Histamine H2-receptorantagonisten

Therapeutisch gebruik

H2-histaminereceptorantagonisten, beter bekend als H2-antagonisten, zijn een van de meest algemeen gebruikte klassen van geneesmiddelen bij de behandeling van gastritis, bij de preventie en behandeling van duodenale zweren en bij bepaalde bijzondere aandoeningen, zoals het Zollinger-syndroom. -Ellison, gekenmerkt door een overmatige productie van zoutzuur in de maag. Niet receptplichtige specialiteiten (SOP's) die H2-antagonisten bevatten, worden gebruikt bij de behandeling en preventie van brandend maagzuur en indigestie van zuren.

Chemische structuur en actie

De chemische structuur van de H2-histaminereceptorantagonisten is vergelijkbaar met die van histamine, maar het belangrijkste verschil is dat in plaats van de ethylaminegroep van het histamine, de H2-antagonisten een volumineuze zijketen hebben die hen in staat stelt in een competitieve histaminetoegang tot H2-histaminereceptoren: dientengevolge wordt een verlaging van de afscheiding van zoutzuur in de maag verkregen.

H2-histaminereceptorantagonisten zijn zeer selectieve moleculen voor H2-histaminereceptoren en hebben geen significant effect op Hl-histaminereceptoren; deze moleculen werken, dankzij hun farmacokinetisch profiel en hun eigenschappen, zelfs niet op de H _2- histaminereceptoren die zich buiten de maagwand bevinden, zoals die van bloedvaten of gladde spieren. Het hydrofiele karakter van de H2-antagonisten zorgt ervoor dat deze moleculen de bloed-hersenbarrière alleen in irrelevante hoeveelheden kunnen passeren; bijgevolg is er het voordeel van het ontbreken van belangrijke effecten op het centrale zenuwstelsel.

ranitidine
cimetidine
famotidine

ranitidine

Ranitidine is zonder twijfel het meest gebruikte en beroemde molecuul dat tot de H _2- histaminereceptorantagonistklasse behoort.

Dit molecuul werd in de jaren 70 ontwikkeld door het farmaceutische bedrijf Glaxo om de concurrentie aan te gaan van een ander bedrijf, toen bekend als Smith Kline & French; het is de moeite waard te vermelden dat ranitidine het resultaat was van zorgvuldige planning en rationeel geneesmiddelenontwerp.

Ranitidine remt de afscheiding van zoutzuur in de maag - die toeneemt na verschillende secretologische stimuli zoals voedselinname en inname van cafeïne of verhoogde insulineniveaus - door in te werken op de H _2- histaminereceptoren van maagpariëtale cellen en blokkering dus de toegang van histamine tot receptoren. Op deze manier is er de directe vermindering van het totale volume van afgescheiden maagsap en indirect is er de vermindering van de afscheiding van pepsine, waarvan de hoeveelheid afhangt van het volume van het maagsap. Het vermogen om de concentratie van waterstofionen in maagsap te verminderen betekent dat ranitidine een belangrijke beschermende werking heeft op het maagslijmvlies tegen het irriterende en schadelijke effect van NSAID's. De inname van ranitidine lijkt de gastrische vulling en beweeglijkheid niet te wijzigen, noch de gal- en pancreassecretie. Dankzij verschillende onderzoeken werd bevestigd dat ranitidine de afgifte van door histamine gestimuleerde hormonen niet beïnvloedt; dit komt omdat de hydrofiele aard ervan het niet mogelijk maakt om de bloed-hersenbarrière in aanzienlijke hoeveelheden over te steken.

Ranitidine wordt op de markt aangetroffen onder de naam van verschillende geregistreerde specialiteiten, waaronder we noemen: Zantac ®, Ranidil ® en Ranibloc ®, terwijl de naam van het generieke geneesmiddel hetzelfde is als het werkzame bestanddeel, namelijk ranitidine.

Dosering en wijze van gebruik

Na orale toediening wordt ranitidine snel in het maagdarmkanaal geabsorbeerd; in dit opzicht verandert de aanwezigheid van voedsel in de maag niet de mate van absorptie, maar verhoogt het de aanvangstijd van de plasmapiek.

Bij de behandeling van maagzweren en maagzweren bedraagt de aanvalsdosis 300 mg ranitidine per dag, verdeeld over twee toedieningen of geconcentreerd in een enkele toediening vóór het slapengaan. Het wordt geadviseerd om het medicijn op een volle maag te nemen om het uiterlijk van maagirritatie te verminderen; als alternatief kan het medicijn samen met water of melk worden ingenomen. In gevallen waar een onderhoudsbehandeling nodig is, wordt 150 mg / dag ranitidine gebruikt, ingenomen in een enkele toediening vóór het slapengaan. Over het algemeen is het raadzaam om het medicijn op een volle maag in te nemen of als alternatief met vloeistoffen zoals water en melk.

Bij de behandeling van maagzweren bij kinderen kan van 4 tot 8 mg / kg ranitidine per dag worden gebruikt, verdeeld in twee toedieningen; in elk geval mag de maximale dosis van 300 mg / dag niet worden overschreden.

Ranitidine wordt ook gebruikt bij de uitroeiingsbehandeling van Helicobacter pylori, in een dosis van 300 mg / dag, verdeeld in twee doses, samen met 2250 mg / dag amoxicilline en 1500 mg / dag metronidazol. Het is echter niet raadzaam om de behandeling langer dan twee weken te verlengen.

