algemeenheid
Neurofibromatose is een genetische ziekte, vaak overgedragen op een erfelijke manier, die het begin van verschillende tumoren veroorzaakt op het niveau van het zenuwstelsel.
Deze neoplasmen zijn meestal goedaardig, hoewel ze soms kunnen evolueren en kwaadaardig worden.
De symptomen en verschijnselen zijn zeer talrijk en hangen af van het type neurofibromatose dat op zijn plaats is: in feite zijn er drie verschillende vormen van de ziekte, elk veroorzaakt door een specifieke genetische mutatie.
Afbeelding: Type 1 neurofibromatose: patiënt met een behoorlijk aantal neurofibromen. Helaas zijn er zieke mensen in veel slechtere omstandigheden. Van de site: //gudhealth.com
De diagnose van neurofibromatose is gebaseerd op een nauwkeurig lichamelijk onderzoek en instrumentele tests.
De therapie, hoewel de aandoening niet wordt genezen, is erg belangrijk, omdat het de symptomen beperkt en de ernstigste complicaties voorkomt.
Korte verwijzing naar enkele kernbegrippen
Alvorens neurofibromatose te beschrijven, is het nuttig om een korte verwijzing naar enkele kernbegrippen te maken.
Wat is DNA? Het is het genetische erfgoed waarin de fysieke kenmerken, predisposities, fysieke kwaliteiten, karakter, etc. zijn geschreven. van een levend organisme. Het zit in alle cellen van het lichaam met een kern, omdat het zich in deze bevindt.
Wat zijn chromosomen? Volgens de definitie zijn chromosomen de structurele eenheden waarin DNA is georganiseerd. De menselijke cellen bevatten, in hun kern, 23 paar homologe chromosomen (daarom in totaal 46 chromosomen); elk paar is anders dan een ander, omdat het een specifieke gensequentie heeft.
Wat zijn genen? Het zijn korte stukjes of sequenties van DNA met een fundamentele biologische betekenis: van hen zijn in feite eiwitten afgeleid, dat wil zeggen, fundamentele biologische moleculen voor het leven. In genen is er een "geschreven" deel van wat we zijn en wat we zullen worden.
Wat is een genetische mutatie? Het is een fout in de DNA-sequentie die een gen vormt. Vanwege deze fout is het resulterende eiwit defect of volledig afwezig. In beide gevallen kunnen de effecten schadelijk zijn, zowel voor de levensduur van de cel waarin de mutatie optreedt, als voor die van het organisme in zijn totaliteit.
Aangeboren ziekten en neoplasmata (of tumoren) zijn verantwoordelijk voor een of meer genetische mutaties.
Wat is neurofibromatose?
Neurofibromatose is een erfelijke genetische afwijking die de normale groei- en ontwikkelingsprocessen van cellen van het zenuwstelsel verandert. Als gevolg van deze abnormaliteiten ontstaan verschillende tumoren van het encefalon, ruggenmerg en zenuwen (zowel craniaal als perifeer).
Neoplasma's zijn bijna altijd goedaardig, maar het is mogelijk dat ze evolueren en kwaadaardig worden.
Verschil tussen een goedaardige tumor en een kwaadaardige tumor?
In het algemeen wordt een tumor als goedaardig beschouwd wanneer de groeisnelheid van de tumorcelmassa langzaam is. Omgekeerd wordt een tumor als kwaadaardig beschouwd wanneer de groeisnelheid van de tumormassa hoog is.
VERSCHILLENDE SOORTEN NEUROFIBROMATOSE EN EPIDEMIOLOGIE
Er zijn drie verschillende soorten neurofibromatose: type 1 neurofibromatose (NF1), type 2 neurofibromatose (NF2) en Schwannomatosis.
- Type 1 neurofibromatose ( NF1 ): is de meest voorkomende vorm van neurofibromatose, met één geval om de 3.000 personen.
- Type 2 neurofibromatose ( NF2 ): het komt minder vaak voor dan type 1, met ongeveer één geval per 35.000 personen.
- Schwannomatosis : recent ontdekt, het is veruit de zeldzaamste vorm, met ongeveer één geval per 40.000 mensen. Het kan worden beschouwd als een variant van neurofibromatose type 2; in deze tekst, gezien de verschillen tussen Schwannomatosis en NF2, zal de eerste worden behandeld als een op zichzelf staande neurofibromatose.
