Paclitaxel (oftewel taxol) is een middel tegen kanker dat tot de klasse van antimitotische middelen behoort. Het is een natuurlijke taxaan en werd voor het eerst geïsoleerd uit een Noord-Amerikaanse naaldboom, Taxus brevifolia .
Paclitaxel - chemische structuur
indicaties
Voor wat het gebruikt
Het gebruik van paclitaxel is geïndiceerd voor de behandeling van de volgende ziekten:
- Gemetastaseerde borstkanker;
- Eierstokkanker;
- Niet-kleincellige longkanker;
- Alvleesklierkanker;
- Kaposi-sarcoom gerelateerd aan AIDS.
waarschuwingen
Paclitaxel mag alleen worden toegediend door gespecialiseerd personeel onder strikt toezicht van een arts die ervaring heeft met het toedienen van middelen tegen kanker.
Omdat paclitaxel myelosuppressie veroorzaakt (beenmergdepressie), moeten de hematologische parameters regelmatig worden gecontroleerd.
Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van paclitaxel bij patiënten met een hartaandoening; daarom worden frequente controles van vitale functies aanbevolen.
Patiënten met leverinsufficiëntie zijn meer blootgesteld aan het risico van door paclitaxel geïnduceerde toxiciteit, vooral wanneer er een verhoogd risico is op myelosuppressie.
Grote voorzichtigheid moet worden betracht bij het toedienen van paclitaxel aan patiënten met de volgende aandoeningen:
- Ongecontroleerde lopende infecties;
- Verminderde nierfunctie;
- Reeds bestaande perifere neuropathie;
- Aanpassingen van de CBC-test;
- Ernstige ontsteking van de slijmvliezen.
interacties
In combinatietherapie met cisplatine (een geneesmiddel tegen kanker) moet paclitaxel vóór de laatste worden toegediend.
Paclitaxel dient 24 uur na het gebruik van doxorubicine (een antitumorantibioticum) te worden toegediend om een verhoging van de plasmaconcentratie hiervan te voorkomen.
In het geval van gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van HIV (zoals - bijvoorbeeld - efavirenz, nevirapine, ritonavir en nelfinavir ), kan een dosisaanpassing van paclitaxel noodzakelijk zijn.
Een dosisverlaging van paclitaxel kan nodig zijn als erythromycine (een antibioticum), fluoxetine (een antidepressivum) of gemfibrozil (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om het cholesterolgehalte te verlagen) tegelijkertijd wordt toegediend.
In het geval van gelijktijdige toediening van paclitaxel en rifampicine (een antibioticum dat wordt gebruikt om tuberculose te behandelen) kan een verhoging van de toegediende dosis paclitaxel noodzakelijk zijn.
Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van paclitaxel en geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van epilepsie - zoals bijvoorbeeld carbamazepine, fenytoïne of fenobarbital - omdat deze geneesmiddelen de eliminatie van paclitaxel beïnvloeden.
Bijwerkingen
Paclitaxel kan veel bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet alle patiënten ze ervaren. Het soort bijwerkingen en de intensiteit waarmee ze verschijnen verschilt van persoon tot persoon, afhankelijk van de verschillende gevoeligheid die elke persoon heeft ten opzichte van het medicijn.
De volgende zijn de belangrijkste bijwerkingen die kunnen optreden na de behandeling met paclitaxel.
myelosuppressie
Behandeling met paclitaxel kan myelosuppressie veroorzaken. Deze onderdrukking veroorzaakt een afname in de productie van bloedcellen, wat kan leiden tot:
- Bloedarmoede (afname van het hemoglobinegehalte in het bloed), het belangrijkste symptoom van het ontstaan van anemie is het gevoel van fysieke uitputting;
- Leukopenie (verlaagde witte bloedcellen), met verhoogde vatbaarheid voor contractie van infecties;
- Bloedplaatjes (verlaging van het aantal bloedplaatjes), dit leidt tot het ontstaan van blauwe plekken en abnormale bloedingen met een verhoogd risico op bloedingen.
Maag-darmstoornissen
Paclitaxel-therapie kan misselijkheid, braken en diarree veroorzaken.
Braken kan optreden van een paar uur tot een paar dagen na het innemen van het medicijn en kan worden gecontroleerd door het gebruik van anti-braakmiddelen.
Diarree, aan de andere kant, kan worden behandeld met geneesmiddelen tegen diarree. In sommige gevallen kan diarree echter optreden in ernstige vorm, gepaard gaande met koorts en maagpijn.
In ieder geval is het goed om veel te drinken om verloren gegane vloeistoffen aan te vullen.
Bovendien kan het medicijn intestinale obstructie of perforatie, ontsteking van de dikke darm, pancreatitis, oesofagitis en obstipatie veroorzaken.
Stoornissen in de mondholte
Behandeling met paclitaxel kan de ontwikkeling van zweren in de mond, een droge mond en pijn bevorderen. Om deze symptomen te voorkomen, neem voldoende vocht in en maak je tanden regelmatig schoon met een zachte tandenborstel.
Een tijdelijk verlies van het smaakgevoel dat gewoonlijk aan het einde van de therapie wordt herwonnen, kan zich ook voordoen.
Long- en luchtwegaandoeningen
Paclitaxel kan beklemming op de borst, gebrek of ademhalingsmoeilijkheden, infecties van de bovenste luchtwegen, longembolie, pulmonale fibrose, interstitiële pneumonie, dyspneu, hoesten en pleurale effusie veroorzaken.
alopecia
Behandeling met paclitaxel kan in het algemeen haar en haaruitval veroorzaken. Deze bijwerking verdwijnt meestal kort na het einde van de behandeling.
