algemeenheid
Kleincellige longkanker (SCLC) is een tumorproces dat wordt gekenmerkt door een hoge maligniteit.
De eerste symptomen van kleincellige longkanker zijn aanhoudende hoest, ademhalingsmoeilijkheden en pijn op de borst. De diffusie door contiguïteit met aangrenzende structuren kan daarentegen leiden tot heesheid, dysfagie en superieur vena cava-syndroom, vanwege het samendrukkende effect van de neoplastische massa.
Het begin van kleincellige longkanker is nauw gerelateerd aan het roken van sigaretten en komt zelden voor bij een persoon die nog nooit heeft gerookt.
Kleincellige longkanker wordt vaak gekenmerkt door een zeer snelle groei, zodat het zich snel buiten de borst kan verspreiden, wat wijdverspreide metastasen tot gevolg heeft. Om deze redenen is het over het algemeen niet vatbaar voor chirurgische therapie.
oorzaken
Kleincellige longkanker wordt gekenmerkt door de ongecontroleerde groei van epitheelcellen met bronchiale voering .
Dit carcinoom, ook wel haverkorreltumor of microcytoma genoemd, heeft zijn naam te danken aan de kleine omvang van de tumorcellen die onder een microscoop waarneembaar zijn.
In feite bestaat kleincellige longkanker uit tumor klonen met slecht cytoplasma en goed gedefinieerde marges, afgerond of ovaal, soms lymfocytachtig. Bovendien kunnen sommige typen SCLC spil- of veelhoekige elementen hebben.
Kankercellen organiseren zichzelf in groepen of massa's die geen glandulaire of schilferige architectuur vertonen. Verder hebben enkele van deze neoplastische klonen neurosecretoire korrels ( cellen van het APUD-systeem ).
De pathogene gebeurtenis die het begin van kleincellige longkanker veroorzaakt, is te vinden in de mutatie van genen die de celgroei stimuleren (cMyc, MYCN en MYCL) en de remming van apoptose (BCL-2). Verdere betrokken elementen zijn de onco-suppressors (p53), waarvan de inactivatie de eigenaardige neoplastische progressie van dit type tumor rechtvaardigt.
In ieder geval, voordat ze neoplastisch worden, hebben epitheelcellen van de luchtwegen langdurige blootstelling aan carcinogenen nodig en accumuleren ze meerdere genetische afwijkingen.
epidemiologie
Ongeveer 15-20% van de gevallen van longkanker zijn van het kleine celtype; alle andere kankers zijn "niet-kleine cellen".
SCLC komt bijna altijd voor bij rokers en komt vooral voor bij mensen van middelbare leeftijd (27-66 jaar).
Risicofactoren
- Tabaksrook. Het roken van sigaretten is ongetwijfeld de belangrijkste risicofactor voor de ontwikkeling van kleincellige longkanker; slechts in een minderheid van de gevallen treedt het neoplasma op bij niet-rokers. Het risico varieert afhankelijk van de intensiteit en duur van deze gewoonte en kan afnemen na het stoppen van de gewoonte, maar het kan nooit vergelijkbaar zijn met dat van degenen die nooit hebben gerookt. Het begin van de tumor kan ook worden bevorderd door passief roken .
- Professionele risico's. Bij rokers is het risico op kleincellige longkanker hoger in het geval van gecombineerde blootstelling aan ioniserende straling of aan bepaalde stoffen (bijvoorbeeld: asbest, bis-chloormethylether, steenkoolgassen, siliciumdioxide, cadmium, chroom en nikkel) op het werk.
- Luchtvervuiling. Andere risicofactoren die betrokken zijn bij de ontwikkeling van kleincellige longkanker zijn blootstelling aan radongas, een product van het verval van natuurlijke radioactieve elementen in bodem en gesteenten, zoals radium en uranium, dat zich kan ophopen in ingesloten gebieden. Zelfs luchtvervuiling kan het risico op het ontwikkelen van dit type kanker verhogen.
