algemeenheid
De MTHFR-mutatie is een genetisch defect dat invloed heeft op het methyleen-tetrahydrofolaatreductase-enzym. Deze afwijking is gerelateerd aan hyperhomocysteïnemie (verhoogde niveaus van homocysteïne in het plasma) en beïnvloedt het metabolisme van folaten .
De MTHFR-genmutatie wordt overgedragen op een autosomale recessieve manier en is verantwoordelijk voor een vermindering van de activiteit van het enzym waarvoor het codeert. Dit fenomeen is geïdentificeerd als een risicofactor voor de ontwikkeling van trombose, coronaire hartziekten, spontane abortussen en neurale buisdefecten .
MTHFR-mutatie-analyse wordt uitgevoerd vanuit een bloedmonster.
Wat
De MTHFR-mutatie is een genetisch defect dat de vermindering of het verlies van activiteit van het methyleentetrahydrofolaatreductase-enzym veroorzaakt. De consequentie van dit fenomeen is de toename van de waarden van homocysteïne in het bloed en tegelijkertijd de vermindering van plasmaspiegels van foliumzuur .
Gene MTHFR: wat is het?
Het MTHFR-gen codeert voor een enzym dat methyleentetrahydrofolaatreductase wordt genoemd. Deze laatste is betrokken bij de omzetting van 5, 10-methyleentetrahydrofolaat in 5-methyltetrahydrofolaat, een molecuul dat de remethylatie van homocysteïne in methionine mogelijk maakt, door de tussenkomst van vitamine B12 als cofactor.
De transformatie van homocysteïne in methionine is een zeer belangrijke metabole fase. Hoge concentraties van deze stof in het bloed (hyperhomocysteïnemie) zijn gerelateerd aan de toename van het cardiovasculaire risico en andere gerelateerde ziekten.
Verzendmodus
Het MTHFR-gen kan onderhevig zijn aan mutaties die op een recessieve manier worden overgedragen. Dit betekent dat de ziekte zich kan uiten wanneer het genotype homozygoot is, dwz het heeft beide gemuteerde allelen van het gen (let op: als het genotype heterozygoot is, wordt in plaats daarvan de toestand van een gezonde drager gedefinieerd).
Op Europees niveau komt de MTHFR-mutatie voor in 3, 5% van de totale bevolking; heterozygositeit treft ongeveer 43-45% van de mensen (gezonde dragers), terwijl homozygositeit - dat is de toestand die de manifestatie van de ziekte impliceert - aanwezig is in 8-15% van de gevallen.
Bij homozygote patiënten is de activiteit van het MTHFR-enzym verminderd met 50-70% . Dit resulteert in een toename van homocysteïne in het bloed (hyperhomocysteïnemie), dus een groter risico op het ontwikkelen van een hart- en vaatziekte .
Bovendien is bij zwangere vrouwen met foliumzuurdeficiëntie de aanwezigheid van de MTHFR-mutatie ook een risicofactor voor neurale buisdefecten .
Waarvoor dient het enzym MTHFR?
- Methyleen-tetrahydrofolaatreductase ( MTHFR ) is een enzym dat betrokken is bij de omzetting van 5-10-methyleentetrahydrofolaat (THF) in 5-methyl THF, de meest voorkomende vorm van foliumzuur in de circulatie.
- Foliumzuur dient als een methyldonor (of methylgroep) bij de remethylatie van homocysteïne (een aminozuur dat normaal in zeer kleine hoeveelheden in de lichaamscellen aanwezig is) tot methionine (een essentieel aminozuur dat het lichaam alleen uit voeding kan halen). Vitamine B12 is nodig voor deze reactie, gekatalyseerd door methionine synthase. In de praktijk verlaagt het MTHFR-enzym de concentratie homocysteïne en transformeert het in methionine.
- De mutatie bepaalt de productie van een gemuteerd MTHFR met een verminderde enzymatische activiteit van ongeveer 50% : als gevolg daarvan is er een toename van homocysteïne in het bloed, dus een verhoogd risico op vaatziekte. In de voedingsdeficiëntie van foliumzuur is de aanwezigheid van het gemuteerde enzym ook een risicofactor voor neurale buisdefecten bij zwangere vrouwen.
