Immuunsysteem

Het immuunsysteem heeft het doel het lichaam te verdedigen tegen externe indringers (virussen, bacteriën, schimmels en parasieten), die erin kunnen binnendringen via ingeademde lucht, ingenomen voedsel, seksuele relaties, wonden, enz.

Naast pathogenen (micro-organismen die mogelijk in staat zijn ziekten te veroorzaken), bestrijdt het immuunsysteem ook cellen in het lichaam die abnormaliteiten vertonen, zoals tumoren, die beschadigd of geïnfecteerd zijn door virussen.

Het immuunsysteem heeft drie hoofdfuncties:

1. beschermt het lichaam tegen ziekteverwekkers (externe indringers die ziektes veroorzaken)
2. verwijdert beschadigde of dode cellen en weefsels en verouderde rode bloedcellen
3. herkent en verwijdert abnormale cellen, zoals kanker (neoplastisch)

Als geheel vertegenwoordigt het immuunsysteem een ​​complex geïntegreerd netwerk dat bestaat uit drie essentiële componenten die bijdragen aan de immuniteit:

1. de orgels
2. de cellen
3. chemische bemiddelaars

1. organen die zich in verschillende delen van het lichaam bevinden (milt, thymus, lymfeklieren, amandelen, appendix) en lymfatische weefsels. Ze onderscheiden zich:
   • Primaire lymfatische organen (het beenmerg en, in het geval van T-lymfocyten, de thymus) vormen de plaats waar de leukocyten (witte bloedcellen) zich ontwikkelen en rijpen.
   • secundaire lymfatische organen vangen het antigeen en vertegenwoordigen de plaats waar de lymfocyten elkaar kunnen ontmoeten en ermee kunnen interageren; in feite vertonen ze een reticulaire architectuur die vreemd materiaal bevat dat aanwezig is in het bloed (milt), in de lymfe (lymfeklieren), in de lucht (amandelen en adenoïden) en in voedsel en water (vermiform appendix en Peyer plaques in de darm).

     Verdieping: lymfeklieren spelen een zeer belangrijke rol bij de ontwikkeling van de immuunrespons, omdat ze bacteriën en kwaadaardige tumorcellen die worden getransporteerd door de lymfevaten waarlangs ze worden verspreid kunnen vangen en vernietigen.

2. geïsoleerde cellen aanwezig in bloed en weefsels : de belangrijkste zijn witte bloedcellen of leukocyten, waarvan we verschillende subpopulaties kunnen herkennen (eosinofielen, basofielen / mestcellen, neutrofielen, monocyten / macrofagen, lymfocyten / plasmacellen en dendritische cellen).

   lymfocyten	Ze bemiddelen verworven immuniteit, bestrijden specifieke virale agentia en tumorcellen (cytotoxische T-lymfocyten) en coördineren de activiteit van het gehele immuunsysteem (T-helperlymfocyten)
   monocyten	Ze worden volwassen en worden macrofagen met fagocytische activiteit en stimulatie naar T-lymfocyten
   neutrofielen	Ze absorberen bacteriën en geven cytokinen af
   basofielen	Ze geven histamine, heparine (een anticoagulans), cytokinen en andere chemicaliën af die betrokken zijn bij de allergische en immuunrespons.
   mestcellen	Basofiele witte bloedcellen betrokken bij allergische reactie, astma en weerstand tegen parasieten
   eosinofielen	Ze vechten tegen parasieten en nemen deel aan allergische reacties
   Dendritische cellen	Witte bloedcellen die het immuunsysteem activeren door de antigenen te vangen en bloot te stellen aan de werking van de "moordenaarscellen" (de T-lymfocyten). Dendritische cellen concentreren zich op het niveau van weefsels die als een barrière voor de externe omgeving fungeren, waar ze de rol van echte "schildwachten" spelen. Nadat ze in contact zijn gekomen met delen van vreemde agentia en ze op hun oppervlak hebben blootgelegd, migreren ze naar het niveau van de lymfeknopen waar de ontmoeting met de T-lymfocyten plaatsvindt.

3. chemische stoffen die immuunreacties coördineren en uitvoeren : via deze moleculen kunnen de cellen van het immuunsysteem communiceren door signalen uit te wisselen die hun activiteitsniveau onderling regelen; deze interactie wordt toegestaan ​​door specifieke herkenningsreceptoren en door de uitscheiding van stoffen, algemeen bekend als cytokinen, die werken als regulerende signalen.

De zeer belangrijke beschermende activiteit van het immuunsysteem wordt uitgeoefend door een drievoudige verdedigingslijn die immuniteit garandeert, of het vermogen om zichzelf te verdedigen tegen de agressies van virussen, bacteriën en andere pathogene entiteiten, om schade of ziekte tegen te gaan .

