artikel ontleend aan de afstudeerscriptie van Dr. Boscariol Lorenzo
«Genetische doping
Op dit moment wordt gentherapie toegediend aan patiënten in goed gecontroleerde omgevingen en de vectoren die worden gebruikt voor genoverdracht worden geproduceerd in gecertificeerde laboratoria waar ze uitgebreid worden getest. Als gentherapie werd gebruikt om de atletische prestaties te verbeteren, is het zeer waarschijnlijk dat deze (gecontroleerde) omgevingen niet zouden bestaan, dus de risico's zouden aanzienlijk toenemen.
Het gebruik van medicijnen of genen die de prestaties kunnen verbeteren, brengt altijd een zeker risico met zich mee, omdat ze zijn ontworpen om zieke mensen te behandelen en niet om de prestaties van gezonde mensen zoals atleten te verbeteren.
Tot op heden was klinisch onderzoek relatief veilig [Kimmelman J, 2005]. Meer dan 3000 patiënten zijn behandeld en slechts één van deze is overleden aan chronische leverziekte en overdosis met vectoren [Raper SE et al., 2003]. Bij drie andere patiënten die werden behandeld voor het immunodeficiëntiesyndroom ontwikkelden zich leukemie-achtige symptomen [Hacein-Bey-Abina S et al., 2002] en een van hen stierf. Sindsdien hebben andere onderzoeksgroepen vergelijkbare patiënten behandeld met vergelijkbare therapeutische resultaten, zonder bijwerkingen [Cavazzana-Calvo M. Fischer A, 2004]. In dit geval is het onderzoek bedoeld om patiënten te behandelen met vectoren die nooit kunnen worden gebruikt om de prestaties te verbeteren.
Mensen die hun EPO- waarden op onnatuurlijke wijze proberen te verhogen, verhogen ook de kans op een hartaanval of acute hersenafleveringen. De toename van rode bloedcellen veroorzaakt ook een toename van de dichtheid van het bloed die trombi kan veroorzaken; het is daarom niet verkeerd om te denken dat de bijwerkingen die bij patiënten worden benadrukt ook bij gezonde sporters kunnen voorkomen [Lage JM et al., 2002].
Als EPO genetisch zou worden geïntroduceerd, zou het niveau en de duur van de erytropoëtineproductie minder controleerbaar zijn, zodat de hematocriet bijna onbepaald zou kunnen doorgaan, tot pathologische niveaus.
Er wordt verondersteld dat behandeling met IGF-1 kan leiden tot de groei van hormoonafhankelijke tumoren.
Het is daarom cruciaal dat het gebruik van farmacogenetisch geselecteerde vectoren een welbekend en gecontroleerd model van genexpressie heeft.
De methoden voor detectie van genetische doping zijn nog niet precies vastgesteld, ook omdat het DNA dat met gentherapie wordt overgedragen van menselijke oorsprong is, dus het is niet anders dan dat van de atleten die het gebruiken.
Spierbehandelingen zijn beperkt tot de injectieplaats of het weefsel in de directe omgeving, daarom kunnen de meeste gentechnologieën op de spieren niet worden gedetecteerd via de klassieke anti-dopinganalyse van urine of bloedmonsters; een spierbiopsie zou noodzakelijk zijn, maar het is te invasief om te worden opgevat als een normaal middel om doping onder controle te houden.
Veel vormen van genetische doping vereisen niet de directe introductie van genen in het gewenste orgaan; het EPO-gen kan bijvoorbeeld in elk deel van het lichaam worden geïnjecteerd en lokaal het eiwit produceren dat vervolgens in de bloedsomloop terechtkomt. Op zoek naar het EPO-injectiepunt lijkt op het zoeken naar een naald in een hooiberg!
In de meeste gevallen zal genetische doping echter resulteren in de introductie van een exacte kopie van het endogene gen dat in staat is om een eiwit te produceren dat volledig identiek is aan het endogene in zijn post-translationele modificaties.
Een recente publicatie geeft aan dat het mogelijk is om een verschil te ontdekken tussen het aangeboren eiwit en het product van gentherapie op basis van het verschillende glycosyleringsmodel in de verschillende celtypen. Het valt nog maar de vraag of dit het geval is voor alle soorten genetische doping [ Lasne F et al., 2004].
