holoprosencefalie

algemeenheid

Holoprosencephaly is een aangeboren afwijking die de hersenen beïnvloedt. Deze anomalie wordt gekenmerkt door de afwezigheid van de twee hersenhelften, vanwege het falen of onvolledige delen van de voorhersenen tijdens de twee prenatale ontwikkeling.

Afbeelding van de site: www.peds.ufl.edu De oorzaken van holoprosencefalie kunnen zowel genetisch als niet-genetisch van aard zijn.

Het symptomatische beeld hangt af van de ernst van de omstandigheden. Er zijn bijvoorbeeld zulke ernstige vormen van holoprosencefalie dat ze onverenigbaar zijn met het leven.

Voor een accurate diagnose, zowel in prenatale als postpartumleeftijd, moeten artsen hun toevlucht nemen tot een MRI. Ze bieden echter ook betrouwbaardere informatie: prenatale echografie en de evaluatie van klinische tekenen bij de geboorte.

Helaas is holoprosencephaly ongeneeslijk.

Korte verwijzing naar de anatomie van de hersenen

Samen met het ruggenmerg vormen de hersenen het centrale zenuwstelsel ( CZS ) van gewervelde dieren.

Het is een zeer complexe structuur, samengesteld uit verschillende gebieden, en bij volwassen mensen kan het tot 1, 4 kilogram wegen (dwz ongeveer 2% van het totale lichaamsgewicht).

Volgens neurologen zou het meer dan 100 miljard neuronen bevatten (NB: één miljard komt overeen met 1012), dus de verbindingen die het tot stand kan brengen zijn veel en onvoorstelbaar.

Er zijn vier hoofdgebieden van de hersenen: het telencephalon (of het eigenlijke brein), het diencephalon, het cerebellum en de hersenstam . Elk van deze regio's heeft een specifieke anatomie, met compartimenten die worden gebruikt voor zeer specifieke functies. De onderstaande tabel vat de vier belangrijkste hersengebieden samen met hun compartimenten.

Twaalf paar hersenzenuwen vertrekken uit de hersenen, geïdentificeerd met Romeinse cijfers I tot XII.

Met uitzondering van het paar I en II zenuwen, die respectievelijk ontstaan ​​in het telencephalon en in de diencefalic, worden de resterende twaalf paren geboren in de hersenstam.

Wat is oloprosencephaly

Holoprosencephaly is een aangeboren anomalie van het telencephalon, als gevolg van het falen (of gedeeltelijk) delen van de voorhersenen in twee in de prenatale leeftijd; bijgevolg wordt de ziekte gekenmerkt door de afwezigheid van de twee typische hersenhelften.

Vanzelfsprekend komen, door een dergelijke ingrijpende verandering van de encefale anatomie, belangrijke functionele problemen voort: de holoprosencephaly-dragers die zelfs na de geboorte overleven, vertonen ernstige neurologische stoornissen.

WAT IS DE PROSENCEFALO?

De voorhersenen is dat gebied van het embryonale brein, dat het telencephalon en het diencephalon omvat (en waaruit het zal worden afgeleid).

Onder normale omstandigheden is het vanaf de vijfde week van de zwangerschap herkenbaar als een enkele entiteit; in de achtste week vindt de scheiding plaats in twee hemisferen.

epidemiologie

Aangeboren hersenafwijkingen zijn vrij zeldzame aandoeningen.

Onder deze is holoprosencefalie de meest voorkomende, met een frequentie van één geval per 10.000-16.000 pasgeborenen.

Het is belangrijk om te benadrukken dat deze numerieke gegevens verwijzen naar levend geboren kinderen. Als we rekening houden met personen die overlijden in de prenatale leeftijd (NB: ernstige holoprosencefalie is vaak de oorzaak van intra-uteriene sterfte), zou de berekende frequentie een paar hogere graden zijn.

oorzaken

Neurologen en wetenschappers hebben lang oloprosencefalie bestudeerd en hebben verschillende oorzaken en gunstige aandoeningen geïdentificeerd, sommige van genetische oorsprong en andere van niet-genetische oorsprong.

Ze zijn echter ook van mening dat er nog onduidelijke aspecten zijn die verdiept moeten worden.

GENETISCHE OORZAKEN

Genetische studies hebben aangetoond dat, om oloprosencefalie te veroorzaken, er zowel genetische mutaties (dwz sommige genen) als chromosomale afwijkingen kunnen zijn .

