algemeenheid
Clopidogrel is een actief antibloedplaatjesagens dat wordt gebruikt om trombusvorming te voorkomen.
Vanuit chemisch oogpunt behoort clopidogrel tot de thienopyridine- familie. Het is een actief ingrediënt dat, om zijn therapeutische werking uit te oefenen, oraal moet worden toegediend . Er dient echter op te worden gewezen dat clopidogrel de bloedplaatjesaggregatie alleen kan remmen na de transformatie in zijn actieve metaboliet door cytochroom P450-enzymen (CYP450). Met andere woorden, clopidogrel is een prodrug die, om zijn activiteit uit te oefenen, eerst door het organisme gemetaboliseerd moet worden.
Voorbeelden van specialiteiten Geneesmiddelen die Clopidogrel bevatten
- Averelix®
- Clopidogrel DOC Generici®
- Clopidogrel Teva®
- Duoplavin®
- Grepid®
- Iscover®
- Nogreg®
- Plavix®
- Revlis®
- Zopya®
- Zyllt®
Therapeutische indicaties
Wanneer is het gebruik van clopidogrel aangegeven?
Het gebruik van clopidogrel is geïndiceerd bij volwassen patiënten om de vorming van bloedstolsels ( trombi ) te voorkomen in geval van:
- Verharding van arteriële bloedvaten (atherosclerose) met daaropvolgende hartaanval, beroerte of perifere arteriële ziekte;
- Vorige episode van onstabiele angina of myocardinfarct;
- Aanwezigheid van atriale fibrillatie bij patiënten die geen vitamine K-antagonisten kunnen gebruiken (orale anticoagulantia).
Wist je dat ...
Clopidogrel kan in de bovengenoemde aandoeningen alleen of in combinatie met acetylsalicylzuur (een ander plaatjesaggregatieremmer) worden gebruikt. In dit verband merken we op de aanwezigheid op de farmaceutische markt van geneesmiddelen die beide bovengenoemde actieve ingrediënten bevatten.
waarschuwingen
Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen voor het gebruik van Clopidogrel
Voordat u begint met de behandeling met clopidogrel, moet u uw arts vertellen of u aan een of meer van de volgende voorwaarden voldoet:
- U wordt blootgesteld aan een hoog risico op bloedingen of bloedingen veroorzaakt door bijvoorbeeld:
- Aanwezigheid van gastro-intestinale ulcera;
- Aanwezigheid van ziekten of bloedaandoeningen die vatbaar kunnen zijn voor bloeding;
- Aanwezigheid van recente ernstige wonden;
- Men moet ondergaan, of hebben net ondergaan, een operatie (inclusief tandartspraktijken);
- Een ischemische beroerte heeft plaatsgevonden in de laatste zeven dagen;
- U lijdt aan lever- en / of nierziekten;
- Allergische reacties zijn ontstaan na het gebruik van andere plaatjesaggregatieremmers of orale anticoagulantia.
In ieder geval is het als voorzorgsmaatregel voordat u op clopidogrel gebaseerde geneesmiddelen begint altijd een goed idee om uw arts te informeren over uw gezondheidstoestand en over de mogelijke aanwezigheid van een vorm van stoornis of ziekte.
Verder dient onmiddellijk contact te worden opgenomen met uw arts en op de hoogte te worden gesteld als u in een of meer van de volgende situaties bent tijdens de behandeling met clopidogrel:
- Het optreden van symptomen zoals blauwe plekken, koorts en vermoeidheid, aangezien het een trombotische trombocytopenische purpura (een mogelijk neveneffect van de behandeling met clopidogrel) kan zijn;
- Als u uzelf ernstig verwondt, omdat het risico op bloedingen toeneemt;
- Als u een operatie moet ondergaan (zelfs in een polikliniek).
Let op
Het gebruik van clopidogrel kan bijwerkingen veroorzaken die van invloed kunnen zijn op de rijvaardigheid en / of het bedienen van machines, daarom is voorzichtigheid geboden.
