Wat is Crixivan?
Crixivan is een geneesmiddel dat de werkzame stof indinavir bevat. Het is verkrijgbaar als witte capsules (100, 200, 333 en 400 mg).
Waarvoor wordt Crixivan gebruikt?
Crixivan is een antiviraal middel. Het is geïndiceerd in combinatie met andere antivirale geneesmiddelen voor de behandeling van volwassenen, adolescenten en kinderen van vier jaar of ouder met een humaan immunodeficiëntievirus type 1 (HIV-1) -infectie, een virus dat het acquired immune deficiency syndrome veroorzaakt. (AIDS). Voor adolescenten en kinderen dienen de voordelen van behandeling met Crixivan zorgvuldig te worden overwogen, gezien het verhoogde risico op nefrolithiasis (nierstenen).
Het geneesmiddel is alleen op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Crixivan gebruikt?
Crixivan moet worden toegediend door artsen die ervaring hebben met de behandeling van hiv-infecties. Crixivan moet in combinatie met andere antivirale geneesmiddelen worden gebruikt. De standaard dosis voor volwassenen is 800 mg om de acht uur. Wat betreft kinderen is de dosis afhankelijk van het lichaamsoppervlak (berekend op basis van het gewicht en de lengte van het kind). De capsules moeten heel worden doorgeslikt op een lege maag, met water, één uur vóór of twee uur na de maaltijd. Als alternatief kan Crixivan worden gegeven met een lichte maaltijd met weinig vet.
Bij volwassenen kan Crixivan worden ingenomen in een dosis van 400 mg tweemaal daags als elke dosis wordt ingenomen met 100 mg ritonavir (een ander antiviraal geneesmiddel) met of zonder voedsel, in combinatie met andere antivirale geneesmiddelen. Het gebruik van Crixivan met ritonavir is gebaseerd op beperkt bewijs. De dosis Crixivan moet voldoende zijn bij patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken of lever- of leverproblemen hebben. Om het risico op het ontwikkelen van nierstenen te voorkomen, moeten patiënten veel drinken (ten minste 1, 5 liter vocht per dag bij volwassenen).
Hoe werkt Crixivan?
De werkzame stof in Crixivan, indinavir, is een proteaseremmer. Het blokkeert een enzym dat protease wordt genoemd en dat betrokken is bij de reproductie van HIV. Als het enzym geblokkeerd is, kan het virus niet normaal reproduceren en wordt de infectie vertraagd. Genomen in combinatie met andere antivirale geneesmiddelen, vermindert Crixivan de hoeveelheid hiv in het bloed en houdt het op een laag niveau.
Crixivan geneest de hiv-infectie of aids niet, maar het kan de schade aan het immuunsysteem en de ontwikkeling van aan aids gerelateerde infecties en ziekten vertragen.
Ritonavir is een andere proteaseremmer die als een "booster" wordt gebruikt. Het vertraagt de metabolisme snelheid van indinavir, waardoor het niveau van indinavir in het bloed stijgt. Hierdoor kan een lagere dosis indinavir worden gebruikt voor hetzelfde antivirale effect.
Welke studies zijn uitgevoerd op Crixivan?
De werkzaamheid van Crixivan zonder ritonavir is onderzocht in drie onderzoeken met 524 met HIV geïnfecteerde patiënten. In de eerste studie werden de effecten van Crixivan vergeleken met die van zidovudine (een ander antiviraal geneesmiddel) en een combinatie van beide geneesmiddelen. In de andere twee onderzoeken werd Crixivan vergeleken met zidovudine en didanosine of lamivudine (andere antivirale geneesmiddelen) met alleen Crixivan en in combinatie met zidovudine en didanosine of lamivudine. Crixivan, ingenomen in combinatie met stavudine en lamivudine (andere antivirale geneesmiddelen), is ook onderzocht bij 41 kinderen in de leeftijd tussen vier en 15 jaar. De voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid was de HIV-concentratie in het bloed van de patiënt (virale last) 24 weken na de behandeling.
Het bedrijf presenteerde ook de resultaten van vier studies uit de wetenschappelijke literatuur waarin de effecten van het gebruik van Crixivan in combinatie met ritonavir werden onderzocht. Eén onderzoek betrof 20 patiënten die al Crixivan zonder ritonavir gebruikten en drie andere studies met 123 patiënten die nog nooit eerder waren behandeld voor een HIV-infectie.
Welke voordelen bleek Crixivan tijdens de studies te hebben?