Onder de genen die, indien gemuteerd, mogelijk verantwoordelijk zijn voor holoprosencefalie, zijn:

• Sonische hedgehod . Het is een fundamenteel gen voor de ontwikkeling, in een embryonale fase, van het centrale zenuwstelsel.
• Pax-2 en Pax-6 . Ze produceren eiwitten die betrokken zijn bij verschillende embryonale processen, waaronder de ontwikkeling van de ogen en sommige weefsels van het centrale zenuwstelsel. De mutaties die de productieve activiteit van Pax-2 en de mutaties die de Pax-6-activiteit "vertragen" veroorzaken, zijn de oorzaak van holoprosencefalie.
• TGIF
• ZIC2
• SIX3

Van de chromosomale anomalieën die oloprosencefalie bepalen, is de belangrijkste zeker trisomie 13, ook bekend als Patau-syndroom . Deze ernstige genetische aandoening is het gevolg van de aanwezigheid van drie exemplaren van chromosoom 13.

Andere chromosomale anomalieën geassocieerd met het niet delen van het telencephalon in twee zijn:

• Trisomie 18 (of Edwards-syndroom )
• De deletie van de lange arm (geïdentificeerd met de letter "q") van chromosoom 7
• De deletie van de lange arm van chromosoom 2

NIET-GENETISCHE GUNSTIGE VOORWAARDEN

Wanneer de holoprosencefalie geen genetische oorsprong heeft, lijkt de aanwezigheid ervan in een onderwerp af te hangen van bepaalde omstandigheden waarin de moeder zich tijdens de zwangerschap bevond.

Deze bijzondere omstandigheden omvatten waarschijnlijk:

• Zwangerschapsdiabetes
• Transplacentaire infecties
• Bloedingsepisodes in het eerste trimester van de dracht
• De inname van bepaalde geneesmiddelen, zoals exogeen insuline, aspirine, lithium, thorazine (of chloorpromazine), retinoïnezuur en anticonvulsiva.
• Alcoholgebruik
• Sigarettenrook

Symptomen en complicaties

Volgens een medische classificatie zijn er drie hoofdvormen van holoprosencephaly :

• Alobar oloprosencephaly, de meest ernstige vorm vanuit symptomatologisch oogpunt.
• De semi-lobaire holoprosencephaly, de tussenvorm van de zwaartekracht.
• De lobaire holoprosencephaly, wat de mildste vorm is.

Zoals we in detail zullen zien, manifesteren die dragers van de ernstigste vormen van holoprosencephaly verschillende veranderingen, niet alleen op het niveau van de encefalie, maar ook op het gezichtsniveau.

Onlangs, na het observeren van talrijke klinische gevallen, hebben neurologen, naast de drie hoofdvormen die hierboven zijn genoemd, een reeks varianten (of subtypen) voorgesteld, die zich door sommige kenmerken onderscheiden.

OLOPROSENCEFALIA ALOBARE

Bij dragers van alobar holoprosencephaly vertoont het telencephalon zelfs niet het geringste teken van deling in twee hemisferen en vertoont het gezicht verschillende ernstige anomalieën, waaronder de neus van de neus (of anders het ontbreken van de neus ), cyclopie (dat wil zeggen, slechts één oog ) en de gespleten lip .

Deze ernstige hersenafwijking is over het algemeen niet verenigbaar met het leven: de meeste kinderen die het manifesteren, sterven kort na de geboorte of zijn al dood geboren.

OLOPROSENCEFALIA SEMILOBARE

Bij proefpersonen met semi-lobaire holoprosencephaly wordt de verdeling in twee hemisferen van het telencephalon nauwelijks genoemd, alsof het prosencephalon-rijpingsproces op enig moment onderbroken was.

Het hersenafwijking is in ieder geval zodanig dat de dood kort na de geboorte wordt veroorzaakt (zo niet ook tijdens het spiraaltje).

De anomalieën van het gezicht zijn niet constant en kunnen verschillen van die van de alobaire holoprosencefalie: in plaats van cyclopie zijn patiënten bijvoorbeeld drager van hypotelorisme, dat wil zeggen twee ogen die heel dicht bij elkaar staan.

