicaties AVANDIA ® - Rosiglitazon

AVANDIA® gecontra-indiceerd in geval van bekende overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen, hartfalen en daarmee samenhangende episoden, acuut coronair syndroom, veranderingen in lever- en nierfunctie, diabetische ketoacidose en pre-coma bij diabetes.

Het gebruik van AVANDIA ® wordt sterk afgeraden, zelfs tijdens de periode van zwangerschap en borstvoeding.

Ongewenste effecten - Bijwerkingen

De behandeling met rosiglitazon is aan tientallen klinische onderzoeken onderworpen vanwege de vele mogelijke bijwerkingen, zoals het gebruik ervan bijzonder gevaarlijk maken.

Naast de vaak voorkomende bijwerkingen, ook beschreven voor andere hypoglycemische geneesmiddelen, zoals het risico op hypoglykemie, metabole veranderingen en voeding, wijzigingen in het hematologische beeld, gastro-intestinale stoornissen en wijzigingen van de hydro-elektrolytenbalans, stelt de behandeling met AVANDIA ® de patiënt met een hoog risico op hartaandoeningen zoals hartfalen en ischemie.

Het lijkt inderdaad de laatste aandoening te zijn die verantwoordelijk is voor het uit de handel nemen van alle geneesmiddelen op basis van rosiglitazon, gezien de lage VOORDEEL / RISICO-ratio.