Wat is Zypadhera?
Zypadhera bestaat uit een poeder en een oplosmiddel voor de bereiding van een suspensie voor injectie met verlengde afgifte. Het bevat de werkzame stof olanzapine. "Verlengde afgifte" betekent dat het actieve ingrediënt langzaam wordt afgegeven gedurende een paar weken na de injectie.
Waar wordt Zypadhera voor gebruikt?
Zypadhera wordt gebruikt om de symptomatische verbetering te handhaven bij schizofrene patiënten die al gestabiliseerd waren door een initiële behandeling met olanzapine via de mond. Schizofrenie is een geestesziekte die wordt gekenmerkt door verschillende symptomen, waaronder niet-verbonden denken en spreken, hallucinaties (auditieve of visuele perceptie van dingen of niet-bestaande mensen), verdacht gedrag en illusies.
Het geneesmiddel is alleen op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Zypadhera gebruikt?
Zypadhera wordt toegediend als een diepe intramusculaire injectie (in de bil) door een arts of verpleegkundige die dit type injectie doet. In zeldzame gevallen kunnen patiënten die Zypadhera krijgen de symptomen van een overdosis olanzapine na injectie ervaren als het geneesmiddel per ongeluk in een ader wordt geïnjecteerd. De symptomen van overdosis zijn sedatie (sufheid) en delier (verwardheid). Aangezien de patiënten minstens drie uur na de injectie moeten worden gecontroleerd door gespecialiseerd personeel tegen het mogelijke optreden van deze symptomen, moet de injectie worden uitgevoerd in voorzieningen die zijn uitgerust om eventuele gevallen van overdosering op te lossen. Patiënten die symptomen van een overdosis ervaren, moeten worden gemonitord totdat de symptomen verdwijnen. Zypadhera mag niet in een ader of onder de huid worden geïnjecteerd.
Zypadhera wordt gegeven in doses van 150 of 210 mg om de twee weken, of in doses van 300 of 405 mg om de vier weken. De dosis is afhankelijk van de dosis olanzapine die eerder door de patiënt in de mond is ingenomen. Patiënten moeten tijdens de eerste of eerste twee maanden van de behandeling nauwlettend worden gecontroleerd op mogelijke terugval symptomen, waarbij de dosis eventueel kan worden aangepast.
Zypadhera wordt niet aanbevolen voor patiënten ouder dan 65 jaar. Patiënten in de leeftijd tussen 65 en 75 of patiënten met nier- of leverproblemen kunnen echter Zypadhera gebruiken als een effectieve en goed getolereerde dosis olanzapine via de mond is vastgesteld. Bij patiënten waarbij de afbraak van olanzapine langzaam kan plaatsvinden, bijvoorbeeld omdat zij aan matige leverproblemen lijden, kan het nodig zijn om een lage startdosis te gebruiken.
Hoe werkt Zypadhera?
De werkzame stof van Zypadhera is olanzapine, een antipsychoticum dat "atypisch" wordt genoemd, omdat het verschilt van de oude antipsychotica die sinds de jaren 1950 beschikbaar zijn. Olanzapine bindt zich aan verschillende receptoren die aanwezig zijn op het oppervlak van zenuwcellen in de hersenen, waardoor de overdracht van signalen tussen hersencellen onderdrukt door "neurotransmitters" wordt onderdrukt. Dit zijn chemische stoffen die zenuwcellen in staat stellen met elkaar te communiceren. Er wordt gedacht dat het therapeutische effect van olanzapine te wijten is aan het feit dat het de receptoren van neurotransmitters 5-hydroxytrypamine (ook "serotonine" genoemd) en dopamine blokkeert. Omdat deze neurotransmitters betrokken zijn bij schizofrenie, helpt olanzapine de hersenactiviteit te normaliseren en ziektesymptomen te verminderen.
Olanzapine is sinds 1996 in de Europese Unie (EU) goedgekeurd en is verkrijgbaar als tabletten, orodispergeerbare tabletten (di tabletten die in de mond oplossen) en in snelwerkende injecteerbare formuleringen in Zyprexa, Zyprexa Velotab en andere geneesmiddelen. Het olanzapine in Zypadhera wordt gepresenteerd in de vorm van "pamoaat" zout waardoor het minder oplosbaar is. Als gevolg hiervan wordt het actieve ingrediënt langzaam afgegeven gedurende meer dan vier weken na de injectie met Zypadhera.
Welke studies zijn uitgevoerd op Zypadhera?
Aangezien olanzapine al in de EU is toegelaten onder de naam Zyprexa, heeft het bedrijf enkele gegevens over Zyprexa gebruikt ter ondersteuning van het gebruik van Zypadhera.