1. Mechanische en chemische barrières
2. Aangeboren of niet-gespecificeerde immuniteit
3. Immuniteit verworven of specifiek

Mechanische en chemische barrières

Het eerste afweermechanisme van het lichaam wordt weergegeven door mechanisch-chemische barrières die tot doel hebben de penetratie van ziekteverwekkers in het lichaam te voorkomen; Laten we een paar voorbeelden in detail bekijken.

Intacte huid	De keratine die aanwezig is in het meest oppervlakkige deel van de opperhuid (stratum corneum) is noch verteerbaar, noch buiten het bereik van de meeste micro-organismen.
zweet	De zure pH van zweet, verleend door de aanwezigheid van melkzuur, geassocieerd met een kleine hoeveelheid antilichamen, heeft een effectieve antimicrobiële werking.
lysozym	Enzym aanwezig in tranen, nasale afscheidingen en speeksel, in staat het celmembraan van bacteriën te vernietigen.
Sebo	De olie geproduceerd door de talgklieren van de huid oefent een beschermende werking uit op de huid zelf, verhoogt de ondoorlaatbaarheid ervan en oefent een lichte antibacteriële werking uit (versterkt door de zure pH van zweet).
slijm	Visceuze, witachtige substantie, afgescheiden door de slijmvliezen van het spijsverteringsstelsel, uit de luchtwegen, urinewegen en geslachtsorganen. Het beschermt ons tegen micro-organismen door ze op te nemen en de cellulaire receptoren te maskeren waarmee ze interacteren om hun pathogene activiteit uit te oefenen.
Ciliated epithelium	Het is in staat vreemde lichamen te fixeren en vast te houden en de lucht te filteren. Bovendien vergemakkelijkt het de uitdrijving van het slijm en de erin opgenomen micro-organismen. Koude virussen maken misbruik van de remmende werking van de kou op de beweeglijkheid van deze wimpers, om de bovenste luchtwegen te infecteren.
zure pH van de maag	Het heeft een desinfecterende functie, omdat het veel micro-organismen vernietigt die met voedsel worden ingebracht.
Commensale darmmicro-organismen:	Ze voorkomen de proliferatie van pathogene bacteriële stammen door hun voeding af te trekken, de mogelijke plaatsen van adhesie op de darmwanden in te nemen en actieve antibiotische stoffen te produceren die hun replicatie remmen.
spermine	Prostaatafscheidingen hebben een bacteriedodende werking.
Vaginale commensale micro-organismen	Onder normale omstandigheden is er een saprofytische bacteriële flora in de vagina aanwezig die, samen met de licht zure pH, de overmatige groei van pathogene kiemen voorkomt.
Lichaamstemperatuur	De normale temperatuur remt de groei van sommige pathogenen, die zelfs nog meer wordt gehinderd in de aanwezigheid van koorts, wat ook de tussenkomst van immuuncellen bevordert.

De immuunrespons

Als de eerste defensieve barrières falen en het pathogeen het lichaam binnenkomt, wordt de interne immuunrespons geactiveerd. Er zijn twee soorten interne immuunresponsen geïdentificeerd:

• aangeboren (of niet-specifieke ) immuunrespons : algemeen verdedigingsmechanisme, aanwezig vanaf de geboorte, dat snel werkt (minuten of uren) en zonder onderscheid tegen een externe agent;
• verworven (of specifieke of adoptieve) immuunrespons : het ontwikkelt zich langzaam na de eerste ontmoeting met een specifieke pathogeen (over een paar dagen), maar behoudt een bepaalde herinnering om sneller te handelen na verdere toekomstige blootstellingen.

INNATE IMMUNITEIT	SPECIFIEKE IMMUNITEIT
Het hangt niet af van blootstelling aan infectieuze agentia of vreemde moleculen. aspecifieke Herkent gemeenschappelijke structuren Altijd operationeel Altijd hetzelfde, voorkomt infectie Snel geactiveerd	Het wordt geïnduceerd door blootstelling aan infectieuze agentia of vreemde moleculen. specificatie Herkent specifieke structuren Volgt op contact Verbeterd door herhaalde contacten Vereist infectie Langzamere activering
Cellen met aangeboren immuniteit	Specifieke immuniteitscellen
macrofagen granulocyten neutrofielen basofielen eosinofielen Natural Killers lymphocytes	lymfocyten B-lymfocyten Humorale immuniteit (antilichamen) T-lymfocyten Celgemedieerde immuniteit

Er moet meteen worden opgemerkt dat beide typen immuunrespons nauw met elkaar zijn verbonden en gecoördineerd; de aangeboren respons wordt bijvoorbeeld versterkt door de verworven antigeenspecifieke respons, die de effectiviteit ervan verhoogt. Over het algemeen verloopt de resulterende immuunrespons volgens de volgende basisstappen:

1. ANTIGENHERKENNING FASE: identificatie en identificatie van de vreemde substantie
2. ACTIVERINGSFASE: communicatie van het gevaar voor andere immuuncellen; werving van andere actoren van het immuunsysteem en coördinatie van de algehele immuunactiviteit
3. EFFECTIEVE FASE: aanval op de indringer met vernietiging of onderdrukking van de ziekteverwekker.