Hoewel ze allemaal beschouwd worden als gelijkwaardig aan de neurofibromatose-groep, hebben de drie vormen met name verschillende oorzaken en symptomen.
oorzaken
Neurofibromatose wordt veroorzaakt door een genetische mutatie, die door de ouders kan worden overgedragen of op een volledig spontane manier kan ontstaan tijdens de ontwikkeling van het embryo (dwz nadat het sperma het eicel heeft bevrucht). Om deze reden wordt neurofibromatose beschouwd als een genetische ziekte, soms overgeërfd .
Elk van de drie verschillende vormen van neurofibromatose wordt gekenmerkt door een specifieke genetische mutatie, wat verklaart waarom de drie ziekten niet dezelfde symptomen vertonen.
TYPE 1 NEUROFIBROMATOSE
Het gen dat, eenmaal gemuteerd, bepalend is voor type 1 neurofibromatose, bevindt zich op chromosoom 17 en wordt NF1 genoemd. De normale functie van NF1 is het produceren van de neurofibromie, een zeer overvloedig eiwit in het zenuwstelsel en verantwoordelijk voor het reguleren van de celgroei.
De mutatie berooft de neurofibromine zenuwcellen en verandert hun normale ontwikkeling: dit alles resulteert in het verschijnen van neoplasma's.
TYPE 2 NEUROFHYBROMATOSE
Het gen dat verantwoordelijk is voor neurofibromatose van het type 2 bevindt zich op chromosoom 22 en wordt NF2 genoemd. Het produceert een eiwit, merlina (of Schwannomina ) genaamd, dat de groei van zenuwcellen onder normale omstandigheden reguleert.
Het ontbreken van een gezonde productie van merlin veroorzaakt ongecontroleerde cellulaire ontwikkeling en dit verhoogt de mogelijkheid om tumoren te ontwikkelen.
SCHANNOMATOSI
Schannomatose is geassocieerd met een mutatie in het SMARCB1- gen, gelokaliseerd op chromosoom 22 . Er lijken echter ook andere genetische veranderingen te bestaan. In dit opzicht zijn er nog steeds onderzoeken gaande.
TRANSMISSIE EN ERFENIS
Ongeveer de helft van degenen die getroffen zijn door type 1 en type 2 neurofibromatose heeft een ouder met dezelfde ziekte, wat betekent dat de familiecomponent (dwz erfelijkheid) erg belangrijk is.
Bovendien vallen NF1 en NF2 onder de zogenaamde autosomaal dominante ziekten : dit betekent dat op een erfelijk niveau een kind van een zieke ouder 50% van de kansen heeft om op zijn beurt weer ziek te worden.
Alle resterende onbekende gevallen van NF1 en NF2 zijn te wijten aan spontane mutaties, die onverwacht optreden tijdens de embryonale ontwikkeling.
Wat ten slotte Schwannomatosis betreft, is het nog niet voldoende duidelijk hoeveel en hoe het gezinsbestanddeel het beïnvloedt.
Symptomen en complicaties
Voor meer informatie: symptomen van neurofibromatose
Elke vorm van neurofibromatose onderscheidt zich door duidelijk verschillende symptomen en tekenen. Van de drie is type 1 neurofibromatose zeker degene met de breedste en meest gecompliceerde symptomatologie; in feite manifesteert het zich in vele delen van het lichaam met tumoren (meestal goedaardig), leerstoornissen, lichamelijke gebreken, cardiovasculaire aandoeningen, enz.
Neurofibromatose type 2 en Schwannomatosis worden daarentegen gekenmerkt door een smaller maar even dramatisch symptoomspectrum; de belangrijkste manifestaties bestaan voornamelijk uit goedaardige tumoren, van het type Schwannoma .
Wat zijn Schwannomi?
Schwannomas zijn goedaardige tumoren die afkomstig zijn van de Schwann-cellen van het perifere zenuwstelsel. Schwann-cellen behoren tot de zogenaamde glia-cellen, die stabiliteit en ondersteuning bieden voor de vele zenuwen die in het menselijk lichaam aanwezig zijn.