OLOBROSECEFALIA LOBARE

Bij individuen met loboplastische holoprosencefalie zijn de hemelsferen van telencephalon bijna voltooid, het resultaat van een rijpingsproces van prosencephalon dat bijna zijn einde heeft bereikt. Dit sluit echter niet de aanwezigheid van mentale retardatie en andere neurologische aandoeningen uit.

Gezichtsafwijkingen komen minder vaak voor dan in de andere twee voorgaande situaties.

ANDERE MOGELIJKE TEKENS

Gevallen van holoprosencephaly, die optreden in aanwezigheid van chromosomale afwijkingen, kunnen verdere anatomische defecten vertonen. Dragers van trisomie 13 worden bijvoorbeeld geboren met genitale defecten (cryptorchidisme en misvorming van het scrotum, bij de man, bicorne baarmoeder en clitorale hypertrofie bij de vrouw), polydactyly (dat wil zeggen aanwezigheid van meer dan vijf vingers in de handen en / of voeten)., myelomeningocele (of geopende spina bifida), omphalocele etc.

• Hypothalamische disfuncties
• Hypofysaire disfunctie
• Ontwikkelingsvertraging
• Transpositie van grote slagaders
• Anomalieën van ledematen
• epilepsie

SINTELENCEFALIA: EEN VARIANT VAN DE OLOPROSENCEFALEN

Onder de varianten van holoprosencephaly, is de waarschijnlijk meest voorkomende één de zogenaamde sintelencefalie . Bij degenen die drager zijn van deze anomalie, is de scheiding tussen de frontale, posterieure en pariëtale lobben van het telencephalon niet geschikt.

Dit veroorzaakt motorische problemen, zoals: spasticiteit, dystonie, taalproblemen en moeilijk slikken.

diagnose

Artsen kunnen reeds weken voordat ze worden geboren holoprosencefalie diagnosticeren.

De meest geschikte test voor een prenatale diagnose is foetale magnetische resonantie ; in sommige situaties kan zelfs een eenvoudig prenataal echoscopisch onderzoek voldoende zijn.

Wat de identificatie van de anomalie bij de geboorte betreft, vormt de evaluatie van gezichtsdefecten ( objectieve evaluatie ) een betrouwbaar onderzoek, maar voor elke definitieve conclusie moet een MRI worden uitgevoerd (zelfs in deze omstandigheden).

HOE DE VORM VAN PROSENCEFALEN VAST TE STELLEN

De artsen stellen de vorm vast van holoprosencephaly met behulp van de door de MRI geleverde afbeeldingen en de anatomische anomalieën (niet alleen gezichtsbehandeling) die tijdens de objectieve evaluatie zijn gevonden.

Elke vorm heeft bijzonderheden die een expert op het gebied van aangeboren neurologische aandoeningen op passende wijze kan herkennen en classificeren.

behandeling

Holoprosencephaly is een aandoening waarvoor geen specifieke therapie bestaat - dus het is ongeneeslijk - maar alleen symptomatische behandelingen . Voor symptomatische behandelingen bedoelen we die behandelingen die symptomen en tekenen verbeteren en proberen de ernstigste complicaties te voorkomen (of te vertragen).

ENKELE VOORBEELDEN VAN SYMPTOMATISCHE BEHANDELINGEN

Symptomatische therapie hangt natuurlijk af van wat de symptomen zijn.

Voor patiënten met een gespleten lip bestaat bijvoorbeeld een ad- hocoperatie; voor mensen met een hypofyse / hypothalamusstoornis is er voldoende hormoontherapie; voor degenen die lijden aan cryptorchidisme, is het mogelijk om de normale scrotale anatomie, etc., chirurgisch te herstellen.

prognose

Om de hierboven beschreven redenen heeft holoprosencefalie altijd een negatieve prognose.

Het is echter de moeite waard om enkele aspecten te onthouden:

• De toestand is niet altijd onverenigbaar met het leven. In feite veroorzaakt de vorm van loboplastische holoprosencefalie in het algemeen niet de dood van het kind (of van de foetus kort voor de geboorte), hoewel het verantwoordelijk is voor verschillende neurologische gebreken en de kwaliteit van leven sterk beïnvloedt.
• Hoewel ernstig en ongeneeslijk, is de hersenbeschadiging die kenmerkend is voor holoprosencefalie stabiel, zodat deze na verloop van tijd niet verergert.