Wat is homocysteïne?
- De MTHFR-mutatie is een van de meest voorkomende genetische veranderingen die betrokken zijn bij het metabolisme van homocysteïne .
- Homocysteïne is een zwavel-aminozuur (dat wil zeggen dat het een zwavelatoom bevat), waarvan het metabolisme wordt gereguleerd dankzij de fundamentele interventie van enzymen en vitamines. Eenmaal geproduceerd in de cellen, wordt deze stof snel omgezet in andere producten.
- De controle van homocysteïnewaarden in het bloed ( homocysteïnemie ) maakt het mogelijk om een tekort aan foliumzuur of vitamine B12 te diagnosticeren.
- Verhoogde niveaus van homocysteïne in het bloed worden beschouwd als cardiovasculaire risicofactoren, die predisponeren tot de ontwikkeling van atherosclerose, coronaire hartziekte, beroerte en ziekten van de perifere vaten als gevolg van lipide-afzettingen.
Wat is de MTHFR C677T-mutatie?
De MTHFR-mutatie is een genetisch defect dat de omzetting van homocysteïne in methionine belemmert, resulterend in een toename van homocysteïnemie, vooral bij personen van wie de foliumzuurinname door het eten niet optimaal is. Deze verandering bepaalt ook een afname van de circulerende folaatspiegels.
Momenteel zijn ongeveer 40 verschillende genetische afwijkingen tegen MTHFR bekend.
- Het meest voorkomende defect wordt vertegenwoordigd door de vervanging van een cytosine (C) in thymine (T) op het nucleotide op positie 677 van het MTHFR-gen ( mutatie MTHFR C677T of 677C> T ). Dit komt overeen met de aanwezigheid van een Alanina met een valine in de aminozuurketen van de enzymvariant in vergelijking met de normale vorm. Bij personen die homozygoot zijn voor de MTHFR C677T-mutatie, is de enzymactiviteit met 50% verminderd. De MTHFR C677T-mutatie is geassocieerd met cardiovasculaire problemen, hyperhomocysteïnemie, migraine en neuraalbuisdefecten in het eerste trimester van de zwangerschap.
- Een andere mutatie geassocieerd met verlaagde activiteit van MTHFR is de vervanging van een adenine (A) door een cytosine (C) op positie 1298 (genetische variant A1298C). In het bijzonder handhaven homozygote dragers een enzymactiviteit van 60%. De MTHFR A1298C-mutatie wordt geassocieerd met prikkelbare darm, fibromyalgie, chronische pijn en stemmingsstoornissen.
De dubbele heterozygositeit of copresence van de MTHFR C677T- en A1298C-mutaties, behoudt een enzymatische activiteit die gelijk is aan 50-60%.
Waarom meet u?
Evaluatie van de MTHFR-mutatie is geïndiceerd in gevallen waarin vermoed wordt dat genetische oorzaken de toename van homocysteïne veroorzaken.
De MTHFR-mutatie wordt geanalyseerd omdat het wordt beschouwd als een risicofactor voor verschillende ziekten, vooral in de aanwezigheid van het bijkomende foliumzuur of vitamine B12-tekort (co-factoren van het enzym methyleentetrahydrofolaatreductase). Deze omvatten hartaandoeningen, beroertes, hoge bloeddruk (hypertensie), pre-eclampsie (verhoogde bloeddruk tijdens zwangerschap), psychiatrische stoornissen en sommige specifieke vormen van kanker.
Wanneer is de analyse voorgeschreven?
De arts kan de evaluatie van de MTHFR C677T- en A1298C-mutaties aangeven wanneer de patiënt presenteert:
- Bekendheid met hart- en vaatziekten;
- Veneuze trombo-embolie (veneuze trombose of longembolie);
- Hart- en vaatziekten met voortijdig begin;
- Herhaalde natuurlijke abortussen (poliabortività).
De test kan ook worden aanbevolen voordat orale anticonceptiva worden gebruikt.
De evaluatie kan door de arts worden aangegeven als onderdeel van prenatale screening (op vruchtwater of chorionische villi) en neonatale screening.