- Familiale en eerdere longziekten. Sommige aandoeningen van de luchtwegen (zoals tuberculose, COPD en pulmonaire fibrose) kunnen de gevoeligheid voor longkanker verhogen, evenals een positieve familiegeschiedenis voor deze vorm van kanker (vooral bij ouders of broers en zussen) en eerdere behandelingen van radiotherapie (gebruikt, bijvoorbeeld, voor een lymfoom).
Tekenen en symptomen
In vergelijking met andere longkankers is kleincellige kanker zeer kwaadaardig, daarom is het extreem agressief en verspreidt het zich zeer snel.
De symptomatologie wordt veroorzaakt door lokale invasie van de tumor, de betrokkenheid van aangrenzende organen en metastasen .
Kankercellen kunnen migreren door de lymfeklieren naar de lymfeklieren of door de bloedbaan.
In verschillende gevallen is kleincellige longkanker asymptomatisch in de vroege stadia of veroorzaakt het niet-specifieke manifestaties; soms wordt de ziekte per ongeluk gedetecteerd tijdens diagnostische onderzoeken voor borstbeelden die om andere redenen zijn uitgevoerd.
Lokale tumor
De meest voorkomende symptomen geassocieerd met lokale kanker zijn:
- Hoest dat na twee of drie weken niet verdwijnt;
- Ademhalingsmoeilijkheden (kortademigheid);
- Sputum, met of zonder sporen van bloed (hemoftoe);
- Vage of gelokaliseerde pijn op de borst;
- Pijn in de schouder.
Paraneoplastische syndromen en systemische symptomen kunnen voorkomen in elk stadium van de ziekte en kunnen omvatten:
- Terugkerende of aanhoudende koorts, meestal niet erg hoog;
- Onverklaarbare vermoeidheid;
- Gewichtsverlies en / of verlies van eetlust.
Paraneoplastische syndromen worden gekenmerkt door symptomen die optreden in gebieden ver weg van een tumor of zijn metastasen.
Bij patiënten met kleincellige longkanker is het voornamelijk mogelijk om het volgende te vinden:
- Syndroom van ongeschikte antidiuretisch hormoonafscheiding (SIADH);
- Lambert-Eaton-syndroom (LEMS);
- Cushing-syndroom.
Regionale verspreiding
Kleincellige longkanker kan zich aansluitend verspreiden naar aangrenzende structuren (zoals borstvlies langs de longen, pericardium of borstwand).
De regionale verspreiding van kanker kan veroorzaken:
- Pijn op de borst als gevolg van pleurale irritatie;
- Dyspnoe door de ontwikkeling van pleurale effusie;
- Moeilijkheden of pijn bij het slikken (dysfagie);
- heesheid;
- Hypoxie voor diafragmatische verlamming als gevolg van betrokkenheid van de phrenicuszenuw.
Pericardiale tumor-verspreiding kan asymptomatisch zijn of constrictieve pericarditis of harttamponnade veroorzaken.
Hemoptysis is een minder frequente manifestatie en bloedverlies is minimaal, behalve in het zeldzame geval dat de tumor in een hoofdslagader infiltreert, met als gevolg massale bloedingen en sterfte door verstikking.
Hoger vena cava-syndroom
Het uiterlijk van het superieure vena cava-syndroom treedt op als gevolg van compressie of invasie van de superieure vena cava door de tumor. Deze aandoening kan leiden tot hoofdpijn, oedeem van het gezicht en de bovenste ledematen, verwijding van de aders in de nek, kortademigheid in rugligging en blozen van het gezicht en de romp.
metastasis
De ziekte veroorzaakt gemakkelijk uitzaaiingen buiten de borst, dus andere symptomen kunnen aanwezig zijn, secundair aan de verspreiding van de tumor op afstand. Deze manifestaties variëren afhankelijk van hun locatie en kunnen zijn:
- Leveruitzaaiingen : pijn, geelzucht, gastro-intestinale stoornissen en orgaanfalen.