Crixivan, ingenomen in combinatie met andere antivirale middelen maar niet met ritonavir, was effectiever dan de vergelijkende geneesmiddelen bij het verminderen van de virale last. In de eerste studie had een hoger aantal patiënten dat Crixivan met zidovudine gebruikte een 99% vermindering van de virale last na 24 weken, vergeleken met degenen die alleen Crixivan hadden gebruikt. In het tweede onderzoek had 53% van de patiënten die Crixivan gebruikten met twee andere antivirale geneesmiddelen een vermindering van de virale last van ten minste 99% vergeleken met 20% van degenen die alleen Crixivan hadden gebruikt of met zidovudine en didanosine. De derde studie gaf vergelijkbare resultaten: 90% van degenen die drie geneesmiddelen hadden ingenomen, waaronder Crixivan, had een virale last van minder dan 500 kopieën / ml, vergeleken met 43% van degenen die alleen Crixivan hadden gebruikt en 0% van de degenen die twee antivirale geneesmiddelen hadden gebruikt. Ongeveer de helft van de kinderen die deelnamen aan de onderzoeken had na 24 weken gebruik van Crixivan met nog twee andere antivirale geneesmiddelen een virale last van minder dan 50 kopieën / ml.
Studies met Crixivan samen met ritonavir toonden aan dat de combinatie bloedspiegels van indinavir produceerde vergelijkbaar met die van Crixivan die zonder ritonavir werden ingenomen. De combinatie bleek effectief te zijn tot een maximum van twee jaar.
Welke risico's houdt het gebruik van Crixivan in?
De meest voorkomende bijwerkingen van Crixivan (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn hoofdpijn, duizeligheid, misselijkheid, braken, diarree, dyspepsie (maagzuur), huiduitslag, droge huid, asthenie (zwakte), vermoeidheid, verandering van smaak (een ongewone smaak in de mond) en buikpijnen. Nefrolithiasis is heel gebruikelijk gebleken bij kinderen vanaf drie jaar. Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Crixivan.
Crixivan mag niet worden gebruikt door mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor indinavir of voor enig ander bestanddeel (bestanddelen). Crixivan mag niet worden gebruikt bij patiënten die worden behandeld met een van de volgende geneesmiddelen:
- geneesmiddelen die op vergelijkbare wijze worden gemetaboliseerd als Crixivan en die schadelijk zijn voor hoge bloedspiegels;
- amiodaron (om een onregelmatige hartslag te corrigeren);
- terfenadine, astemizol (vaak gebruikt om allergiesymptomen te behandelen - dergelijke geneesmiddelen zijn zonder recept verkrijgbaar);
- cisapride (om bepaalde maagproblemen te behandelen);
- alprazolam, triazolam, midazolam oraal ingenomen (om angst of slaapproblemen te behandelen);
- pimozide (ter behandeling van psychische aandoeningen);
- ergotinederivaten (om migraine te behandelen)
- simvastatine, lovastatine (om het cholesterolgehalte in het bloed te verlagen)
- rifampicine (voor de behandeling van tuberculose);
- Sint-Janskruid (kruidengeneesmiddel gebruikt bij de behandeling van depressie).
Voorzichtigheid is geboden als Crixivan gelijktijdig met andere geneesmiddelen wordt ingenomen. Zie de bijsluiter voor meer informatie.
Aanvullende beperkingen moeten in acht worden genomen wanneer Crixivan samen met ritonavir wordt ingenomen. Zie de volledige lijst in de folder bij ritonavir.
Net als met andere anti-HIV-geneesmiddelen lopen patiënten die Crixivan krijgen ook mogelijk risico op lipodystrofie (veranderingen in de verdeling van lichaamsvet), osteonecrose (afsterven van botweefsel) of het immuunreactiveringssyndroom (symptomen van infecties veroorzaakt door systeemreactivering). immuun). Patiënten met leverproblemen (waaronder hepatitis B- of C-infectie) lopen mogelijk een verhoogd risico op het ontwikkelen van leverbeschadiging wanneer ze worden behandeld met Crixivan.
Waarom is Crixivan goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Crixivan, in combinatie met antiretrovirale nucleoside-analogen, opwegen tegen de risico's ervan bij de behandeling van volwassenen, adolescenten en kinderen ouder dan vier jaar met een HIV-infectie. 1. Het CHMP heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Crixivan.
Oorspronkelijk was Crixivan toegelaten 'in uitzonderlijke omstandigheden' omdat, om wetenschappelijke redenen, de beschikbare gegevens op het moment van goedkeuring beperkt waren. Aangezien het bedrijf de gevraagde aanvullende informatie heeft verstrekt, is de voorwaarde die verwijst naar "uitzonderlijke omstandigheden" op 8 april 1998 geschrapt.
Meer informatie over Crixivan:
Op 4 oktober 1996 verleende de Europese Commissie een handelsvergunning voor Crixivan, geldig in de hele Europese Unie, aan Merck Sharp & Dohme Limited. Deze machtiging is op 4 oktober 2001 en op 4 oktober 2006 verlengd.
Het volledige EPAR voor Crixivan is hier te vinden.
Laatste update van deze samenvatting: 06-2008.