Gerelateerde examens
De MTHFR-mutatie kan worden vermoed na het doseren van plasma of urine van homocysteïne. Andere examens die zijn gekoppeld aan het zoeken naar MTHFR-mutaties zijn onder andere:
- Folaatdosering (cofactor bij remethylering van homocysteïne; zonder dit verhogen de homocysteïnespiegels in het plasma);
- Zoeken naar mutaties van factor V of factor II van coagulatie, die mogelijk predisponeren voor trombotische verschijnselen.
Normale waarden
In de regel is de MTHFR-mutatie afwezig .
Geassocieerde pathologieën
MTHFR-mutatie is verantwoordelijk voor een aantal pathologische aandoeningen, die kunnen optreden tijdens de foetale ontwikkeling (bijv. Neurale buisdefecten) of tijdens het volwassen leven. De gevolgen van deze anomalie zijn divers en omvatten vertragingen in de ontwikkeling van de psychomotor, neurale buisdefecten tijdens de ontwikkeling van de foetus (bijv. Spina bifida), trombotische verschijnselen, beroerte, infarct, placentaaldetachement en vruchtbaarheidsstoornissen in het algemeen.
hyperhomocysteïnemie
De MTHFR-mutatie is een van de oorzaken die hyperhomocysteïnemie kunnen bepalen (verhoging van de plasmaconcentratie van homocysteïne). In feite zijn mensen die getroffen zijn niet in staat om homocysteïne in methionine te transformeren.
Het gevolg van hyperhomocysteïnemie is het verhoogde risico op het ontwikkelen van trombose-episodes, beroerte, atherosclerose en een hartinfarct.
Het mechanisme waarmee de overmaat aan homocysteïne, na een MTHFR-mutatie, wordt geassocieerd met deze verhoogde predispositie voor manifeste cardiovasculaire aandoeningen is nog niet helemaal duidelijk, maar lijkt te wijten te zijn aan veranderingen in coagulatie en beschadiging van de endotheliale wand van de bloedvaten. sanguinei.
Hyperhomocysteïnemie kan worden geassocieerd met aanvankelijk subtiele en niet-specifieke symptomen en tekenen, zoals:
- diarree;
- duizeligheid;
- Gevoel voor vermoeidheid en zwakte;
- Verlies van eetlust;
- bleekheid;
- Versnelde hartslag;
- Kortademigheid;
- Pijn in de mond en tong;
- Tintelingen, gevoelloosheid en / of brandend gevoel op voeten, handen, armen en benen.
Hyperhomocysteïnemie is gerelateerd aan verschillende andere gevolgen, zoals aanleg om botfragiliteit, neurodegeneratieve pathologieën (zoals seniele dementie en de ziekte van Alzheimer) en pre-eclampsie tijdens de zwangerschap te ontwikkelen.
In aanwezigheid van de MTHFR-mutatie kan homocysteïne ook in de urine worden gevonden, wat resulteert in een aandoening die bekend staat als homocysteïne . In feite wordt homocysteïne via de urine uit het lichaam verwijderd, in de vorm van cystine.
Opgemerkt moet worden dat de MTHFR C677T- en A1298C-mutaties een cardiovasculaire risicofactor vertegenwoordigen, vooral bij personen met lage plasma-folaatspiegels (of vitamine B9). Dit onderstreept het belang, zowel bij de preventie als bij de therapie van de voedingsinname van foliumzuur.
Neurale buisdefecten
Sommige varianten van de MTHFR-mutatie (gen-polymorfismen) zijn in verband gebracht met een verhoogd risico op neurale buisdefecten . Deze bestaan uit een reeks aangeboren misvormingen die secundair zijn aan de niet-sluiting van de neurale buis, in de periode van ontwikkeling van het centrale zenuwstelsel (17e tot 30e dag na de eisprong).
De neurale buis is een structuur die aanwezig is in het embryo en die zich ontwikkelt en aanleiding geeft tot de hersenen en het ruggenmerg. Aanvankelijk lijkt dit op een klein lintje dat langzaam naar binnen vouwt. Als dit proces niet correct verloopt, wordt de vorming van het ruggenmerg en de hersenen onomkeerbaar aangetast.
