Karyotype - Bloedonderzoek

algemeenheid

Het karyotype is een examen dat toelaat het aantal en / of de structuur van de chromosomen van een individu te bestuderen. Het doel van deze analyse is om anomalieën te identificeren die verantwoordelijk zijn voor verschillende erfelijke en niet-erfelijke ziektes.

Het onderzoek van het karyotype wordt uitgevoerd op een monster van veneus bloed dat uit de arm is genomen of op de cellen die zijn verzameld door een naaldaspiratie van het hematopoietische koord. Bij zwangere vrouwen, aan de andere kant, kan de evaluatie van de foetale chromosomale structuur worden uitgevoerd op een monster van vruchtwater of chorionvilli.

Wat

Het karyotype bestaat uit de analyse van chromosomen . Deze elementen zijn aanwezig in de celkern.

Chromosomen bevatten de genetische erfenis van een individu en hun genen zijn, in lineaire opeenvolging, genen .

Genen vertegenwoordigen de fundamentele eenheid van genetische informatie: genen zijn in feite opgebouwd uit eigenschappen van erfelijk materiaal, DNA, dat het molecuul is dat alle informatie bevat die nodig is voor de 'constructie' van het individu (met erfelijke fysieke kenmerken van de persoon aan de richtlijnen voor de groei, ontwikkeling en werking van het hele organisme).

De chromosomen worden gevonden in alle cellen van het lichaam in een vast aantal: in de menselijke soort zijn er gemiddeld 46, waarvan 44 autosomen en 2 geslachtschromosomen, identiek in de vrouwelijke (XX) en verschillend in de mannelijke (XY).

De karyotype analyse laat ons toe om, door de bloedcellen te onderzoeken, de aantal afwijkingen (zoals trisomieën en monosomieën) en de structuur (translocaties, deleties, inversies, etc.) op de chromosomen te markeren.

Mogelijke chromosomale veranderingen kunnen misvormingen en geboorteafwijkingen, herhaalde abortussen of andere soorten aandoeningen (zoals bloed- en lymfestelselaandoeningen) veroorzaken.

Wat zijn chromosomen?

• De chromosomale kit van één persoon is voor 50% afkomstig van de moeder (vrouwelijke gameet: eicel) en 50% komt van de vader (mannelijke gameet: spermatozoom).
• Tijdens de conceptie voegt een spermatozoön met 23 chromosomen zich bij een ei, dat nog eens 23 bevat, om het leven te geven aan een mens met 46 chromosomen. Als de mannelijke gameet het X-chromosoom draagt, wordt er een vrouw geboren, terwijl als hij het Y-chromosoom draagt, er een mannetje geboren zal worden.
• Het karyotype van een normaal vrouwtje zal daarom 46, XX zijn, terwijl dat van een man 46, XY.

Synoniemen

Het onderzoek van het karyotype wordt ook cytogenetische analyse of chromosoomkaart genoemd.

Chromosomale afwijkingen: mogelijke gevolgen

Chromosomale afwijkingen kunnen numeriek of structureel zijn.

• Numerieke anomalieën : elke verandering in het aantal chromosomen (46, 23 paren) kan leiden tot gezondheidsproblemen en ontwikkelingsproblemen.
• Structurele anomalieën : de ernst van de gevolgen hangt af van het type chromosoom dat betrokken is. In elk geval kan dezelfde chromosomale anomalie bij verschillende mensen problemen van verschillende ernst veroorzaken.

Waarom meet u?

Het onderzoek van het karyotype maakt het zoeken naar mogelijke chromosomale ziekten mogelijk, door het aantal en de structuur van chromosomen te observeren.

Deze informatie ondersteunt de diagnose van enkele afwijkingen die van invloed zijn op de foetus, die de groei en psychomotorische ontwikkeling (bijv. Het downsyndroom) in gevaar kunnen brengen of onvruchtbaarheid / steriliteit kunnen bepalen (bijv. Syndromen van Turner en Klinefelter).

De studie van het karyotype kan ook nodig zijn om chromosomale afwijkingen te detecteren die zijn verkregen bij patiënten met hematologische maligniteiten (leukemie, lymfoom, myeloom en myelodysplasie), refractaire anemie of andere soorten kanker die worden gekenmerkt door "specifieke tumor" -herschikkingen.

Wanneer wordt het examen aangegeven?

De analyse van het karyotype wordt door de arts voornamelijk voorgesteld in het geval van:

• Dragers van een genetische pathologie;
• Ouders en familieleden (broers en zussen) van personen met chromosomale afwijkingen;
• Poliabortività of steriliteit bij paren of alleenstaande personen;
• Vermoedelijke chromosomale afwijkingen verkregen bij patiënten met refractaire anemie, leukemie, lymfoom, myeloom of andere vormen van kanker.

Normale waarden

Het verwachte resultaat van de analyse valt samen met het normale karyotype, dat wil zeggen:

• 46, XX voor een vrouwelijk onderwerp;
• 46, XY voor een mannelijk onderwerp.

Elk ander resultaat dan het bovenstaande hoeft niet noodzakelijk een oorzaak van ziekte te zijn, maar moet worden verklaard; om deze reden zal de indicatie voor de genetische counseling worden gerapporteerd in het rapport

Gewijzigde Cariotype - Oorzaken

Onder de chromosomale pathologieën identificeerbaar met de karyotype analyse zijn opgenomen:

• Downsyndroom (trisomie 21): het wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van een boventallig chromosoom 21 (47, XX / XY, + 21); deze anomalie kan worden gevonden in alle of de meeste cellen van het lichaam.
• Edwards-syndroom (trisomie 18) : is een ziekte die gepaard gaat met ernstige mentale retardatie, waarbij de aanwezigheid van een overtollig chromosoom 18 wordt waargenomen.
• Klinefelter-syndroom : het is de meest voorkomende anomalie geassocieerd met geslachtschromosomen bij mannen, vanwege de aanwezigheid van een overtollig X-chromosoom (47, XXY, in plaats van 46, XY).
• Turner-syndroom : wordt veroorzaakt door het verlies van één X-chromosoom bij vrouwen (45, X).
• Patau-syndroom (trisomie 13) : chromosoom 13 is overtollig.
• Chronische myeloïde leukemie : deze hematologische pathologie wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van het Philadelphia-chromosoom, dat afkomstig is van de uitwisseling (translocatie) van genetisch materiaal tussen chromosoom nummer 9 en chromosoom nummer 22.

