algemeenheid
Fenobarbital is een kalmerend en anticonvulsivum dat tot de klasse van barbituraten behoort.
Fenobarbital - chemische structuur
Het is waarschijnlijk het best bekend onder de handelsnamen Gardenale® of Luminale®, maar er zijn ook gelijkwaardige geneesmiddelen verkrijgbaar.
indicaties
Voor wat het gebruikt
Het gebruik van fenobarbital - oraal of intramusculair - is aangegeven in de volgende gevallen:
- Als algemeen kalmerend middel, vooral bij epilepsie en bij aandoeningen die langdurige sedatie vereisen;
- Bij de behandeling van tonisch-clonische aanvallen van het grote kwaad;
- Bij de behandeling van focale corticale convulsies;
- In de ontgifting van chronische barbiturismo.
Intraveneus fenobarbital daarentegen wordt gebruikt als tweedelijnsbehandeling van de status epilepticus, in gevallen waar orale toediening niet mogelijk is en bij patiënten die niet adequaat hebben gereageerd op benzodiazepine of fenytoïnetherapie.
waarschuwingen
Fenobarbital kan verslavend zijn.
Er moet veel voorzichtigheid worden betracht bij het toedienen van het geneesmiddel aan patiënten met lever- en / of nierinsufficiëntie, bij oudere patiënten of bij patiënten met alcoholisme.
Abrupt stoppen van de behandeling met fenobarbital bij patiënten met epilepsie kan een status epilepticus veroorzaken.
Aangezien gevallen van suïcidale ideevorming en -gedrag zijn gemeld tijdens de behandeling met fenobarbital, dienen patiënten te worden gemonitord om het begin van dergelijke symptomen onmiddellijk te kunnen vaststellen.
Fenobarbital kan ernstige huidreacties veroorzaken die zelfs fatale gevolgen kunnen hebben. Daarom moet voorzichtigheid worden betracht en - als huidverschijnselen optreden - moet de arts onmiddellijk worden geïnformeerd.
Fenobarbital kan de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen veranderen, daarom moeten deze activiteiten worden vermeden.
interacties
Fenobarbital kan de anticonceptieve kracht van progestagenen en estroprogestinica verminderen .
Alcohol versterkt het sedatieve effect van fenobarbital, dus deze associatie moet worden vermeden.
De werkzaamheid van fenobarbital kan afnemen door gelijktijdige inname van St. Janskruidpreparaten ( sint- janskruid).
Fenobarbital kan de plasmaconcentratie en bijgevolg de therapeutische werkzaamheid van cyclosporine verlagen (een geneesmiddel met een immunosuppressieve werking dat wordt gebruikt om afstoting bij transplantaties te voorkomen).
Fenobarbital kan de therapeutische werkzaamheid van glucocorticoïden, mineralocorticoïden, digitoxine en orale anticoagulantia verminderen .
Fenobarbital kan de plasmaconcentratie van doxycycline (een antibioticum), kinidine, hydroquinidine, disopyramide (anti-aritmica), theofylline en β-blokkers (zoals bijvoorbeeld alprenolol, metoprolol en propranolol ) verlagen .
Gelijktijdige toediening van fenobarbital en foliumzuur kan een verlaging van de plasmaconcentratie van fenobarbital zelf veroorzaken.
De plasmaconcentratie van fenobarbital kan verhoogd zijn door gelijktijdige toediening van valproïnezuur of progabid (geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van epilepsie).
Het depressieve effect op het centrale zenuwstelsel geïnduceerd door fenobarbital kan worden verhoogd door de gelijktijdige toediening van geneesmiddelen, zoals:
- Antidepressiva (uitgezonderd selectieve MAOI's-A);
- H1-histaminereceptorantagonisten;
- benzodiazepines;
- clonidine;
- Hypnotiserende sedativa;
- Morfinederivaten.
Bijwerkingen
Fenobarbital kan verschillende soorten bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet alle patiënten ze ervaren. Dit hangt af van de verschillende gevoeligheid die elk individu heeft ten opzichte van het medicijn.
Hieronder staan de belangrijkste bijwerkingen die kunnen optreden tijdens de behandeling met fenobarbital.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Behandeling met fenobarbital kan netelroos, angio-oedeem, morbilliforme uitbarstingen, pemphigus vulgaris en zeer ernstige huidreacties veroorzaken die ook fatale gevolgen kunnen hebben, zoals het Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse.
Maag-darmstoornissen
Fenobarbital therapie kan misselijkheid en braken veroorzaken.
Lever- en galaandoeningen
Behandeling met fenobarbital kan toxische hepatitis veroorzaken.
Long- en luchtwegaandoeningen
Fenobarbital-therapie kan apneu, ademhalingsdepressie, laryngospasme en hoest veroorzaken.
Cardiovasculaire aandoeningen
Behandeling met fenobarbital kan hypotensie, shock, vasculitis en tromboflebitis veroorzaken.
Stofwisselings- en voedingsstoornissen
Tijdens fenobarbital-therapie kunnen veranderingen in lipideniveaus, hypocelcemie (verlaagde bloedcalciumconcentratie) en acute intermitterende porfyrie optreden.
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Behandeling met fenobarbital kan aandoeningen veroorzaken in het systeem die verantwoordelijk zijn voor de synthese van bloedcellen. Deze stoornissen kunnen leiden tot trombocytopenie (vermindering van het aantal bloedplaatjes in de bloedbaan) met daaruit voortvloeiende stollingsstoornissen, leukopenie (afname van het aantal witte bloedcellen in het bloed) en anemie (afname van de hoeveelheid hemoglobine in het bloed).