TYPE 1 NEUROFIBROMATOSE
Al aanwezig in de eerste jaren van het leven, zijn de typische symptomen en tekenen van neurofibromatose type 1:
- Huidafwijkingen . Ze zijn verreweg de meest karakteristieke tekenen van NF1. Dit zijn voornamelijk koffie-melk gekleurde vlekken, die aanwezig zijn vanaf de geboorte (met zeldzame uitzonderingen, waarin ze verschijnen rond het derde levensjaar). De afmetingen zijn ongeveer 5 mm breed en elk groot aantal (vergeleken met een kleiner aantal) betekent niet dat de ziekte ernstiger is.
Naast de koffie-melkkleurige vlekken verschijnen er ongeveer 4-5 jaar oude sproeten in de oksel en de lies, terwijl er op volwassen leeftijd uitsteeksels zijn boven en onder de huid, neurofibromen . Neurofibromen zijn goedaardige tumoren van variabele grootte, die - totdat ze de zenuwen ( plexiforme neurofibromen ) omvatten - geen specifieke stoornissen creëren, of zelfs ongemak vanuit esthetisch oogpunt.
- Fysisch-skeletale defecten . Dit zijn scoliose, gebogen benen, korte gestalte en hoofd groter dan normaal . De eerste drie worden zeker veroorzaakt door abnormale botgroei en lage botmineraaldichtheid. De laatste, de grote kop, heeft geen duidelijke etiologie.
- Leerachterstanden . Het komt vrij vaak (60% van de gevallen) voor dat patiënten lijden aan milde cognitieve stoornissen (vooral leermoeilijkheden). Bij kinderen is het gemakkelijk om de zogenaamde aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit waar te nemen .
- Neurologische problemen . Ze bestaan uit aanvallen van epilepsie (7% van de gevallen), hydrocephalus en goedaardige hersentumoren. De laatste veroorzaken plotselinge persoonlijkheidsveranderingen en tijdelijk verlies van evenwicht en coördinatie.
- Hypertensie . Het komt voor in 20% van de gevallen en lijkt te wijten te zijn aan goedaardige tumoren, die de nieren beïnvloeden waardoor ze inefficiënt worden. Hoge bloeddruk verhoogt de kans op het ontwikkelen van een beroerte of hartaanvallen .
De mogelijke complicaties, die min of meer vaak voorkomen, zijn:
- Osteoporose . Abnormale botgroei en verminderde botmineraaldichtheid, op de lange termijn, maken deze stoornis vatbaarder. Beenfracturen komen vrij vaak voor.
- Verhoogd aantal en evolutie van neurofibromen . Deze tumoren nemen meestal toe in aantallen die samenvallen met de puberteit, zwangerschap en menopauze. Bovendien, wanneer de patiënt ongeveer 20-30 jaar oud is, kunnen ze evolueren en groeien, en worden ze echte kwaadaardige zenuwtumoren.
- Angst en depressie . Ze ontstaan op volwassen leeftijd, als gevolg van esthetische gebreken (defecten, die in sommige gevallen de neiging hebben te worden geaccentueerd).
TYPE 2 NEUROFHYBROMATOSE
De karakteristieke symptomen en tekenen van neurofibromatose type 2 verschijnen tegen het einde van de adolescentie en bestaan uit:
- Geleidelijk verlies van gehoor en gebrek aan evenwicht . Ze ontstaan als gevolg van een goedaardige hersentumor bekend als akoestisch neuroom (of vestibulair Schwannoma ). Dit neoplasma beïnvloedt de achtste schedelzenuw, de vestibulocochlear, die balans en auditieve vermogens regelt. Andere klassieke manifestaties zijn tinnitus en duizeligheid. Het akoestische neuroom is verreweg het meest voorkomende teken bij NF2-patiënten.
- Huidplaten . Het zijn goedaardige huidtumoren, ongeveer 2 cm breed en donker van kleur. Ze komen voor bij ongeveer de helft van de patiënten.
- Meningeomen . Het zijn hersentumoren ( hersenvliezen ), in dit geval goedaardig, die bij ongeveer de helft van de patiënten voorkomen. Meestal veroorzaken ze geen symptomen, maar wanneer ze dat doen bepalen ze: hoofdpijn, braken, epilepsie, dubbelzien, persoonlijkheidsveranderingen, zichtproblemen, spraakmoeilijkheden, gebrek aan geheugen, enz. (de symptomatologie is afhankelijk van het hersengebied dat wordt beïnvloed door het neoplasma).
- Ependymomas . Het zijn goedaardige tumoren van het ruggenmerg, die ongeveer de helft van de NF2-patiënten treffen. Ze kunnen lage rugpijn en spierzwakte veroorzaken.