Aangeboren immuniteit (natuurlijk of niet-specifiek)

Zoals de naam zelf aangeeft, is dit mechanisme actief voor alle micro-organismen (het herkent bijvoorbeeld het lipopolysaccharide dat aanwezig is in het Gram-negatieve bacteriemembraan) en exploiteert het mechanismen die sinds de geboorte aanwezig zijn.

Het concept van antigeen : de functionaliteit van het immuunsysteem impliceert het vermogen onschadelijke cellen te onderscheiden van gevaarlijke cellen, de eerste te redden en de laatste aan te vallen. Het onderscheid tussen het zelf (of zelf) en het niet-zelf (of niet-zelf), tussen het onschadelijke en het gevaarlijke, wordt toegestaan ​​door de herkenning van bepaalde oppervlakte-macromoleculen, antigenen genaamd, die een unieke en goed gedefinieerde structuur hebben. Zoals we hebben gezien, is het aangeboren immuunsysteem bijvoorbeeld in staat om de lipopolysacharidestructuur van de buitenwand van bacteriën te herkennen.

Laten we eens kijken naar enkele belangrijke definities.

• Antigenen zijn stoffen die als vreemd (niet als zelf) worden herkend en daarom in staat zijn om een ​​immuunrespons te induceren en om te interageren met het immuunsysteem.
• Het epitoop is het specifieke gedeelte van een antigeen, herkend door het antilichaam.
• Het hapteen is een klein antigeen dat alleen een immuunreactie kan induceren wanneer het aan een drager is geconjugeerd.
• Het allergeen is een vreemd element in het lichaam dat op zichzelf niet-pathogeen is, maar toch in staat is tot het veroorzaken van allergische ziekten bij sommige individuen als gevolg van de inductie van een immuunrespons; voorbeelden zijn huisstofmijten, pollen en schimmels.
• Auto-antilichamen zijn abnormale antilichamen die zijn gericht tegen het zelf, of tegen een of meer van de eigen stoffen van het lichaam; ze zijn een fundamenteel element van auto-immuunziekten, waaronder reumatoïde artritis, multiple sclerose en systemische lupus erythematosus.

Aanwezig sinds de geboorte en daarom aangeboren, niet-specifieke immuniteit heeft GEEN herinnering van welke aard dan ook met betrekking tot eerdere ontmoetingen met pathogenen. Bovendien versterkt het NIET het volgende nieuwe en verdere contact met hetzelfde pathogeen.

Zodra de micro-organismen erin slagen om verder te gaan dan de mechanisch-chemische barrières, activeert de niet-specifieke immuniteit SNEL en helpt ze te neutraliseren door veel infecties te blokkeren en hun evolutie naar ziekte te voorkomen. Dit vermogen is gerelateerd aan de aanwezigheid:

1. aan één kant van bepaalde cellen, zoals neutrofiele granulocyten en monocyten;
2. aan de andere kant, sommige specifieke stoffen die ze produceren die andere cellen van het immuunsysteem herinneren.

1) CELFACTOREN

DE CELLEN VAN NIET-INNATE IMMUNITEIT

Fagocyten of macrofagen en neutrofielen: fagocytenresten / pathogenen. Natural Killer: Affect virus-geïnfecteerde en kankercellen. Dendritische cellen: ze presenteren het antigeen (APC-cellen) dat cytotoxische T-lymfocyten activeert Eosinofielen: ze handelen op parasieten. Basofielen: vergelijkbaar met Mastocytes; betrokken bij ontstekings- en allergische reacties.

1. Phagocytes : herken de indringers via specifieke oppervlakte-receptoren, neem ze op en vernietig ze door ze te verteren in lysosomen (fagocytose); bovendien roepen ze andere cellen van het immuunsysteem op door cytokinen af ​​te scheiden.

   De belangrijkste fagocyten zijn weefselmacrofagen en neutrofielen.