Overheidsinstanties en sportorganisaties, waaronder het Internationaal Olympisch Comité, veroordelen doping sinds de jaren zestig. Recente ontwikkelingen in biologische geneesmiddelen zullen een grote impact hebben op de aard van de geneesmiddelen die aan patiënten worden voorgeschreven, en zullen ook de keuze van geneesmiddelen die worden gebruikt om de atletische prestaties te verbeteren, veranderen.
Gentherapie is uitsluitend toegestaan voor klinische proeven met producten voor somatische gentherapie bij mensen, waarbij strikt de mogelijkheid wordt uitgesloten om elk type gentherapie van de menselijke kiembaan als mogelijk te beschouwen.
Het verbod op genetische doping door het World Anti-Doping Agency (WADA) en internationale sportfederaties biedt een sterke basis voor zijn eliminatie in de sport, maar het zal ook afhangen van hoe de verschillende reglementen door atleten zullen worden aanvaard.
De meeste atleten hebben onvoldoende kennis om het potentiële negatieve effect van genetische doping volledig te begrijpen. Om deze reden is het erg belangrijk dat zij en hun ondersteunend personeel goed opgeleid zijn om het gebruik ervan te voorkomen. Atleten moeten zich ook bewust zijn van de risico's die gepaard gaan met het gebruik van genetische doping bij gebruik in ongecontroleerde faciliteiten, zonder het oneindige potentieel van officiële gentherapie voor de behandeling van ernstige pathologieën in gevaar te brengen.
De farmaceutische industrie is zich terdege bewust van de mogelijkheden en risico's die voortvloeien uit het gebruik van genetische doping en wil samenwerken bij de ontwikkeling van onderzoek voor de detectie van genproducten die in hun geneesmiddelen aanwezig zijn. Het dient bij voorkeur een code te ondertekenen waarin het zich ertoe verbindt nooit genetische producten voor niet-therapeutisch gebruik te produceren of te verkopen.
Een beperkt aantal mensen uit verschillende disciplines van wetenschap en sport werden geïnterviewd om een idee te krijgen over de notie en de mogelijke impact van genetische doping op hen. Onder de respondenten bevonden zich drie sportartsen, een apotheker, vier topsporters en vijf wetenschappers van de academie en de farmaceutische industrie; hier zijn de vragen:
- Bent u bekend met de term genetische doping?
- Wat betekent deze term voor jou?
- Gelooft u in verbeterde prestaties door het gebruik van genetische doping?
- Wat zijn naar uw mening de gezondheidsrisico's verbonden aan het gebruik van genetische doping?
- Wordt genetische doping al gebruikt, of zal het alleen in de toekomst worden gebruikt?
- Zal het gemakkelijk zijn om genetische doping te detecteren?
Uit de verschillende antwoorden is duidelijk dat mensen die niet uit de wetenschappelijke gemeenschap komen, weinig kennis hebben over het gebruik van deze therapie; een veel voorkomende angst is dat gentherapie de nakomelingen kan treffen of tumoren kan veroorzaken. Mensen geloven dat het opsporen van genetische doping complex zal zijn en dat preventieve maatregelen moeilijk zullen zijn. Aan de andere kant staat iedereen erop dat genetische doping door atleten wordt gebruikt zodra deze beschikbaar is en dat dit in de komende jaren zal gebeuren.
De professionals rond de topsporters maken zich grote zorgen over het mogelijke gebruik van genetische doping en bevelen de opleiding aan van hun atleten en hun ondersteunend medisch personeel ter ondersteuning van de ontwikkeling van preventief onderzoek tegen doping. Deze professionals zijn ervan overtuigd dat het probleem van het toepassen van genetische doping op sporters zich de komende jaren zal voordoen en dat detectie ervan erg moeilijk zal zijn.
De sportwereld zal vroeg of laat geconfronteerd worden met het fenomeen van genetische doping; het precieze aantal jaren dat moet verstrijken om dit te laten gebeuren, is moeilijk in te schatten, maar er kan van worden uitgegaan dat dit snel zal gebeuren, in de komende jaren (2008 Olympische Spelen in Peking of hoogstens later).
Van fietsen tot gewichtheffen, van zwemmen tot voetbal en skiën, alle sporten kunnen baat hebben bij genetische manipulatie: selecteer gewoon het gen dat het gewenste type prestaties verbetert! [Bernardini B., 2006].
Bewerkt door : Lorenzo Boscariol