Hartaandoeningen
Paclitaxel-therapie kan palpitaties, atriale fibrillatie, supraventriculaire tachycardie, een hartaanval, atrioventriculair blok en hartfalen veroorzaken.
Vasculaire pathologieën
Paclitaxel kan hoge bloeddruk veroorzaken en trombusvorming bevorderen. Het medicijn kan echter ook hypotensie veroorzaken.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Behandeling met paclitaxel kan huidreacties, pruritus, erytheem, urticaria en exfoliatieve dermatitis veroorzaken. Ernstigere reacties kunnen ook voorkomen, zoals het syndroom van Stevens-Johnson (een meer ernstige variant van polymorfe erytheem) en toxische epidermale necrolyse.
Bovendien kan paclitaxel nagelveranderingen veroorzaken die ook kunnen loslaten.
Lever- en galaandoeningen
Paclitaxel-therapie kan geelzucht bevorderen en de leverfunctie verminderen. Levernecrose en hepatische encefalopathie kunnen ook voorkomen, die beide fataal kunnen zijn.
Ooraandoeningen
Paclitaxel kan vermindering of verlies van gehoor en tinnitus veroorzaken (dwz de perceptie van zoemen, fluiten, sissen, rinkelen, enz.).
Oogaandoeningen
Behandeling met paclitaxel kan aandoeningen van de oogzenuw, ontsteking van de ogen en visusstoornissen veroorzaken.
Andere bijwerkingen
Andere bijwerkingen die kunnen optreden na het gebruik van paclitaxel zijn:
- Allergische reacties bij gevoelige personen, soms zelfs zeer ernstig en vergezeld van anafylactische shock;
- Opvliegers;
- oedeem;
- duizeligheid;
- Spierpijn;
- Gewrichtspijnen;
- koorts;
- rillingen;
- hoofdpijn;
- duizeligheid;
- Verwarde toestand;
- vermoeidheid;
- Perifere neuropathie (een aandoening die het perifere zenuwstelsel aantast);
- flebitis;
- Toegenomen zweten;
- syncope;
- Rugpijn;
- Pijn op de borst;
- anorexia;
- Tumorlysissyndroom (syndroom veroorzaakt door de afgifte in de bloedbaan van stoffen die zich in tumorcellen bevinden, na hun lysis);
- Macula-oedeem;
- sclerodermie;
- Systemische lupus erythematosus.
Overdose
Er is geen specifiek antidotum bij overdosering met paclitaxel, daarom is de behandeling symptomatisch. Omdat het medicijn echter alleen door gespecialiseerd personeel wordt toegediend, is het zeer onwaarschijnlijk dat een overdosis zal optreden.
Actiemechanisme
Paclitaxel is een taxaan met antimitotische werking. Preciezer gezegd, het is een promotor van tubulinepolymerisatie.
Antimitotische middelen oefenen hun werking uit tijdens celdeling ( mitose ), in het bijzonder tijdens de fase waarin het nieuw gesynthetiseerde DNA zich moet splitsen tussen de twee dochtercellen.
De afbraak van het genetische materiaal vindt plaats dankzij de mitotische spil, een complexe structuur die bestaat uit microtubuli. Microtubules zijn structuren die worden gevormd na de polymerisatie van een bepaald eiwit, tubuline.
Paclitaxel legt verbanden met de tubuline die de microtubuli vormt, stabiliseert deze en voorkomt de demontage ervan. Op deze manier wordt een morfologische verandering gecreëerd die ertoe leidt dat de kankercel apoptose (een mechanisme van geprogrammeerde celdood) ondergaat.
Gebruiksmodus - Posologie
Paclitaxel is beschikbaar voor intraveneuze toediening. Het lijkt als een stroperige, kleurloze of gele vloeistof.
Het kan via drie verschillende routes worden toegediend:
- Door een canule (een dunne buis) die in een ader van een arm of hand wordt ingebracht;
- Via een centraal veneuze katheter die subcutaan in een ader nabij het sleutelbeen wordt ingebracht;
- Via de PICC- lijn (Peripherally Inserted Central Catheter) wordt in dit geval de katheter ingebracht in een perifere ader, gewoonlijk van een arm. Deze techniek wordt gebruikt voor het langdurig toedienen van middelen tegen kanker.
De dosering van paclitaxel moet door de arts worden vastgesteld, afhankelijk van het type en de ernst van de tumor en afhankelijk van het lichaamsoppervlak en de toestand van de patiënt. Bovendien kan de dosis paclitaxel worden veranderd afhankelijk van of het geneesmiddel wordt toegediend als monotherapie of in combinatietherapie met andere geneesmiddelen voor chemotherapie.
Zwangerschap en borstvoeding
Vanwege de ernstige aangeboren afwijkingen die paclitaxel bij de pasgeborene kan veroorzaken, mogen zwangere vrouwen het geneesmiddel niet gebruiken.
Bovendien moeten patiënten en hun partners adequate voorzorgsmaatregelen nemen om het begin van de zwangerschap te voorkomen. De voorzorgsmaatregelen moeten zowel tijdens de behandeling als gedurende een periode van ten minste zes maanden na het einde ervan worden genomen.
Moeders die borstvoeding geven, mogen geen paclitaxel gebruiken. Als paclitaxel-therapie nodig is, moet de borstvoeding worden gestopt. Borstvoeding kan pas worden hervat als de arts zijn toestemming heeft gegeven.
Contra
Het gebruik van paclitaxel is gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:
- Bekende overgevoeligheid voor paclitaxel;
- Overmatig laag aantal witte bloedcellen;
- In aanwezigheid van een ernstige en ongecontroleerde infectie wanneer het geneesmiddel moet worden gebruikt voor de behandeling van aan AIDS gerelateerd Kaposi-sarcoom;
- Tijdens zwangerschap;
- Tijdens het geven van borstvoeding.