   • Macrofagen : met sterke fagocytische activiteit zijn ze afkomstig van monocyten geproduceerd in het beenmerg en circulerend in het bloed. Ze zijn aanwezig in alle weefsels en in het bijzonder geconcentreerd in die welke het meest blootgesteld zijn aan mogelijke infecties, zoals longblaasjes. Neutrofielen circuleren daarentegen in het bloed en penetreren alleen geïnfecteerde weefsels.

     Naast fagocytische activiteit scheiden macrofagen, in reactie op de aanwezigheid van bacteriën, oplosbare eiwitten, cytokinen genoemd, chemische bemiddelaars die andere cellen van het immuunsysteem aantrekken:

     • Chemotaxinen: ze trekken andere FAGOCYTES aan, sommige stimuleren de proliferatie van B- en T-lymfocyten, anderen produceren slaperigheid
     • Prostaglandinen: ze produceren een toename van de lichaamstemperatuur tot een ondraaglijk niveau voor ziekteverwekkers en dat stimuleert de afweer: FEBRUARI.
     Macrofagen, na de vreemde deeltjes te hebben geabsorbeerd en vernietigd, herwerken enkele fragmenten en presenteren ze vervolgens op hun oppervlak samen met de eiwitten van het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex (MHC-II); om deze reden behoren ze tot de groep van zogenaamde APC's, antigeenpresenterende cellen (zie hieronder).
   • Neutrofiele granulocyten of leukocyten (polymorfe nucleus) (PMN): het zijn bloedcellen die in staat zijn om de vaten te verlaten om te migreren naar de weefsels waar de infectie is opgetreden en overspoelen, vernietigen, micro-organismen, puin en kankercellen. Ze kunnen zelfs in anaërobe omstandigheden handelen. Ze sterven op de plaats van infectievormende pus.
2. NK - Synoniemen Lymfocyten: natuurlijke Killer (NK) -cellen : aldus worden de T-lymfocyten gedefinieerd die, eenmaal geactiveerd, stoffen uitzenden die in staat zijn om met virus geïnfecteerde en met tumor geïnfecteerde cellen te neutraliseren. Gestimuleerd door sommige cytokines, veroorzaken lymfocyten van de natuurlijke moordenaar dat de met virus geïnfecteerde of abnormale cellen "zelfmoord plegen" volgens een mechanisme dat bekend staat als apoptose.

   NK-lymfocyten hebben ook het vermogen om verschillende antivirale cytokinen uit te scheiden, waaronder interferonen.

   In tegenstelling tot de andere typen lymfocyten (B en T), kenmerkend voor de verworven immuunrespons, herkennen NK-lymfocyten het antigeen niet specifiek (ze hebben geen specifieke receptoren) en om deze reden maken ze deel uit van aangeboren immuniteit.

3. Dendritische cellen : in tegenstelling tot macrofagen en neutrofielen zijn ze niet in staat om het antigeen fagocytisch te maken, maar ze vangen het op en leggen het bloot aan het oppervlak na de interactie ermee (om deze reden behoren ze tot de groep van APC-cellen, die de antigeen). Op deze manier wordt het geëxternaliseerde antigeen herkend als "dodelijke" cellen, de cytotoxische T-lymfocyten die de specifieke immuunrespons weggeven. Het is niet verrassend dat dendritische cellen zich concentreren op het niveau van die weefsels die fungeren als een barrière tegen de externe omgeving, zoals de huid en de binnenwand van de neus, longen, maag en darm.

   OPMERKING: nadat de dendritische cellen de rol van "schildwachten" hebben ondervangen (de antigenen onderscheppen en deze op hun oppervlak blootstellen), migreren ze naar de lymfeknopen waar de T-lymfocyten samenkomen.

LET OP:

1. Aangeboren immuniteitscellen brengen meer receptoren tot expressie op hun oppervlak, waarvan elk meer dan één goed gedefinieerde microbiële structuur herkent; vandaar hun niet-specifieke meervoudige herkenningsmogelijkheden.

2) HUMORFACTOREN

• Complementensysteem : plasma-eiwitten geproduceerd door de lever, normaal aanwezig in een inactieve vorm; ze lijken op boodschappers die de communicatie tussen de verschillende componenten van het immuunsysteem synchroniseren. De cytokinen circuleren in het bloed en worden sequentieel geactiveerd, met een cascade-mechanisme (de activering van één triggert dat van de anderen), in de aanwezigheid van geschikte stimuli.

  Wanneer ze geactiveerd worden, activeren cytokinen een reeks enzymekettingreacties die ervoor zorgen dat bepaalde componenten van het immuunsysteem bepaalde kenmerken krijgen. Ze trekken bijvoorbeeld fagocyten en B- en T-lymfocyten naar de plaats van infectie via een mechanisme dat chemotaxis wordt genoemd. Het complementsysteem heeft ook een intrinsiek vermogen om de membranen van pathogenen te beschadigen die poriën op hen veroorzaken die tot lysis leiden. Ten slotte dekt het complement de bacteriële cellen die ze (opsonisatie) "labelen" als pathogenen, waardoor de werking van fagocyten (macrofagen en neutrofielen) die ze herkennen en vernietigen, wordt vergemakkelijkt.

