Tadalafil is een fosfodiësteraseremmer van type 5, die wordt gebruikt voor de behandeling van erectiestoornissen.
Na het grote succes van sildenafil (Viagra ®) bij de behandeling van erectiestoornissen, gingen ook andere farmaceutische bedrijven op zoek naar type 5-fosfodiësteraseremmers.
Geschiedenis van de ontdekking van tadalafil
De tadalafil-molecule werd ontdekt door het toenmalige farmaceutische bedrijf Glaxo Wellcome (nu GlaxoSmithKline) in samenwerking met het biotechnologiebedrijf ICOS Corporation, een samenwerking die begon in augustus 1991 met het doel nieuwe medicijnen te ontwikkelen. Zo begon het biotechnologiebedrijf ICOS Corporation in 1993 met de studie van een nieuwe verbinding genaamd IC351, die remmende eigenschappen vertoonde ten opzichte van fosfodiësterase type 5; Hoewel de onderzoekers niet op zoek waren naar een medicijn voor de behandeling van erectiestoornissen in IC351, herkenden ze wel een potentiële kandidaat-medicijn in die verbinding.
In 1994 vroegen en verkregen ICOS Corporation-onderzoekers octrooi aan voor verbinding IC351, een verbinding die structureel verschilt van andere fosfodiësterase type 5-remmers; uiteindelijk begon in 1995 de eerste fase van klinische proeven. Ondanks het feit dat het farmaceutisch bedrijf Glaxo Wellcome en ICOS Corporation een overeenkomst hadden om de 50/50 te verdelen, de winst die ze zouden halen uit de verkoop van de medicijnen, liet Glaxo Wellcome in 1996 de overeenkomst vervallen en verklaarde ze dat de medicijnen die ze ontwikkelden ze maakten geen deel uit van het marketingprogramma van het huis zelf. De ICOS Corporation blijft echter de ontwikkeling van tadalafil voortzetten en in 1997 begon de tweede fase van klinische onderzoeken, die werd uitgevoerd bij patiënten met erectiestoornissen, gevolgd door de derde fase van klinische proeven, een zeer belangrijke fase die voorzag in alle nodige bewijzen om de Food and Drug Administration te verzoeken de verkoop van tadalafil voor de behandeling van erectiestoornissen goed te keuren en goed te keuren. Op 21 november 2003 gaf de FDA toestemming om tadalafil in de handel te brengen.
Om tadalafil te ontwikkelen en uiteindelijk op de markt te brengen, in 1998 ICOS Corporation. in samenwerking met het farmaceutisch bedrijf Eli Lilly and Company. richtte Lilly ICOS, LLC, een joint venture op. Zo is Lilly ICOS LLC in 2003 begonnen met de verkoop van tadalafil onder de geregistreerde naam Cialis ® eerst in de Verenigde Staten en vervolgens in Europa.
In 2007 kocht het farmaceutische bedrijf Eli Lilly and Company de ICOS Corporation voor 2, 3 miljard dollar, en na een einde te hebben gemaakt aan alle activiteiten van ICOS Corporation, beëindigde het ook Lilly ICOS LLC, waardoor de meeste medewerkers van ICOS Corporation werden ontslagen. Slechts honderd medewerkers van de ICOS biologische sectie, die werd gekocht door een ander farmaceutisch bedrijf, werden gered van het ontslag.
Een nieuwsgierigheid naar de handelsnaam van tadalafil, Cialis, is dat deze term in de Verenigde Staten ook een volksnaam is, dus na de marketing van tadalafil hebben veel mensen die Cialis heetten protesten geschreven naar Eli Lilly and Company en beweerden dat de bedrijf veranderde de naam van het medicijn; het bedrijf weigerde echter en antwoordde dat de naam Cialis niets te maken heeft met de achternaam van die mensen.
In mei 2009 werd tadalafil in de Verenigde Staten goedgekeurd voor de behandeling van pulmonale hypertensie, terwijl in andere landen het evaluatieproces voor tadalafil voor deze medische toepassing nog niet is afgerond. Een paar maanden voordat tadalafil goedkeuring kreeg in de Verenigde Staten, in november 2008, verkocht het farmaceutische bedrijf Eli Lilly and Company de Amerikaanse marketingrechten voor tadalafil om pulmonale arteriële hypertensie te behandelen bij een een ander bedrijf genaamd United Therapeutics, voor de som van 150 miljoen dollar. In oktober 2011 keurde de Food and Drug Administration het gebruik van tadalafil in de Verenigde Staten goed voor de behandeling van symptomen van goedaardige prostaathyperplasie (BPH).
Actiemechanisme
Tadalafil heeft, net als andere fosfodiësterase type 5-remmers, ook seksuele stimulatie nodig om te functioneren. Het fysiologische mechanisme dat verantwoordelijk is voor het erectieproces van de penis omvat de afgifte van een bepaalde hoeveelheid stikstofoxide (NO, een moleculaire "boodschapper") in het holle lichaam van de penis tijdens seksuele stimulatie.
Kort voordat de FDA de marketing van tadalafil goedkeurde, presenteerde Lilly ICOS in mei 2002 aan de American Society of Urologists een klinische studie waaruit bleek dat de halfwaardetijd van tadalafil ongeveer 17, 5 uur is, een veel langere halfwaardetijd dan andere fosfodiësterase type 5-remmers. Hetzelfde onderzoek bevestigde dat de duur van het effect van tadalafil zelfs langer was dan de halfwaardetijd, zelfs meer dan 36 uur. Vanwege een dergelijke langdurige farmacologische werking kreeg tadalafil (Cialis) de bijnaam van de 'weekendpil'.
Zelfs de tadalafil (Cialis) heeft alle internetpagina's veroverd, waarvan de meeste een zeer eenvoudige manier bieden om het medicijn te krijgen, en zelfs aanbieden om het medicijn naar het huis van de betreffende klant te sturen. Veel mensen komen in de verleiding om tadalafil te krijgen via het internet, verleid door de schijnbaar lage prijzen en de wens om hun probleem op te lossen zonder contact op te nemen met de arts, waardoor ze de mogelijke verlegenheid omzeilen door hun probleem aan de behandelend arts te laten zien; dit is duidelijk een absoluut verkeerd gedrag, omdat de arts onmisbaar is bij de evaluatie van het probleem, dat van een andere aard kan zijn en het gebruik van Cialis nutteloos of zelfs gevaarlijk kan maken. Bovendien moeten mensen die ouder zijn of hart- en vaatproblemen hebben, een rigoureuze preventieve medische controle ondergaan om ervoor te zorgen dat de toediening van tadalafil niet leidt tot ernstige bijwerkingen of dat het het klinische beeld van de patiënt niet verstoort.
