Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor

Waar wordt Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor voor gebruikt?

Orkambi is een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van cystische fibrose bij patiënten van minstens 12 jaar oud die drager zijn van een genetische mutatie die bekend staat als de F508del-mutatie. Deze mutatie beïnvloedt het gen dat codeert voor een eiwit, bekend als de regulator van de transmembraan-geleiding van cystic fibrosis (CFTR), die betrokken is bij de regulatie van slijmproductie en spijsverteringssappen. Orkambi wordt gebruikt bij patiënten die de mutatie van beide ouders hebben geërfd en daarom drager zijn van beide kopieën van het CFTR-gen.

Cystic fibrosis is een erfelijke ziekte die ernstige gevolgen heeft voor de longen en het spijsverteringsstelsel. Het beïnvloedt de cellen die slijm en spijsverteringssappen produceren. Bij cystische fibrose worden de secreties dicht en veroorzaken ze een blokkade. Accumulatie van dichte en viskeuze afscheidingen in de longen is de oorzaak van ontsteking en chronische infecties. In de darm vertraagt het blokkeren van alvleesklierkanalen de vertering van voedsel en veroorzaakt het een onvoldoende ontwikkeling. Orkambi bevat de werkzame bestanddelen lumacaftor en ivacaftor.

Hoe wordt Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor gebruikt?

Orkambi kan alleen worden voorgeschreven door een arts met ervaring in de behandeling van cystische fibrose. Het mag alleen worden voorgeschreven aan patiënten van minstens 12 jaar oud met een gevestigde F508del-mutatie op beide exemplaren van het CFTR-gen.

Orkambi is beschikbaar als tabletten met 200 mg lumacaftor en 125 mg ivacaftor. De aanbevolen dosis Orkambi is tweemaal daags twee tabletten, met een tussenpoos van 12 uur met vetbevattende voedingsmiddelen, zoals maaltijden bereid met boter of olie, of voedingsmiddelen met eieren, kaas, noten, volle melk of vlees.

Bij patiënten met leverproblemen of het nemen van bepaalde geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke CYP3A4-remmers zijn, kan het nodig zijn de dosis Orkambi te verlagen.

Hoe werkt Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?

Cystic fibrosis wordt veroorzaakt door een mutatie in het CFTR-gen. Dit gen produceert een eiwit dat bekend staat als "regulator van cystic fibrosis transmembrane conductance" (CFTR), betrokken bij de regulatie van slijmproductie en spijsverteringssappen. Deze mutaties verminderen het aantal kanalen voor het CFTR-eiwit op het celoppervlak of beïnvloeden de werking ervan. Deze kanalen dienen voor het transport van ionen (atomen en moleculen met elektrische lading) naar de binnenkant en de buitenkant van de cellen. Als de kanalen defect zijn, kunnen slijm en maagsappen abnormaal dicht en viskeus worden.

Een van de actieve ingrediënten in Orkambi, lumacaftor, verhoogt het aantal CFTR-eiwitten op het celoppervlak, terwijl de andere, ivacaftor, de activiteit van het defecte CFTR-eiwit verhoogt. Dit normaliseert het transport van ionen door de membraankanalen, waardoor de afscheidingen minder dicht worden.

Welke voordelen bleek Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor tijdens de studies te hebben?

Orkambi is aangetoond effectief te zijn in het verbeteren van de longfunctie in twee hoofdstudies met 1 108 cystic fibrosis-patiënten van 12 jaar of ouder met F508del-mutatie op beide kopieën van het CFTR-gen. In de onderzoeken werd Orkambi vergeleken met een placebo (een schijnbehandeling); beide werden toegevoegd aan de normale therapie die aan patiënten werd gegeven. De belangrijkste parameter voor de werkzaamheid was gebaseerd op de verwachte percentuele verbetering van de FEV1 voor de patiënt, een parameter die indicatief is voor de goede werking van de longen.

De resultaten van het eerste onderzoek toonden aan dat na 24 weken behandeling de patiënten die Orkambi hadden gebruikt een gemiddelde verbetering in FEV1 hadden van 2, 41 procentpunten hoger dan die behandeld met placebo, terwijl deze waarde 2 was, 65 in de tweede studie.

Behandeling met Orkambi resulteerde ook in een vermindering van het aantal exacerbaties waarvoor ziekenhuisopname of antibioticumtherapie noodzakelijk was. Over het algemeen was het aantal exacerbaties verminderd met 39% in vergelijking met placebo.

Welke risico's houdt het gebruik van Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor in?

De meest voorkomende bijwerkingen van Orkambi (die bij meer dan 1 op de 10 personen kunnen optreden) zijn dyspnoe (kortademigheid), diarree en misselijkheid (misselijkheid). Ernstige bijwerkingen zijn leverproblemen, zoals verhoogde leverenzymen, cholestatische hepatitis (galophoping leidend tot ontsteking van de lever) en hepatische encefalopathie (een hersenziekte veroorzaakt door leverproblemen). Over het algemeen traden deze ernstige bijwerkingen op bij meer dan 1 op de 200 mensen tijdens klinische onderzoeken.

Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Orkambi en de beperkingen.

Waarom is Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor goedgekeurd?

Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) van het Geneesmiddelenbureau heeft geconcludeerd dat de voordelen van Orkambi groter zijn dan de risico's, en heeft geadviseerd Orkambi voor gebruik in de EU goed te keuren.

Hoewel de gunstige effecten van Orkambi consistent waren in de uitgevoerde onderzoeken en vergelijkbaar waren met die van de geneesmiddelen die werden gebruikt voor de behandeling van cystische fibrose, bleken ze lager te zijn dan verwacht voor een geneesmiddel dat het mechanisme van de ziekte beïnvloedt in plaats van de symptomen . Omdat de door de F508del-mutatie veroorzaakte cystische fibrose bijzonder ernstig is, was het CHMP van mening dat de waargenomen effecten klinisch relevant waren voor patiënten zonder alternatieve behandelingsopties. Bovendien merkte de commissie op dat de voordelen van Orkambi gedurende de behandelingsperiode van 48 weken gehandhaafd bleven. De bijwerkingen van Orkambi beïnvloedden voornamelijk de darm- en ademhalingsfunctie en werden over het algemeen als licht tot matig en beheersbaar beschouwd.

Welke maatregelen worden er genomen om een veilig en doeltreffend gebruik van Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor te waarborgen?

Er is een risicobeheerplan opgesteld om ervoor te zorgen dat Orkambi zo veilig mogelijk wordt gebruikt. Op basis van dit plan is veiligheidsinformatie opgenomen in de samenvatting van de productkenmerken en de bijsluiter van Orkambi, waaronder de benodigde voorzorgsmaatregelen voor zorgverleners en patiënten.