Zenuwstelselaandoeningen
Fenobarbital-therapie kan veroorzaken:
- slaperigheid;
- lethargie;
- Verwarring, vooral bij oudere patiënten;
- hoofdpijn;
- duizeligheid;
- opwinding;
- roeren;
- Hyperactiviteit, vooral bij pediatrische patiënten;
- wanen;
- ataxie;
- dysartrie;
- depressie;
- Cognitieve stoornissen en tekorten.
Musculoskeletale en bindweefselaandoeningen
Behandeling met fenobarbital kan leiden tot:
- De ziekte van Dupuytren;
- De ziekte van La Peyronie;
- Verminderde botmineraaldichtheid;
- osteopenie;
- osteoporose;
- Pijn in de schouder.
Nier- en urinewegaandoeningen
Fenobarbital-therapie kan nefropathie, interstitiële nefritis en oligurie veroorzaken.
Andere bijwerkingen
Andere schadelijke effecten die kunnen optreden tijdens behandeling met fenobarbital zijn:
- Overgevoeligheidssyndroom naar anticonvulsiva;
- Miosis (pupilvernauwing);
- Mydriasis (verwijding van de pupil);
- nystagmus;
- Optische neuropathie;
- Genetische mutaties.
Overdose
De symptomen die kunnen optreden onmiddellijk na het gebruik van een overdosis fenobarbital zijn:
- hoofdpijn;
- misselijkheid;
- braken;
- duizeligheid;
- verwarring;
- Comatose staat gepaard met onregelmatige bradipnoe, trecheobronchiale obstructie en arteriële hypotensie.
In geval van intoxicatie is het noodzakelijk om onmiddellijk een maagspoeling uit te voeren, zolang de toestand van de patiënt dit toelaat.
De eliminatie van reeds opgenomen fenobarbital kan worden uitgevoerd door geforceerde diurese of alkalinisatie van de urine.
In ernstige gevallen kan hemodialyse nuttig zijn.
Bovendien kunnen antibiotische geneesmiddelen worden toegediend om het begin van eventuele longcomplicaties te voorkomen.
In elk geval, als u vermoedt dat u een overdosis medicatie heeft ingenomen, moet u onmiddellijk een arts raadplegen en contact opnemen met het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Actiemechanisme
Fenobarbital verhoogt het signaal van γ-aminoboterzuur (of GABA).
GABA is de belangrijkste remmende neurotransmitter van de hersenen en voert zijn functies uit door zich te binden aan zijn receptoren: GABA-A, GABA-B en GABA-C.
Meer specifiek, fenobarbital bindt aan een specifieke bindingsplaats die aanwezig is op de GABA-A-receptor, de plaats voor picrotoxine.
Door binding aan de receptor activeert fenobarbital het en stimuleert het de start van een cascade van remmende signalen, met als gevolg een toename van de GABAergische remmende transmissie.
Gebruiksmodus - Posologie
Fenobarbital is beschikbaar voor orale toediening (in tabletvorm) en voor intramusculaire en intraveneuze toediening.
Orale toediening
Bij orale toediening als anticonvulsivum is de dosis fenobarbital die gewoonlijk bij volwassenen wordt gebruikt 100-300 mg per dag.
Bij gebruik als kalmeringsmiddel is de gebruikelijke dosis medicatie 50 - 100 mg per dag.
De gebruikelijke dosis fenobarbital bij kinderen is 20-100 mg en varieert afhankelijk van leeftijd en lichaamsgewicht.
Intramusculaire toediening
De dosis fenobarbital die gewoonlijk wordt toegediend, bij volwassenen en adolescenten (15 tot 18 jaar), is 200-400 mg per dag.
Bij kinderen van 1 tot 12 en bij adolescenten tot 15 jaar is de gebruikelijke dosis 10 mg per jaar.
Bij patiënten met nier- en / of leverfunctiestoornissen en bij oudere patiënten kan een verlaging van de dosis fenobarbital die gewoonlijk wordt toegediend, noodzakelijk zijn.
Intraveneuze toediening
Intraveneuze toediening van fenobarbital dient alleen te worden uitgevoerd in noodsituaties voor de behandeling van een acute convulsieve toestand en alleen bij patiënten die niet reageren op benzodiazepine- of fenytoïnetherapie.
In deze gevallen is de dosis fenobarbital die gewoonlijk wordt toegediend, bij volwassenen en kinderen, 10 mg / kg lichaamsgewicht per dag.
Zwangerschap en borstvoeding
Fenobarbital kan de foetus schaden, daarom mag het geneesmiddel niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij de arts het absoluut noodzakelijk vindt.
Fenobarbital wordt uitgescheiden in de moedermelk, daarom mogen borstvoeding gevende moeders het geneesmiddel niet gebruiken.
Contra
Het gebruik van fenobarbital is gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:
- Bekende fenobarbital overgevoeligheid;
- Bij patiënten met porfyrie;
- Bij patiënten met ernstige lever- en / of nierinsufficiëntie;
- Bij patiënten met aandoeningen van de luchtwegen;
- Bij patiënten met ernstige hartaandoeningen;
- Bij patiënten met acute alcoholintoxicatie, analgetica of hypnotiserende sedativa;
- Tijdens zwangerschap en tijdens borstvoeding.
Bovendien - wanneer intraveneus toegediend - is fenobarbital gecontraïndiceerd bij patiënten die onlangs andere geneesmiddelen hebben gebruikt die fenobarbital of primidon bevatten (een anti-epilepticum).