De mogelijke complicaties, die min of meer vaak voorkomen, zijn:
- Totale doofheid . Het is te wijten aan de verslechtering van de akoestische neuroma.
- Gezichtsverlamming . De verslechtering van het akoestische neuroom treft ook de VII schedelzenuw, de gezichtsbehandeling, die zich zeer dicht bij de VIII bevindt. Dit resulteert in verlies van controle over de spieren van het gezicht.
- Visieproblemen . Ze zijn te wijten aan goedaardige retinale tumoren, die staarafleveringen op oudere leeftijd veroorzaken.
- Perifere neuropathie . Het wordt veroorzaakt door schade aan het perifere zenuwstelsel. De oorsprong is waarschijnlijk te wijten aan goedaardige perifere zenuwtumoren. Kenmerkende symptomen zijn wijdverspreide pijn en tintelingen in de ledematen en spierzwakte.
schwannomatosis
De symptomen van Schwannomatosis verschijnen tussen de leeftijden van 20 en 30. De belangrijkste stoornissen (chronische pijn verspreid over het hele lichaam en spierzwakte) zijn het gevolg van tumoren (de zogenaamde Schwannomas), meestal goedaardig, die sommige schedelzenuwen, de spinale zenuwen en de perifere zenuwbanen beïnvloeden.
Onder de doelhersenzenuwen is er geen VIII, die Schwannomatosis onderscheidt van NF2.
Op dezelfde manier als NF2 zijn er aan de andere kant geen cognitieve gebreken bij patiënten met Schwannomatosis.
WANNEER MOET ER OP DE ARTS WORDEN VERWEZEN?
Het is goed om uw arts te raadplegen als u de kenmerkende symptomen ziet, zoals hierboven beschreven, van elke vorm van neurofibromatose. Dit betekent voor de NF1 de aanwezigheid van koffiemelkachtige vlekken; voor NF2, gehoorverlies en evenwicht; voor Schwannomatosis, wijdverspreide chronische pijn en spierzwakte.
diagnose
De diagnose van elke vorm van neurofibromatose begint met het objectieve onderzoek, waarbij de arts de aanwezigheid van de meest karakteristieke tekens analyseert en de familiegeschiedenis van de patiënt onderzoekt.
Daarna ondergaat de patiënt meer specifieke controles, gericht op het beoordelen van: zicht en oog, horen (als NF2 wordt vermoed), de positie van goedaardige tumoren verspreid over het lichaam en ten slotte DNA.
ONDERZOEKSDOELSTELLING EN GESCHIEDENIS VAN DE FAMILIE
Naast de evaluatie van karakteristieke tekens, is het erg belangrijk dat de arts ook de familiegeschiedenis van een patiënt kent. Als de laatste in feite een ouder heeft of heeft gehad met neurofibromatose, is de diagnose al goed ingeburgerd, omdat de kans op een erfelijke overdracht van de ziekte groot is.
SPECIFIEKE TESTS VAN HET OOG EN HOORZITTING
Oogonderzoeken zijn essentieel voor het herkennen van Lisch-knobbeltjes en staar, twee onmiskenbare tekenen van respectievelijk NF1 en NF2. Voor deze controles dient de patiënt contact op te nemen met een oogarts, omdat deze tekens niet bij lichamelijk onderzoek kunnen worden gevonden.
Audiometrische tests daarentegen zijn essentieel voor de exclusieve diagnose van NF2, omdat akoestisch neuroma, zoals we hebben gezien, gehoorverlies veroorzaakt. Er zijn verschillende gerichte tests die dienen om te sanctioneren welke geluiden nog steeds worden waargenomen en welke niet.
RADIOLOGISCHE TESTS
Radiologische onderzoeken, waaraan de patiënt die wordt verdacht van neurofibromatose wordt blootgesteld, zijn geautomatiseerde axiale tomografie ( CT ) en nucleaire magnetische resonantie ( NMR ). Deze onderzoeken bieden duidelijke beelden van de locatie en de omvang van verschillende goedaardige tumoren die de hersenen, ogen, ruggenmerg, perifere zenuwen enz. Beïnvloeden.
In sommige gevallen zijn de tekenen van neurofibromatose zo duidelijk dat noch CT noch MRI nodig zou zijn, maar deze tests zijn even nuttig, omdat ze laten zien of en hoe neoplasma's zich ontwikkelen. Dit is handig als u een behandeling ondergaat.
