Algemeenheden en therapeutische indicaties
Prokinetische geneesmiddelen zijn actieve ingrediënten die worden gebruikt om de motiliteit van de maag en darmen selectief te stimuleren.
Bovendien zijn enkele van de meest algemeen gebruikte prokinetische geneesmiddelen in therapie ook in staat om een anti-emetische werking uit te oefenen.
Actiemechanisme
Er zijn verschillende soorten prokinetische geneesmiddelen die hun activiteit uitvoeren met verschillende werkingsmechanismen.
In principe kan echter worden gezegd dat deze actieve ingrediënten hun prokinetische werking uitvoeren door interactie met specifieke receptoren langs het maagdarmkanaal.
Deze receptoren zijn:
- Dopaminerge receptoren ; door deze receptoren te antagoniseren, zijn prokinetische geneesmiddelen in staat om de tonus van de gladde spier in de darmen te verhogen, waardoor de beweeglijkheid wordt bevorderd.
- Cholinerge receptoren (of muscarinereceptoren indien u dit verkiest); sommige prokinetische geneesmiddelen zijn agonisten van dit type receptor, daarom hebben ze sympathicomimetische activiteit. De activering van muscarinereceptoren op het maagdarmkanaal stimuleert de samentrekking van de gladde spier van het maagdarmkanaal, verhoogt de beweeglijkheid ervan en begunstigt de uitdrijving van de inhoud.
- Serotoninergische 5-HT4-receptoren ; sommige prokinetische geneesmiddelen werken op het niveau van deze receptoren en oefenen een agonistische actie op hen uit. Op deze manier stimuleren ze peristaltiek en gastro-intestinale lediging.
Bovendien zijn veel prokinetische geneesmiddelen ook uitgerust met anti-emetische activiteit, uitgeoefend door de antagonisatie van D2-receptoren centraal in de Chemoreceptor Trigger Zone (of CTZ, een gebied van de medulla oblongata dat betrokken is bij de modulatie van de activiteit van het braakcentrum) en via de antagonisatie van 5-HT3 serotonergische receptoren, aanwezig zowel op het centrale niveau in de CTZ, als op het niveau van het maagdarmkanaal.
Soorten Prokinetische geneesmiddelen
Zoals vermeld, zijn er verschillende soorten prokinetische geneesmiddelen die kunnen worden gebruikt om gastro-intestinale peristaltiek te bevorderen en te verhogen.
Deze medicijnen worden hieronder kort beschreven.
Bethanechol
Bethanecol (niet langer verkrijgbaar in Italië) is een actief ingrediënt met een directe parasympathomimetische werking. Dit betekent dat dit molecuul de cholinerge receptoren die op het maagdarmniveau aanwezig zijn direct kan stimuleren.
Behalve dat het wordt gebruikt voor de behandeling van gastro-intestinale hypotonie, is betanecol ook geïndiceerd voor de behandeling van blaashypotonie.
neostigmine
Neostigmine behoort tot de categorie van prokinetische geneesmiddelen met een indirecte parasympathomimetische werking. In feite stimuleert dit actieve bestanddeel niet direct de muscarinereceptoren van het maagdarmkanaal, maar is het een remmer van acetylcholinesterasen (enzymen die verantwoordelijk zijn voor de afbraak van acetylcholine).
Daarom oefent neostigmine zijn prokinetische werking uit door indirect de cholinerge transmissie te verhogen.
Naast het gebruik bij de pre- en postoperatieve profylaxe van gastro-intestinale hypotonie, wordt dit medicijn ook veel gebruikt voor de behandeling van myasthenia gravis.
metoclopramide
Metoclopramide (Plasil®, Geffer®), daarentegen, behoort tot de categorie van prokinetische geneesmiddelen met anti-emetische activiteit. In feite is dit molecuul een agonist van de 5-HT4-serotonergische receptoren die aanwezig zijn op het maagdarmniveau en tegelijkertijd antagoniseert het de D2- en 5-HT3-receptoren die aanwezig zijn in het CTZ en in het maagdarmkanaal.
Metoclopramide oefent zijn prokinetische activiteit uit, vooral op maagniveau. De belangrijkste therapeutische indicaties blijven echter de behandeling en profylaxe van misselijkheid en braken (inclusief die geïnduceerd door chemotherapie en antineoplastische bestralingstherapie, hoofdpijn en chirurgie).
Levosulpiride
Levosulpiride (Levopraid®) heeft een werkingsmechanisme dat sterk lijkt op dat van metoclopramide, dwz het heeft een agonistische werking tegen 5-HT4-receptoren en een antagonistische werking tegen dopamine D2-receptoren. Daarom kan dit actieve ingrediënt ook een anti-emetische activiteit uitoefenen.
Evenals wat gebeurt met het gebruik van metoclopramide, oefent sulpiride zijn prokinetische werking uit, vooral op maagniveau. In feite bestaat een van de belangrijkste therapeutische indicaties uit de behandeling van het dyspeptisch syndroom met vertraagde maaglediging.
domperidon
Domperidon (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®) is een ander prokinetisch medicijn dat ook anti-emetica bevat.
In dit geval wordt echter prokinetische werking uitgeoefend door de antagonisatie van dopaminerge receptoren die aanwezig zijn op het maagdarmniveau. In feite versnelt deze antagonisatie de maaglediging en verhoogt de intestinale toniciteit en peristaltiek.
dexpanthenol
Dexpanthenol (Bepanten®) is een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van intestinale atonie. Dit actieve principe voert zijn activiteit uit via een enkelvoudig actiemechanisme.
Dexpanthenol is feitelijk niets anders dan de dextrogyraat-enantiomeer van alcohol die wordt verkregen uit pantotheenzuur (ook bekend als vitamine B5). Pantotheenzuur is essentieel voor de synthese van acetyl-co-enzym A (of acetyl-CoA) dat op zijn beurt essentieel is voor de synthese van acetylcholine.
Eenmaal ingenomen, wordt dexpanthenol omgezet in pantotheenzuur dat vervolgens zal worden gebruikt om acetyl-co-enzym A en bijgevolg acetylcholine te synthetiseren.
Daarom is dexpanthenol - hoewel niet op de juiste manier opgenomen in de klasse van prokinetische geneesmiddelen - in staat intestinale peristaltiek te bevorderen door een indirecte stimulering van cholinerge transmissie.
Bijwerkingen
Natuurlijk kunnen het soort bijwerkingen en de intensiteit waarmee ze optreden, variëren afhankelijk van het type actieve ingrediënt dat wordt gebruikt en de gevoeligheid van elke patiënt voor het gebruikte medicijn.
In het algemeen kan worden gesteld dat de belangrijkste bijwerkingen veroorzaakt door prokinetische geneesmiddelen worden veroorzaakt door de werking van deze zelfde actieve ingrediënten, ook op centraal niveau (dankzij hun vermogen om de bloed-hersenbarrière te passeren) en niet alleen op het perifere niveau (in dit geval, op gastro-intestinaal niveau).
Prokinetische geneesmiddelen zoals metoclopramide kunnen bijvoorbeeld nadelige effecten veroorzaken zoals rusteloosheid, bewegingsstoornissen en vermoeidheid. Neostigmine kan slaperigheid, hoofdpijn, duizeligheid, convulsies en bewustzijnsverlies veroorzaken.
Domperidon daarentegen kan de bloed-hersenbarrière niet passeren en veroorzaakt daarom minder bijwerkingen.
Natuurlijk kan het gebruik van prokinetische geneesmiddelen, net als bij alle andere werkzame bestanddelen, ook overgevoeligheidsreacties veroorzaken bij gevoelige personen.
