Terazosine is een α1-selectieve alfablokker die wordt gebruikt om de symptomen van benigne prostaathyperplasie te behandelen.
De ontspanning van de gladde spieren van de prostaat en urethra gaat gepaard met een toename van de maximale snelheid van de urinestroom en een aanzienlijke vermindering van de obstructie, waardoor de omstandigheden van patiënten met benigne prostaathyperplasie (BPH) aanzienlijk worden verbeterd. In feite worden de symptomen van BPH voornamelijk veroorzaakt door de aanwezigheid van een vergrote prostaat en door de toename van de tonus van de gladde spier van de blaas en prostaat, die zoals we hebben gezien precies wordt gereguleerd door de alfa1-adrenerge receptoren. Terazosine verbetert ook de symptomen van irritatie van de lagere urinewegen, veroorzaakt door samentrekking van de lokale gladde spier.
Terazosine heeft echter ook een tamelijk frequent nadeel, namelijk het verlagen van de bloeddruk. Omdat de meeste patiënten met goedaardige prostaathyperplasie ouder zijn, is dit ook een van de meest voorkomende bijwerkingen. Het verlagen van de arteriële druk door terazosine treedt op omdat de laatste ook de ontspanning van de gladde spieren rond de grotere bloedvaten van de bloedsomloop induceert, waardoor deze vaten verwijden en bijgevolg de perifere weerstand vermindert. Deze bijwerking kan een probleem zijn bij patiënten die al last hebben van arteriële hypotensie, waarbij terazosine duizeligheid en flauwvallen kan veroorzaken. Als na het toedienen van terazosine een flauwvallen van de patiënt optreedt, wordt het aanbevolen om de patiënt neer te leggen om de bloedsomloop te bevorderen en zo nodig om medische hulp te vragen. De toediening van terazosine veroorzaakt een klinisch significante verlaging van de bloeddruk, zelfs bij normotensieve personen, die zich gedurende de volgende 24 uur op het moment van inname voortzet; de manifestatie van symptomen hangt af van de individuele reactie van de patiënt en zijn / haar gebruikelijke arteriële druk; daarom kunnen bij veel personen orthostatische bijwerkingen optreden, vooral aan het begin van de behandeling met terazosine.
Een ander merkwaardig effect dat optreedt na de toediening van terazosine is het verlagen van de bloedconcentratie van cholesterol. Klinische studies hebben zelfs aangetoond dat de toediening van therapeutische doses terazosine gepaard gaat met een afname, in vergelijking met de waarden vóór de behandeling, van 2-5% van de totale plasma-cholesterolconcentratie en een afname van ongeveer 3-6% in de concentratie van LDL- en VLDL-fracties samengenomen.
Terazosine wordt snel geabsorbeerd in het maagdarmkanaal na orale toediening en bereikt de maximale plasmaconcentratie in minder dan een uur. Terazosine vertoont ook een hoge affiniteit voor plasma-eiwitten, waaraan ongeveer 95% van het geabsorbeerde geneesmiddel is gebonden. Het grootste deel van het medicijn wordt gemetaboliseerd door de lever, ondergaat alleen het eerste deel van de lever, vervolgens geëlimineerd met urine voor ongeveer 40% en met feces voor ongeveer 60%. De halfwaardetijd van terazosine is ongeveer 12 uur vanaf het moment van inname. Klinische studies hebben aangetoond dat bij patiënten van zeer gevorderde leeftijd (of op geriatrische leeftijd) de zuiverheid (de snelheid waarmee het medicijn uit het lichaam wordt verwijderd) met ongeveer 30% afneemt in vergelijking met de norm.
Terazosine wordt ook gebruikt bij de behandeling van arteriële hypertensie, waarvoor het farmacologische werkingsmechanisme altijd hetzelfde is. In feite leidt de ontspanning van gladde spieren rond slagaders en arteriolen tot een verlaging van de bloeddruk. In dit verband is het goed om te onthouden dat terazosine de neiging heeft om een iets grotere affiniteit te hebben voor de alfa-1-adrenerge receptoren van de urinewegen, waardoor het een geneesmiddel is dat meer is geïndiceerd bij de behandeling van de symptomen van goedaardige prostaathyperplasie.