Afhankelijk van het type MTHFR-mutatie en de aanwezigheid van andere gelijktijdige factoren, kunnen zich verschillende pathologieën ontwikkelen die variëren van de meest ernstige vormen - incompatibel met postnataal leven (zoals anencefalie) - tot mildere vormen die chirurgisch kunnen worden gecorrigeerd (zoals de kleine meningokiemen).
ANENCEFALEN is een van de meest voorkomende stoornissen die optreedt in het geval van een MTHFR-mutatie. Deze zeer ernstige congenitale misvorming wordt gekenmerkt door het gebrek aan ontwikkeling van de hersenen en schedelbotten. Deze toestand is helaas niet compatibel met het leven: de kinderen die getroffen zijn, zijn voorbestemd om vroegtijdig te sterven of slechts een paar uur te overleven.
Een ander neuraal buisdefect veroorzaakt door een MTHFR-mutatie is de SPINA BIFIDA . Deze misvorming van het centrale zenuwstelsel, aanwezig sinds de geboorte, is te wijten aan de onvolledige sluiting van een of meer wervels, tijdens de ontwikkeling van het skelet. Dit gebrek bestaat met name in het ontbreken van fusie op de mediaanlijn van de twee kernen van ossificatie van de neurale boog. Het resultaat is dat een deel van het ruggenmerg door een opening in de wervelkolom kan steken, met permanente schade aan de zenuwuiteinden. De spina bifida kan ook voorkomen in de aanwezigheid van nutritionele folaatdeficiëntie. Daarom wordt sterk aangeraden om vrouwen die een zwangerschap willen plannen en voor de komende maanden foliumzuur te gebruiken als voedingssupplement.
Andere aandoeningen
Verschillende wetenschappelijke onderzoeken hebben de MTHFR-mutatie als een potentiële risicofactor voor verschillende andere ziekten aangegeven, waaronder:
- Gespleten lip (geboorteafwijking waarbij er een barst in de bovenlip is en een opening in het dak van de mond);
- Hoge bloeddruk (hypertensie);
- Pre-eclampsie of gestosis (toename van de bloeddruk tijdens de zwangerschap);
- Psychische stoornissen;
- Sommige speciale vormen van kanker.
Hoe het te meten
De aanwezigheid van de MTHFR-mutatie wordt uitgevoerd op een veneus bloedmonster.
De traditionele diagnose omvat biochemische tests om het niveau van homocysteïne in het bloed te identificeren. Als alternatief is de analyse en typering van mutaties in het menselijke MTHFR-gen mogelijk met moleculaire biologietechnieken .
voorbereiding
Er is geen speciale voorbereiding vereist voordat bloedafname nuttig is voor MTHFR-mutatieanalyse.
Interpretatie van resultaten
De resultaten van het onderzoek geven aan of de patiënt drager is van veranderingen in het gen dat codeert voor het enzym MTHFR.
De MTHFR-mutatie is geassocieerd met verhoogde homocysteïnespiegels en verminderde folaatspiegels in het plasma.
De overmaat aan homocysteïne in het bloed wordt beschouwd als een risicofactor voor hart- en vaatziekten en veneuze trombo-embolie. In aanwezigheid van lage plasma-foliumzuurniveaus verhoogt de MTHFR-mutatie de aanleg om deze pathologische aandoeningen te ontwikkelen verder. Dit onderstreept het belang, zowel bij de preventie als bij de therapie van de voedingsinname van foliumzuur.
Dieetgebrek van dit element is ook een risicofactor voor neurale buisdefecten bij zwangere vrouwen.
Weten
Om het risico op neurale buisdefecten, zoals spina bifida, te verminderen, wordt een zwangerschapsupplement van 4 mg / dag foliumzuur aanbevolen voor vrouwen die een zwangerschap plannen, vanaf de pre-conceptieperiode (ten minste 1 maand vóór de conceptie). ), worden voortgezet tot de derde maand van de zwangerschap. Een lage bijdrage van dit element tijdens de zwangerschap kan in feite bijdragen aan de manifestatie van een misvorming waaraan de MTHFR-mutatie bijdraagt.