  Opsonins zijn macromoleculen die, als ze een micro-organisme afdekken, de efficiëntie van fagocytose aanzienlijk verhogen omdat ze worden herkend door receptoren die tot expressie worden gebracht op het membraan van fagocyten. Naast de opsoninen die zijn afgeleid van de activering van het complement (het bekendst is C3b), wordt een van de krachtigste opsonisatiesystemen vertegenwoordigd door de specifieke antilichamen die het micro-organisme afdekken en die worden herkend door de Fc-receptor van de fagocyten. Antilichamen (of immunoglobulinen) vertegenwoordigen het humorale afweermechanisme van verworven immuniteit.

  OPMERKING: complementactivatie is een algemeen mechanisme voor zowel aangeboren als verworven immuniteit. Er zijn inderdaad drie verschillende complement-activeringsroutes: 1) de klassieke route, gemedieerd door antilichamen (specifieke immuniteit); 2) de alternatieve manier, direct geactiveerd door enkele eiwitten van microbiële celmembranen (aangeboren immuniteit); 3) de lectine route (gebruikt mannose als een site van hechting aan pathogene membranen).

• Interferon-systeem (IFN) : cytokinen geproduceerd door NK-lymfocyten en andere celtypen, zo genoemd vanwege hun vermogen om te interfereren met virale reproductie. Interferonen vergemakkelijken de interventie van cellen die deelnemen aan immuunafweer en ontstekingsreacties.

  Er zijn verschillende soorten interferon (IFN-α IFN-β IFN-γ), geproduceerd door sommige T-lymfocyten na de herkenning van een antigeen. Interferonen zijn actief tegen virussen, maar vallen ze niet direct aan, maar stimuleren andere cellen om ze te weerstaan; in het bijzonder:

  • werken op cellen die nog niet zijn geïnfecteerd door het induceren van een staat van resistentie tegen virale aanval (interferon-alfa en interferon-bèta);
  • help Natural-killer (NK) -cellen te activeren;

  • macrofagen stimuleren om kankercellen of met virus geïnfecteerde cellen te doden (interferon-gamma);
  • de groei van sommige kankercellen remmen.
• Interleukinen : ze fungeren als chemische boodschappers op korte afstand, vooral tussen aangrenzende cellen:
• Tumornecrosefactoren : uitgescheiden door macrofagen en T-lymfocyten als reactie op de werking van interleukinen IL-1 en IL-6; ze laten je toe om je lichaamstemperatuur te verhogen, de bloedvaten te verwijden en de katabolische snelheid te verhogen.

Ontsteking is een karakteristieke reactie van aangeboren immuniteit, erg belangrijk om infectie in een beschadigd weefsel te bestrijden:

1. trekt immuunstoffen en cellen naar de plaats van infectie;
2. produceert een fysieke barrière die de verspreiding van de infectie vertraagt;
3. bij opgeloste infecties bevordert het herstelprocessen van beschadigd weefsel.

De ontstekingsreactie wordt veroorzaakt door de zogenaamde degranulatie van mestcellen, cellen aanwezig in het bindweefsel die histamine en andere chemische stoffen afgeven, die de bloedstroom en capillaire permeabiliteit verhogen en de interventie van witte bloedcellen stimuleren. De typische symptomen van ontsteking zijn roodheid, pijn, hitte en zwelling van het ontstoken gebied.

OPMERKING: naast infecties kan de ontstekingsreactie ook worden veroorzaakt door steken, brandwonden, verwondingen en andere stimuli die de weefsels beschadigen.

De belangrijkste cellulaire actoren van het immuunsysteem die betrokken zijn bij ontstekingen zijn neutrofielen en macrofagen.

Specifieke of verworven of adaptieve immuniteit

De derde verdedigingslinie wordt vertegenwoordigd door specifieke immuniteit. In tegenstelling tot de vorige is het niet aanwezig bij de geboorte, maar wordt het na verloop van tijd verkregen. Het is ook specifiek voor een specifiek micro-organisme, in het bijzonder voor enkele zeer specifieke moleculen (antigenen) van het pathogeen.

De verworven immuniteit wordt versterkt na verdere contacten met dezelfde pathogeen (uiterlijk van het geheugen van de herkenning).