Terazosine werd voor het eerst geïntroduceerd op de markt door het farmaceutische bedrijf Abott, in de Verenigde Staten, in 1987, onder de geregistreerde naam van Hytrin®; tegenwoordig kan terazosine commercieel worden gevonden als een generiek geneesmiddel onder de naam Terazosin of onder andere mooie namen.
Dosering en wijze van gebruik
Verschillende doseringen worden gebruikt voor de verschillende soorten terazosinebehandeling, omdat het essentieel is dat de dosis terazosine wordt aangepast aan de individuele respons van elke patiënt. In feite wordt aan het begin van elke behandeling, beide symptomen van goedaardige prostaathyperplasie en van arteriële hypertensie, aanbevolen om te beginnen met een dosis terazosine van slechts 1 mg / dag, die moet worden toegediend voordat u naar bed gaat. Dit vermindert de kans op bijwerkingen aanzienlijk, zoals plotseling flauwvallen als gevolg van overmatige verlaging van de bloeddruk.
Als terazosine wordt gebruikt voor de behandeling van arteriële hypertensie, wordt aanbevolen om door te gaan met het verhogen van de dagelijkse dosering op een progressieve manier, ongeveer verdubbeling van de inname van doses met wekelijkse intervallen, totdat de gewenste therapeutische respons is bereikt. Over het algemeen is 2 mg / dag terazosine echter voldoende om de bloeddruk onder controle te houden. In sommige gevallen kan dit tot 10 mg / dag zijn en uit verschillende klinische onderzoeken is bevestigd dat deze dosis gedurende lange tijd kan worden gebruikt als onderhoudsdosis. In sommige gevallen, ter behandeling van arteriële hypertensie, wordt terazosine gebruikt in combinatie met andere antihypertensiva, zoals diuretica; in deze gevallen dient de dosis terazosine te worden verlaagd en, indien nodig, de dosis opnieuw te worden herhaald. Gelijktijdige toediening van terazosine samen met andere antihypertensiva moet met de nodige voorzichtigheid gebeuren, omdat er een risico is op een tegengesteld therapeutisch effect, namelijk het optreden van ernstige arteriële hypotensie.
Zelfs als terazosine wordt gebruikt om de symptomen van goedaardige prostaathyperplasie te behandelen, wordt het aanbevolen om een dosisaanpassing aan te brengen, door de dosis ruwweg te verdubbelen met regelmatige tussenpozen, elke week of elke twee weken, tot de gewenste therapeutische respons is bereikt. . De meest gebruikte doses zijn die van 5 mg / dag en 10 mg / dag, terwijl de verbetering van de symptomen van goedaardige prostaathyperplasie begint te verschijnen na ongeveer vijftien dagen vanaf het begin van de toediening van terazosine. Om het optreden van orthostatische hypotensie te voorkomen, wordt aangeraden om de therapie te starten met 1 mg terazosinetabletten, gedurende een periode van een week, en vervolgens door te gaan met de 2 mg-tabletten gedurende de volgende twee weken en over te schakelen naar tabletten van 5 mg van terazosine gedurende een week. De verbetering van de symptomen van goedaardige prostaathyperplasie en de respons op de behandeling moeten elke maand opnieuw worden bekeken.
Het gebruik van terazosine bij patiënten met matig of ernstig verminderde leverfunctie vereist speciale aandacht, omdat terazosine bijna volledig door de lever wordt gemetaboliseerd en voornamelijk uit de galgang wordt uitgescheiden; daarom wordt het aanbevolen om in het geval van patiënten met een verminderde leverfunctie een zeer nauwkeurige aanpassing van de therapeutische dosis aan te brengen.
Aan het begin van de behandeling met terazosine is het belangrijk dat de eerste dosis vóór het slapengaan wordt toegediend aan de patiënt, om het lichaam te laten wennen aan het verlagen van de druk en om het begin van vertigo en plotselinge syncope te voorkomen. De andere doses van de behandeling kunnen ook 's morgens of op andere momenten van de dag worden toegediend, zolang er een dagelijkse regelmaat is, die gedurende de volledige duur van de behandeling zal volgen.
De toediening van terazosine dient niet te worden gestopt zonder eerst uw arts te raadplegen, vooral als het wordt gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen; als de behandeling per ongeluk wordt onderbroken, wordt het aanbevolen om de toediening van terazosine opnieuw te starten in een dosis van 1 mg, die moet worden ingenomen voordat u naar bed gaat.
Terazosin: contra-indicaties en bijwerkingen »