Farmacologische interacties
Interacties van Clopidogrel met andere geneesmiddelen
Vanwege de interacties met het geneesmiddel die kunnen optreden, moet u, voordat u clopidogrel inneemt, uw arts inlichten als u geneesmiddelen gebruikt zoals - of onlangs bent gebruikt -:
- Geneesmiddelen die het risico op bloeding en / of bloeding kunnen verhogen, zoals:
- Andere antibloedplaatjesagentia ;
- Orale anticoagulantia ;
- Heparine of andere injecteerbare anticoagulantia ;
- Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen ( NSAID's );
- Serotonine-selectieve heropnameremmers ;
- Protonpompremmers (bijvoorbeeld omeprazol, esomeprazol, enz.);
- Antivirale middelen die worden gebruikt bij de behandeling van HIV (bijvoorbeeld efavirenz);
- Geneesmiddelen tegen kanker (bijvoorbeeld paclitaxel);
- Antidiabetica zoals repaglinide;
- Schimmeldodende geneesmiddelen (zoals fluconazol, voriconazol, enz.);
- Anti-epileptica zoals carbamazepine;
- Antidepressiva die het monoamineoxidase type A ( IMAO-A ) remmen, zoals moclobemide.
Voordat u echter begint met de behandeling met clopidogrel, moet u uw arts nog steeds vertellen of u geneesmiddelen of producten van welke aard dan ook gebruikt, of niet eerder voorgeschreven geneesmiddelen, of zonder recept verkrijgbare geneesmiddelen (SOP's), of OTC-medicijnen, kruiden- en kruidenproducten en homeopathische producten.
Bijwerkingen
Bijwerkingen veroorzaakt door de inname van clopidogrel
Net als elk ander actief bestanddeel kan clopidogrel bijwerkingen veroorzaken nadat het is ingenomen, hoewel niet alle patiënten het op dezelfde manier krijgen of op dezelfde manier manifesteren. In feite reageert elk individu subjectief op de inname van het actieve ingrediënt. De belangrijkste bijwerkingen die kunnen optreden tijdens de behandeling met clopidogrel worden hieronder vermeld.
Bloeden en bloeden
Behandeling met clopidogrel kan bloedingen en bloedingen op verschillende organen en weefsels veroorzaken. Meer in detail konden we het uiterlijk zien van:
- Intracraniële bloeding;
- Gastro-intestinale bloedingen;
- Retroperitoneale hemorragie;
- Intraoculaire bloeding;
- neusbloedingen;
- Hemoptysis en / of pulmonaire bloeding;
- hematurie;
- Musculoskeletale bloeding;
- Huid bloeden.
Bloed en bloed en lymfestelselaandoeningen
Behandeling met clopidogrel kan het uiterlijk van:
- trombocytopenie;
- Leukopenie, neutropenie of eosinofilie;
- Trombotische trombocytopenische purpura;
- Aplastische anemie.
Cardiovasculaire aandoeningen
Het gebruik van clopidogrel kan leiden tot het ontstaan van:
- hematoom;
- hypotensie;
- vasculitis;
- Kounis-syndroom.
Zenuwstelselaandoeningen
Clopidogrel-therapie kan duizeligheid, hoofdpijn, dysgeusie en paresthesie veroorzaken.
Aandoeningen van het maagdarmkanaal
Behandeling met clopidogrel kan leiden tot:
- Buikpijn;
- dyspepsie;
- Diarree of obstipatie;
- winderigheid;
- Misselijkheid en / of braken;
- gastritis;
- Maagzweer en darmzweer;
- Colitis ulcerosa of lymfocyten;
- pancreatitis;
- Stomatitis.
Long- en luchtwegaandoeningen
Clopidogrel-therapie kan het ontstaan van bronchospasmen, interstitiële pneumonie of eosinofiele pneumonie bevorderen.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Tijdens de behandeling met clopidogrel kan optreden:
- jeuk;
- Huiduitslag;
- Bulleuze dermatitis;
- urticaria;
- eczeem;
- Stevens-Johnson-syndroom;
- Acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulosis (AGEP).
Andere bijwerkingen
Andere bijwerkingen die kunnen optreden na de inname van clopidogrel bestaan uit:
- Allergische reacties, zelfs ernstig, bij gevoelige personen;
- duizeligheid;
- gynaecomastie;
- glomerulonefritis;
- Verhoogde creatinemie;
- koorts;
- Artralgie en / of spierpijn;
- Acuut leverfalen;
- hepatitis;
- Wijziging van leverfunctietesten;
- Verhoogde bloedingstijd.