Verworven immuniteit komt alleen tussenbeide wanneer de andere verdedigingslinies het pathogeen niet effectief hebben bestreden. Het overlapt de aangeboren immuniteit door de immuunrespons te versterken: de ontstekingscytokinen herinneren lymfocyten op de plaats van de immuunreactie en de laatste laat vervolgens hun cytokinen vrij door de specifieke ontstekingsreactie te voeden en te versterken.

Er worden twee soorten verworven immuunresponsen onderscheiden:

• humorale immuniteit (of gemedieerd door antilichamen): het wordt gemedieerd door B-lymfocyten die transformeren in plasmacellen die antilichamen synthetiseren en uitscheiden
• celgemedieerd (of celgemedieerd ): voornamelijk gemedieerd door T-lymfocyten die het binnendringer-antigeen direct aanvallen (interventie van helper- en cyto-toxische T-cellen)

De verkregen humorale immuniteit kan ook worden verdeeld in actief (het lichaam zelf produceert antilichamen in reactie op blootstelling aan pathogenen) en passief (antilichamen worden verkregen van een ander organisme, bijvoorbeeld door de moeder tijdens het foetale leven of door vaccinatie).

1) HUMORFACTOREN :

• Immunoglobulines (antilichamen): sommige micro-organismen hebben strategieën ontwikkeld om hun oppervlaktemarkeringen te veranderen, worden "onzichtbaar" voor de ogen van de fagocyten en verliezen het vermogen om het complement te activeren. Om deze pathogenen te bestrijden, produceert het immuunsysteem specifieke antilichamen tegen hen, die ze als gevaarlijk voor de ogen van fagocyten (opsonisatie) labelen. Antistoffen bedekken de antigenen die hun herkenning en fagocytose door immune clellules mogelijk maken. De functie van antilichamen is daarom om onherkenbare deeltjes te transformeren in "voedsel" voor fagocyten.

  De antilichamen maken deel uit van de globulines (globulaire plasma-eiwitten) die in het bloed aanwezig zijn en worden immunoglobulines genoemd. Ze zijn gecatalogiseerd in 5 klassen, namelijk: IgA, IgD, IgE, IgG en IgM. Antilichamen kunnen ook bepaalde bacteriële toxinen binden en inactiveren en bijdragen aan het aanwakkeren van ontsteking door complement- en mestcellen te activeren.

  Immunogene antigenen zijn moleculen die in staat zijn om de synthese van antilichamen te stimuleren; in het bijzonder hebben al deze moleculen een klein deel dat in staat is te binden aan hun specifieke antilichaam. Dit gedeelte, epitoop genaamd, verschilt in het algemeen van antigeen tot antigeen. Hieruit volgt dat elk antilichaam alleen voor één of meer specifieke epitopen en niet voor het gehele antigeen herkent en alleen gevoelig is.

2) CELFACTOREN

De cellen die voornamelijk betrokken zijn bij het vaststellen van verworven immuniteit zijn de cellen die het antigeen presenteren (de zogenaamde APC, antigeen presenterende cellen) en de lymfocyten.

LYMFOCYTEN

• B- en T- lymfocyten: B-lymfocyten ontstaan ​​en rijpen in het beenmerg, terwijl T-lymfocyten afkomstig zijn uit het beenmerg, maar migreren en rijpen in de thymus. Zoals we hebben gezien, worden deze organen primaire lymfoïde organen genoemd en zijn ze, naast productie, ook verantwoordelijk voor de rijping van deze lymfocyten.

  Tijdens zijn ontwikkeling, synthetiseert elke lymfocyt een type membraanreceptor die alleen aan een bepaald antigeen kan binden. De link tussen antigeen en receptor geeft daarom aanleiding tot de activering van de lymfocyt, die zich op dat moment herhaaldelijk begint te delen; op deze manier worden lymfocyten gevormd met receptoren die identiek zijn aan degene die het antigeen had herkend: deze lymfocyten worden KLONEN genoemd en het proces waardoor ze worden gevormd, wordt KLONALE SELECTIE genoemd.

  LET OP: na de activering van de lymfocyten worden beide EFFECTIEVE CELLEN gevormd die actief deelnemen aan de immuunrespons en CELLEN VAN HET GEHEUGEN, die de taak hebben om het antigeen te herkennen in het geval van een volgende invasie.

  • EFFECTIEVE CELLEN: klaar om de vijand onder ogen te zien en te vernietigen
  • GEHEUGENCELLEN: ze vallen de buitenlandse agent niet aan maar komen in een staat van rust die klaar staat om in te grijpen in een volgende aanval VAN DEZELFDE IDENTIEKE ANTIGEN
  Milt, amandelen, lymfeklieren en lymfoïde weefsels geassocieerd met de slijmvliezen van de luchtwegen en het spijsverteringsstelsel, vormen de secundaire lymfoïde organen. Ze hosten macrofagen en T- en B-lymfocyten die zich hier tijdelijk bevinden tijdens het bloedcirculatieproces. De T- en B-lymfocyten komen tijdens hun verblijf in de secundaire lymfoïde organen in contact met de antigenen.