Hoe het te meten

• Het onderzoek van het karyotype op perifeer bloed wordt uitgevoerd door een bloedmonster uit de arm te verzamelen. Chromosomen worden geëxtraheerd uit witte bloedcellen, een van de cellulaire componenten van het bloed; eenmaal op een objectglaasje geplaatst, wordt vastgesteld dat het materiaal het juiste aantal en de juiste structuur controleert.

Voor het bestuderen van chromosomen is het noodzakelijk om geschikte kweektechnieken te gebruiken, omdat het mogelijk is ze alleen te visualiseren tijdens de metafase van celdeling; onder een optische microscoop worden deze onder de microscoop gemakkelijk herkend als staafachtige structuren.

• In het geval van prenatale diagnose kunnen de chromosomen worden bereid uit foetale cellen die worden ingenomen door villocentesis of vruchtwaterpunctie.
• De zoektocht naar variaties die een aanwijzing kunnen zijn voor de aanwezigheid van hematologische ziekten of van het lymfatische systeem (zoals leukemie, myeloom of lymfoom) kan ook worden uitgevoerd op weefsel- of beenmergmonsters.

Onderzoek naar chromosomale afwijkingen

Tijdens cellulaire groei verschijnt genetisch materiaal (DNA) als een niet-analyseerbare gedesorganiseerde cluster. Op het moment van splitsing condenseert dit in geordende structuren, de chromosomen.

Voor karyotype analyse worden cellen op een bepaald moment in de divisie geblokkeerd: de metafase. In deze fase verschijnen de chromosomen als goed gedefinieerde structuren, gemakkelijk herkenbaar en herkenbaar onder een microscoop.

Het onderzoek van het karyotype voorziet daarom de volgende fasen:

• Monsterverzameling en groei in kweek in een verrijkte bodem, zoals het bevorderen van celdeling in vitro.
• Isolatie van chromosomen uit de celkern en positionering op een dia.
• Kleuring met specifieke stoffen die selectief zijn gefixeerd op bepaalde chromosomale zones, waardoor een kenmerkend streepvormig uiterlijk ontstaat (Q, G of R, volgens de gebruikte techniek).
• Microscopische observatie: de chromosomen worden geteld, geanalyseerd en gefotografeerd.
• Reconstructie, op dezelfde manier als wat voor een puzzel wordt gedaan, van het beeld van chromosomen. De paren zijn twee aan twee gepaard, afhankelijk van de grootte (van de grootste tot de kleinste), de positie van de centromeer (vernauwing van het chromosoom) en banding.
• In het gereconstrueerde beeld moeten de chromosomen verticaal worden geplaatst, van 1 tot 22, waarbij het paar geslachtschromosomen (nummer 23) onderaan wordt geplaatst. Elk chromosoom heeft het uiterlijk van een gestreepte staaf. Voor elk van deze is het mogelijk om een ​​korte arm te identificeren (aangeduid met de letter "p") en een lange arm (aangeduid met de letter "q"), een meer gekleurd gebied in het midden van het chromosoom, centromere genaamd, en een serie van lichte en donkere horizontale banden. De lengte van de armen en de positie van de banden maken het mogelijk de top van het chromosoom van de basis te onderscheiden.
• Dit leidt tot de bepaling van het karyotype: na de reconstructie van het beeld, beoordeelt het gespecialiseerde laboratorium de chromosomale structuur en identificeert eventuele anomalieën.

voorbereiding

Het onderzoek van het karyotype wordt voorgeschreven door de gespecialiseerde arts (gynaecoloog, endocrinoloog, kinderarts, uroloog of medisch geneticus).

Vasten is niet nodig voorafgaand aan het nemen van monsters.

Interpretatie van resultaten

• De karyotype analyse onderzoekt de chromosomale structuur van een persoon om de aanwezigheid van het exacte aantal en de afwezigheid van structurele anomalieën te verifiëren.
• De interpretatie van de resultaten vereist de aanwezigheid van ervaren personeel in cytogenetische analyse: sommige wijzigingen zijn vrij evident, andere kunnen complex zijn om te evalueren.
• Gewoonlijk worden aangeboren chromosomale aberraties geassocieerd met karakteristieke symptomen, maar de effecten en ernst van de gerelateerde pathologie kunnen van persoon tot persoon verschillen.
• Cytogenetische analyse kan ook worden uitgevoerd om tumoren te bestuderen, zowel hematologische (bijv. Leukemie) als vaste stoffen (bijv. Long, borst, lever, blaas, enz.). Momenteel zijn meer dan 100 chromosomale herschikkingen bekend die kenmerkend zijn voor verschillende soorten tumoren. In dit geval kan het onderzoek van het karyotype een nuttig hulpmiddel zijn voor de diagnostische en / of prognostische evaluatie van de ziekte.
• Het onderzoek van het karyotype laat niet toe de mutaties te identificeren die verantwoordelijk zijn voor genetische ziekten (zoals cystic fibrosis, dystrofie, hemofilie en thalassemie), die moeten worden bestudeerd met behulp van specifieke moleculaire biologie technieken.