Overdose
De inname van overmatige doses clopidogrel kan het optreden van bloedingen en de daaruit voortvloeiende bloedingscomplicaties bevorderen . Daarom moet, in geval van een overdosis clopidogrel - vastgesteld of verondersteld - onmiddellijk contact worden opgenomen met de arts of moet naar de dichtstbijzijnde spoedeisende hulp worden gebracht met daarbij de verpakking van het ingenomen geneesmiddel. Op dit moment zijn er geen specifieke antidota voor overdosis clopidogrel, daarom is de behandeling over het algemeen symptomatisch en ondersteunend.
Actiemechanisme
Hoe werkt Clopidogrel?
Zoals vermeld, is clopidogrel een prodrug die, om zijn therapeutische werking uit te oefenen, eerst moet worden omgezet in zijn actieve metaboliet . Deze omzetting vindt plaats na het metabolisme door cytochroom P450-enzymen (CYP450). De actieve metaboliet van de aldus verkregen clopidogrel is in staat om selectief en onomkeerbaar de binding van adenosinedifosfaat (ADP) met de P2Y12- receptor die op het plaatjesniveau aanwezig is, te remmen . Wanneer deze receptor wordt geactiveerd door binding aan het endogene ADP-substraat, geniet bloedplaatjesaggregatie de voorkeur. Daarom is, door de remming van het verband tussen ADP en de P2Y12-receptor, de actieve metaboliet van clopidogrel in staat om een aggregatie-actie tegen bloedplaatjes uit te voeren.
Wist je dat ...
Aangezien de plaatjesremmende werking het gevolg is van de actieve metaboliet van clopidogrel waarvan de vorming afhangt van de activiteit van CYP450, is het mogelijk dat niet alle patiënten een adequaat niveau van remming van de bloedplaatjesaggregatie bereiken. Sommige enzymen in het cytochroom P450 zijn inderdaad polymorf of kunnen onderhevig zijn aan remming door stoffen, natuurlijke producten of andere geneesmiddelen die door de patiënt worden ingenomen. Om deze reden is het altijd goed om aan de arts te vertellen welke geneesmiddelen of natuurlijke producten worden ingenomen of recent zijn ingenomen.
Wijze van gebruik en dosering
Hoe wordt Clopidogrel ingenomen?
Clopidogrel is verkrijgbaar als orale tablet . Deze tabletten moeten heel worden ingeslikt met een beetje water, bij voorkeur elke dag op hetzelfde tijdstip, met of zonder voedsel.
Over het algemeen is de aanbevolen dosis clopidogrel 75 mg per dag.
In geval van onstabiele angina of een hartaanval kan de startdosis worden verhoogd tot 300 mg werkzame stof per dag, te nemen in een enkele dosis of in vier verdeelde doses van 75 mg elk. Daarna kan de dosis worden verlaagd tot 75 mg clopidogrel per dag.
De exacte hoeveelheid clopidogrel die elke patiënt zal moeten nemen, zal echter individueel door de arts worden bepaald. Dit gezondheidscijfer bepaalt ook de duur van de behandeling.
Let op
Als u bent vergeten om op hetzelfde tijdstip van de dag een dosis clopidogrel in te nemen, kan dit worden gedaan zolang niet meer dan 12 uur zijn verstreken sinds uw gebruikelijke innametijd. Als er meer dan 12 uur zijn verstreken, moet de volgende dosis worden ingenomen en mag er geen dubbele dosis worden ingenomen om te compenseren voor vergeetachtigheid.
Zwangerschap en borstvoeding
Kan Clopidogrel worden gebruikt tijdens de zwangerschap en tijdens het geven van borstvoeding?
Het gebruik van clopidogrel wordt niet aanbevolen tijdens de dracht en nog minder tijdens het geven van borstvoeding. Daarom, als therapie op basis van het bovengenoemde actieve ingrediënt noodzakelijk is, moeten zwangere vrouwen (bekend of vermoed) en moeders die borstvoeding geven noodzakelijk de arts inlichten over hun situatie.
Contra
Wanneer Clopidogrel niet mag worden gebruikt
Clopidogrel mag niet worden gebruikt in de volgende gevallen:
- In aanwezigheid van bekende overgevoeligheid voor clopidogrel zelf of voor één van de hulpstoffen in het te gebruiken geneesmiddel;
- In geval van een bloeding die aan de gang is (bijvoorbeeld de aanwezigheid van een maagzweer, hersenbloedingen, enz.);
- In aanwezigheid van ernstige leverziekte.