Zypadhera is het onderwerp geweest van twee hoofdonderzoeken bij schizofrene volwassenen. De eerste studie onderzocht de initiële behandeling van schizofrenie, terwijl de tweede studie de handhaving van de respons op behandeling met olanzapine onderzocht:
- in het eerste behandelingsonderzoek werd het effect van drie doses Zypadhera vergeleken met een placebo (schijninjecties) bij 404 patiënten. De belangrijkste graadmeter voor de werkzaamheid was de verandering van de symptomen gemeten na acht weken via een standaardschaal voor de evaluatie van schizofrenie;
- in de onderhoudsbehandelingstudie werd het effect van vier doses Zypadhera versus olanzapine via de mond vergeleken met 1065 patiënten. Drie doses Zypadhera waren "hoog" (300 en 150 mg om de twee weken en 405 mg om de vier weken), terwijl één dosis "laag" was (45 mg om de vier weken). Alle patiënten die deelnamen aan dit onderzoek waren gestabiliseerd door andere behandelingen voor schizofrenie en hadden olanzapine bij aanvang van het onderzoek minstens zes weken oraal in de mond ingenomen. De belangrijkste werkzaamheidsparameters bestonden uit de verstreken tijd tot de verergering van de symptomen en het aantal patiënten met verergerende symptomen gedurende 24 weken.
Welke voordelen bleek Zypadhera tijdens de studies te hebben?
In de initiële behandelingsstudie voor schizofrenie was Zypadhera werkzamer dan placebo. Symptoomscores waren ongeveer 100 punten aan het begin van het onderzoek, maar bij met Zypadhera behandelde patiënten waren ze na acht weken met ongeveer 25 punten gedaald, vergeleken met ongeveer 9 punten voor patiënten die met placebo werden behandeld. De werkzaamheid van Zypadhera was groter dan met placebo vanaf de tweede week van de behandeling.
In het onderzoek naar het behoud van de respons op de behandeling met olanzapine was Zypadhera even werkzaam als olanzapine via de mond: bij 10% van de patiënten die om de twee weken met Zypadhera werden behandeld, was er een verslechtering van de symptomen in vergelijking met 7% van de patiënten die met olanzapine werden behandeld. door de mond. Van de "hoge" doses van Zypadhera is aangetoond dat ze effectiever zijn in het voorkomen van een verslechtering van de symptomen dan de "lage" dosis.
Welke risico's houdt het gebruik van Zypadhera in?
De meest voorkomende bijwerkingen van Zypadhera (dwz waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn gewichtstoename, slaperigheid en verhoogde niveaus van prolactine (een hormoon). Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Zypadhera.
Zypadhera mag niet worden gebruikt bij patiënten die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor olanzapine of voor enig ander bestanddeel van het middel. Zypadhera kan niet worden gebruikt bij patiënten met een risico op nauwe kamerhoekglaucoom (hypertensie in het oog).
Waarom is Zypadhera goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) merkte op dat Zypadhera effectief is zowel bij de eerste behandeling van schizofrenie als bij het handhaven van de verkregen respons. Opgemerkt moet echter worden dat injecties met verlengde afgifte niet geschikt zijn als een initiële behandeling omdat de vermindering van de symptomen niet vroeger dan een week begint, terwijl de patiënt mogelijk een snelle controle van de symptomen nodig heeft. In het geval van injectie met verlengde afgifte is het ook niet mogelijk om de behandeling te onderbreken, bijvoorbeeld in het geval van bijwerkingen. Het CHMP heeft daarom besloten dat de voordelen van Zypadhera groter zijn dan de risico's ervan in de onderhoudsbehandeling van volwassen patiënten met schizofrenie die voldoende gestabiliseerd zijn tijdens een acute behandeling met oraal olanzapine en heeft de verstrekking van de handelsvergunning voor Zypadhera aanbevolen.
Welke maatregelen worden er genomen om een veilig gebruik van Zypadhera te waarborgen?
Het bedrijf Zepanonhera zet zich in voor het aanbieden van een onderwijsprogramma voor artsen, verpleegkundigen en apothekers, evenals een kaart voor patiënten uit alle lidstaten, om te onthouden hoe het medicijn veilig moet worden gebruikt, inclusief informatie over wat te doen voor en na elke injectie, de verschillen tussen Zypadhera en andere injecteerbare op olanzapine gebaseerde geneesmiddelen en aanbevelingen voor het bewaken van patiënten.
Meer informatie over Zypadhera:
Op 19 november 2008 heeft de Europese Commissie een handelsvergunning afgegeven voor Zypadhera, geldig in de hele Europese Unie, aan Eli Lilly Nederland BV.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Zypadhera.
Laatste update van deze samenvatting: 10-2008.