DNA-ANALYSE
Er zijn verschillende genetische tests die, door het DNA te analyseren, de mutaties identificeren die verantwoordelijk zijn voor de verschillende neurofibromatose. Dit zijn betrouwbare tests, die zelfs in de prenatale leeftijd kunnen worden uitgevoerd, als het vermoeden van neurofibromatose concreet is (bijvoorbeeld wanneer een ouder door de ziekte wordt getroffen).
behandeling
Helaas is er geen remedie om permanent neurofibromatose te genezen. De enige therapeutische tegenmaatregelen die in de praktijk kunnen worden gebracht, zijn het verminderen van de symptomen en het voorkomen van de ernstigste complicaties. Voor de beste resultaten is het essentieel om periodiek de gezondheidstoestand van de patiënt te controleren, vooral tijdens de adolescente jaren, wanneer goedaardige tumoren waarschijnlijk evoluties en veranderingen ondergaan.
Actualiteit? VAN PERIODIEKE BEHANDELING EN TOEZICHT
Beginnende behandelingen onmiddellijk (dus zo snel mogelijk) vermindert de kans op onaangename gevolgen. Als hypertensie (een van de symptomen van NF1) bijvoorbeeld direct onder controle blijft, kan het ontstaan van dramatische omstandigheden, zoals een beroerte en een hartaanval, worden voorkomen.
Met periodieke monitoring van de situatie is het voorkomen van complicaties effectiever. In feite is de arts alleen in staat om mogelijke evoluties van de ziekte te herkennen: van de vorming van nieuwe goedaardige tumoren (gliomen van de optische banen, neurofibromen, enz.) Tot de verergering van bestaande tumoren (plexiforme neurofibromen), van de verslechtering van de anomalieën fysiek-skeletaal tot de verergering van cognitieve en neurologische aandoeningen.
De meest kritieke fase, die het verdient om constant onder controle te worden gehouden, is die van de vroege jeugd en adolescentie, aangezien het in deze periode is dat veranderingen in gezondheidscondities vaker voorkomen.
OPERATIE
Chirurgie wordt gebruikt om al die tumoren te verwijderen die de zenuwen aantasten en, in het algemeen, de geleiding van het zenuwsignaal. De verwijdering kan geheel of gedeeltelijk zijn, afhankelijk van de locatie en mate van infiltratie van het neoplasma. Een tumor, die van goedaardig kwaadaardig wordt, moet dringend worden geopereerd.
Een klassieke chirurgische procedure is die bedoeld voor het verwijderen van akoestische neuromen bij patiënten met NF2. De voordelen moeten worden geëvalueerd voordat ze worden gebruikt, omdat de operatie ook de craniale aangezichtszenuw (die, zoals hierboven vermeld, in de onmiddellijke nabijheid van de VIIIe schedelzenuw is) kan beschadigen.
radiosurgery
Radiosurgery is een oplossing voor de genezing van tumoren die moeilijk te bereiken zijn door de chirurg. Het maakt gebruik van een geavanceerde instrumentatie, waardoor een concentratie van straling direct wordt gericht tegen de massa van tumorcellen. Op deze manier zijn, naast het direct beïnvloeden van het neoplasma, de bijwerkingen als gevolg van radioactieve blootstelling ook beperkt.
Radiochirurgie is in het bijzonder aangewezen tegen Schwannoma's en akoestische neuromen.
Figuur: akoestisch neuroom of vestibulair Schwannoma. Het kan worden gezien dat de tumor groeit op het niveau van de vestibulocochlear hersenzenuw, maar ook in de buurt van de aangezichtszenuw. Van de site: //baptisthealth.net/
prognose
Omdat het een ongeneeslijke en moeilijk te bestrijden ziekte is, heeft neurofibromatose (in welke vorm dan ook) nooit een positieve prognose.
De kwaliteit van leven van de patiënt, zelfs wanneer de therapieën vroegtijdig worden geïmplementeerd, wordt sterk beïnvloed.
De steun van het gezin is erg belangrijk, vooral in de puberale fase van de patiënt: de nabijheid van de familieleden beperkt in feite de dramatische effecten van de complicaties en ondersteuning op momenten van depressie, typisch vooral van type 1 neurofibromatose.