  B-lymfocyten brengen immunogobulines tot expressie (antilichamen, AB), terwijl T-lymfocyten receptoren tot expressie brengen; beide werken als membraanreceptoren.

• LYMFOCYTEN B : ze herkennen het antigeen direct door antilichamen aan het oppervlak; eenmaal geactiveerd ondergaan ze gedeeltelijk proliferatie en rijping in gespecialiseerde cellen die antilichamen uitscheiden (plasmacellen, echte "antilichaamfabrieken" genoemd) en deels in geheugencellen (die dezelfde functie hebben als de vorige, maar die een langere levensduur hebben). en om deze reden blijven ze circuleren gedurende veel langere perioden dan plasmacellen, soms zelfs gedurende de hele levensduur van het organisme). Zoals we hebben gezien, garanderen geheugencellen een snelle productie van antilichamen als een bepaald pathogeen opnieuw optreedt voor de tweede keer.

  Elke B-lymfocyt drukt op zijn membraan ongeveer 150.000 identieke (specifieke) receptoren voor hetzelfde antigeen uit. De antigeen-antilichaambinding is extreem specifiek: er is een antilichaam voor elk mogelijk antigeen. Een volwassen plasmacel kan tot 30.000 antilichaammoleculen per seconde produceren.

  LET OP: activering van B-lymfocyten vereist de stimulatie van T-helper-lymfocyten. B-lymfocyten herkennen het antigeen in zijn oorspronkelijke vorm, terwijl T-lymfocyten het door accessoire cellen verwerkte antigeen herkennen (APC)

• LYMFOXYTEN : ze werken rechtstreeks in op de cellen van ons lichaam die geïnfecteerd of veranderd zijn. Ze dragen bij tot de eliminatie van het antigeen:
  • direct, cytotoxische activiteit tegen met virus geïnfecteerde cellen;
  • indirect door het activeren van B-lymfocyten of macrofagen.
  Ze zijn aanwezig in twee hoofdsubpopulaties: Thelper ( _TH ) (CD4 +) en T-cytotoxisch (T _C ) (CD8 +).
  • T-helperlymfocyten regelen de regulatie van alle immuunresponsen door de afgifte van cytokinen die B-lymfocyten en cytotoxische T-lymfocyten helpen. Ze hebben daarom een ​​COÖRDINATIEFUNCTIE:
    • aanwezige CD4-membraanreceptoren;
    • erkennen antigenen gepresenteerd door de MHC II;
    • induceren van differentiatie van B-lymfocyten in plasmacellen (de laatste produceert antilichamen);
    • reguleren de activiteit van cytotoxische T-lymfocyten;
    • activeer macrofagen;
    • cytokines afscheiden (interleukinen);
    • er zijn verschillende subtypen van helper T-lymfocyten; Th1 is bijvoorbeeld belangrijk bij de controle van intracellulaire pathogene bacteriën door macrofaagactivering.
  • Cytotoxische T-cellen (Tc) (CD8 +) leiden de celgemedieerde immuunrespons en oefenen een toxische werking uit tegen hun specifieke doelwitcellen (geïnfecteerde cellen en tumorcellen). Ze hebben daarom de functie van DEMOLITION OF EXTRANEE CELLS:
    • het CD8-membraanmolecuul presenteren;
    • de antigenen herkennen die worden gepresenteerd door de MHC I;
    • selectief van invloed zijn op met virus geïnfecteerde en carcinogene cellen;
    • gereguleerd door de T Helper.
  Cytotoxische T-lymfocyten geven ook krachtige chemicaliën vrij, LYMPHOCHINES, die macrofagen aantrekken en fagocytose stimuleren en faciliteren (ze vallen direct de vreemde cel aan waardoor gaten worden veroorzaakt die het werk van macrofagen vergemakkelijken).

  Wanneer een infectie is verslagen, wordt de activiteit van de B- en T-lymfocyten geblokkeerd dankzij de werking van andere T-lymfocyten die suppressors worden genoemd en die in feite de immuunrespons onderdrukken: dit proces is echter niet helemaal duidelijk en is momenteel de bron van verschillende studies

  LET OP: B-lymfocyten herkennen oplosbare fase-antigenen, terwijl T-lymfocyten niet kunnen binden aan antigenen tenzij ze Klasse I MHC-eiwitsequenties op hun celmembranen vertonen. T-cellen herkennen daarom antigenen gepresenteerd door APC's "(antigeen presenterende cellen).