Bij gastro-oesofageale refluxziekte is de gebruikte dosis 300 mg / dag ranitidine, verdeeld in twee toedieningen of geconcentreerd in een enkele toediening vóór het inslapen; de aanbevolen behandelingsduur is 8 tot 12 weken. In de meest ernstige gevallen kan, afhankelijk van de behoefte, tot 600 mg / dag ranitidine worden ingenomen, verdeeld over vier toedieningen. Bij kinderen worden 2 tot 4 mg / kg om de 8 uur gebruikt. In alle gevallen wordt het aanbevolen om het medicijn toe te dienen op een volle maag om de kans op gastrische irritatie te verminderen. De H2 antagonisten, in de behandeling van gastro-oesofageale refluxziekte, worden echter als tweede keus geneesmiddelen beschouwd in vergelijking met protonpompremmers en in elk geval gereserveerd voor milde en / of matige gevallen.

Bij de behandeling van het Zollinger-Ellison-syndroom is de gebruikte dosis 450 mg / dag ranitidine, verdeeld over 3 dagelijkse toedieningen, altijd op een volle maag om het optreden van maagirritatie te voorkomen. In de ernstigste gevallen kan tot 900 mg / dag worden toegediend verdeeld over verschillende toedieningen.

In het geval van operaties waarvoor aspiratie van maagsap nodig is, wordt de avond voor de operatie 150 mg ranitidine toegediend, gevolgd door nog eens 150 mg toegediend twee uur vóór de inductie van de anesthesie.

Contra-indicaties en waarschuwingen

Voordat een behandeling met ranitidine wordt gestart, is het noodzakelijk om de afwezigheid van een mogelijk gastrisch carcinoom te garanderen, omdat ranitidine - de symptomen verlichtend en behandelend - de juiste diagnose van het neoplasma veel moeilijker maakt. Ranitidine is een geneesmiddel dat de eerste hepatische passage ondergaat, daarom moet het geneesmiddel bij gevallen van leverfalen met voorzichtigheid worden toegediend om een mogelijke opeenhoping van ranitidine in het lichaam te voorkomen; aan de andere kant, wanneer het gaat om ernstige nierinsufficiëntie, wordt het aangeraden ranitidine in kleinere doses of met langere tussenpozen toe te dienen dan normale therapie. Wanneer ranitidine wordt toegediend in combinatie met antacida, zou de gebruiksduur van de twee geneesmiddelen minstens twee uur moeten zijn, omdat antacida die aluminiumhydroxide en magnesiumhydroxide bevatten de absorptie van ranitidine met ongeveer 25% vertragen. Bijzondere aandacht moet worden besteed aan gevallen van gelijktijdige toediening van ranitidine - in doses van meer dan 400 mg / dag - en orale anticoagulantia, omdat het effect van anticoagulantia lijkt toe te nemen. Er moet veel aandacht worden besteed aan de toediening van ranitidine samen met nifedipine, omdat het farmacologische effect van laatstgenoemde werkzame stof kan worden verhoogd; in dit verband wordt het aanbevolen om in het geval van gezamenlijke toediening van de twee geneesmiddelen periodieke controletests uit te voeren op de myocardactiviteit. Een interessant geval is dat van de toediening van morfine samen met ranitidine; uit verschillende klinische gevallen is gebleken dat de gelijktijdige inname van deze twee geneesmiddelen kan leiden tot mentale verwarring.

Zwangerschap en borstvoeding

Hoewel het al lange tijd wordt gebruikt, zijn er helaas geen studies naar H2-antagonisten gebruikt bij zwangere vrouwen. Uit studies bij dieren blijkt echter dat ranitidine geen enkel defect of probleem veroorzaakt bij de normale ontwikkeling van de zwangerschap. Voordat u echter ranitidine-therapie of de verschillende specialiteiten zonder recept start, is het raadzaam om uw arts te raadplegen. Van ranitidine is aangetoond dat het in de moedermelk wordt uitgescheiden en verschillende onderzoeken hebben bevestigd dat ranitidine hetzelfde farmacokinetische profiel heeft bij zowel volwassen als pediatrische patiënten ouder dan zes maanden; alleen bij pasgeborenen (jonger dan een maand) is er een toename van de halfwaardetijd en een afname van de plasmaklaring; het gebruik van het medicijn tijdens de borstvoeding kan bijwerkingen veroorzaken, zoals een afname van de hoeveelheid zoutzuur in de maag van de baby; daarom kan de moeder gedwongen worden om een ander medicijn in te nemen of om te stoppen met het geven van borstvoeding tijdens de behandeling met ranitidine. Om dit te voorkomen, is het raadzaam om met uw arts de voordelen en risico's van ranitidine-behandeling tijdens borstvoeding en zwangerschap te bespreken.

Zij- en ongewenste effecten

Over het algemeen wordt ranitidine door het lichaam goed verdragen. De meest voorkomende bijwerkingen zijn gastro-intestinaal, waaronder constipatie, misselijkheid, braken, diarree en buikpijn. Er is bevestigd dat stopzetting van de behandeling met ranitidine leidt tot een terugkeer van zure hypersecretie. Andere vrij frequente bijwerkingen zijn de centrale, waaronder hoofdpijn, slapeloosheid, slaperigheid en duizeligheid; veel zeldzamer, vooral bij oudere patiënten, kunnen agitatie, vijandigheid en desoriëntatie optreden. Leverbijwerkingen tijdens behandeling met ranitidine omvatten een lichte toename van transaminasen in de bloedbaan. Echter, gevallen van ernstige hepatotoxiciteit tijdens het gebruik van ranitidine zijn zeldzaam. In het geval van intraveneuze of parenterale toediening van ranitidine kan lichte bradycardie optreden.