De gereedschappen van het verworven immuunsysteem om de specifieke antigenen te herkennen zijn daarom drie:

• Immunoglobulinen of antilichamen
• T-celreceptoren
• Belangrijkste histocompatibiliteitscomplex en APH MHC-eiwitten (antigeen presenterende cellen).

Antigen-presenterende cellen (APC)

• INLEIDING: fagocyten (macrofagen en neutrofielen) hebben een bescheiden intrinsiek vermogen om rechtstreeks aan bacteriën en andere micro-organismen te binden. Hun fagocytaire activiteit wordt echter bijzonder uitgesproken als de bacterie het complement heeft geactiveerd (dankzij de C3B opsonines). De micro-organismen die GEEN complement activeren zijn opsonized (gelabeld) door de antilichamen die kunnen binden aan de Fc-receptor van de fagocyt. De antilichamen kunnen ook het complement activeren en, als zowel de antilichamen als het complement (C3b) het pathogeen opsoniseren, wordt de binding nog meer solide (onthoud dat opsonisatie, ongeacht de oorsprong ervan, de efficiëntie van fagocytose enorm verhoogt).
• Uit de fagocytose van vreemde moleculen komen fragmenten van antigeen voort die, binnen de fagocyt, worden gecombineerd met bepaalde eiwitten die behoren tot het zogenaamde "hoofdcomplex van onverenigbaarheid" ( MHC, major histocompatibility complex, dat bij mensen HLA wordt genoemd , menselijk leukocytenantigeen ). Het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex - oorspronkelijk ontdekt omdat het betrokken is bij engraftment en afstoting van orgaantransplantaties - stelt ons in staat om onszelf te herkennen van niet-zelf. Dit zijn alomtegenwoordige eiwitten die het vermogen hebben om te binden aan moleculen in de cel en ze bloot te stellen aan de buitenkant van het membraan.

  De moleculaire complexen (fragmenten van antigeen + MHC II-moleculen) worden blootgesteld op het oppervlak van sommige cellen, die antigen-presenterende cellen (APC's) worden genoemd. APC-cellen (dendritische cellen, macrofagen en B-lymfocyten) kunnen worden vergeleken met shuttles die aanwezig zijn op de celoppervlakte-eiwitfragmenten die zijn afgeleid van de digestie van eiwitten die zijn geïnternaliseerd door fagocyten gecombineerd met het belangrijkste klasse 2-histocompatibiliteitscomplex.

  Op dit punt moet worden gespecificeerd dat er twee soorten MHC-moleculen zijn:

  • de klasse I MHC- moleculen worden gevonden op het oppervlak van bijna alle genucleëerde cellen en zorgen ervoor dat de "abnormale" lichaamscellen worden herkend door de CD8-receptoren van cytotoxische T-lymfocyten; het is daarom mogelijk om "een bloedbad te voorkomen" dat is om te voorkomen dat de cytotoxische lymfocyten de gezonde cellen van het organisme aanvallen. Natuurlijk kiem lymfocyten herkennen cellen met lage expressie van MHC-I (tumorcellen) als niet-zelf, terwijl cytotoxische T-lymfocyten alleen cellen aanvallen die complexe virale antigenen presenteren - MHC-I.
  • Klasse II MHC- moleculen worden in plaats daarvan alleen aangetroffen op de APC-cellen van het immuunsysteem, voornamelijk op macrofagen, B-lymfocyten en dendritische cellen. Klasse II MHC's hebben exogene peptiden (afgeleid van antigeendigestie) en worden herkend door CD4-helper-T-lymfocytreceptoren.

Peptiden blootgesteld aan het celoppervlak dankzij MHC's worden onderzocht door de cellen van het immuunsysteem, die alleen ingrijpen als ze deze complexen als "niet-zelf" herkennen.

Na blootstelling van het MHC-antigeencomplex migreren de cellen door de lymfevaten naar de lymfeknopen, waar ze andere protagonisten van het immuunsysteem activeren; in het bijzonder:

• Als een cytotoxische T-cel een doelwitcel tegenkomt die fragmenten van antigeen op zijn MHC-I (door tumor kern of met virus geïnfecteerde cellen) blootstelt, doodt deze deze om voortplanting te voorkomen;
• Als een T-helpercel een doelwitcel ontmoet die exogene antigeenfragmenten op zijn MHC-II (fagocyten en dendritische cellen) blootstelt, scheidt het cytokinen af ​​door de immuunrespons te verhogen (bijvoorbeeld door de macrofaag of de B-lymfocyt die het antigeen presenteerde te activeren).