- Hersenmetastasen: gedragsveranderingen, parese, misselijkheid en braken, convulsies, verwardheid, afasie, tot coma en de dood.
- Botmetastasen : ernstige botpijn en pathologische fracturen.
Bijna alle organen kunnen worden beïnvloed door metastasering van kleincellige longkanker (waaronder lever, hersenen, bijnieren, botten, nieren, pancreas, milt en huid).
Mogelijke complicaties
Kleincellige longkanker is de meest agressieve vorm van longkanker ooit. Ongeveer 60% van de patiënten heeft een metastatische ziekte op het moment van diagnose.
diagnose
Het diagnostische pad moet beginnen met een nauwkeurige medische geschiedenis en een volledig lichamelijk onderzoek, om symptomen en typische symptomen van de ziekte te identificeren.
De beperkte gevoeligheid van thoraxfoto's maakt vroege identificatie van kleincellige longkanker niet mogelijk. Daarom moeten de veranderingen in het radiografische onderzoek (zoals een solitaire longmassa of knobbel, een hilarische vergroting of een tracheobronchiale vernauwing) verder worden geëvalueerd, meestal met computertomografie (CT) of PET-CT (een onderzoek dat combineert anatomische studie van CT met functionele beeldvorming van positron emissie tomografie). PET-beelden kunnen helpen bij het differentiëren van ontstekingsprocessen en kwaadaardige laesies, evenals het benadrukken van thoracale diffusie en de aanwezigheid van metastasen op afstand.
De diagnose vereist een cytopathologische bevestiging door percutane biopsie, bronchoscopie of thoracoscopische chirurgie en daaropvolgend histologisch onderzoek, dwz de microscopische studie van het genomen monster. Het cytologische onderzoek van de aldus verzamelde fragmenten van verdacht weefsel maakt het mogelijk om te zoeken naar cellulaire laesies typisch voor kleincellige longkanker.
regie
Op basis van metastase kan kleincellige longkanker worden onderscheiden in 2 stadia van stadiëring: lokaal afgebakend en geavanceerd.
- Met lokaal afgebakende ziekte bedoelen we een tumor die is beperkt tot één van de hemithoraxen (inclusief de ipsilaterale lymfeknopen), die kan worden opgenomen in een aanvaardbaar radiotherapeutisch veld, in de afwezigheid van pleurale of pericardiale effusie.
- Aan de andere kant is de gevorderde ziekte een kanker die verder gaat dan een hemithorax; verder kunnen kwaadaardige cellen worden gevonden in pleurale of pericardiale effusie.
Minder dan een derde van de patiënten met kleincellig carcinoom heeft een beperkt stadium van de ziekte; de overige patiënten hebben vaak extra-thoracale tumor-foci.
behandeling
In elk stadium is kleincellige longkanker aanvankelijk gevoelig voor behandeling, maar de reacties zijn vaak van korte duur.
De meest effectieve benadering bij het verlengen van de overleving en het verbeteren van de kwaliteit van leven van patiënten houdt het gebruik van radiotherapie en / of chemotherapie in .
In het algemeen is chirurgie alleen in geselecteerde gevallen geïndiceerd en wordt zeer zelden uitgevoerd. Gezien de kenmerken van kleincellige longkanker, heeft deze benadering in feite geen rol bij de behandeling, hoewel resectie van het betrokken longgebied doorslaggevend kan zijn in gevallen waarin de patiënt een kleine focale tumor zonder diffusie presenteert (zoals, bijvoorbeeld een solitaire pulmonaire knobbel).
Met betrekking tot de behandeling van dit type longkanker worden biologische therapieën op basis van geneesmiddelen met een nauwkeurig moleculair doelwit nog bestudeerd.
Chemotherapie en radiotherapie
De chemotherapie-strategie die gewoonlijk wordt gebruikt voor kleincellige longkanker, omvat een combinatie van etoposide en een platinavorming (cisplatine of carboplatine). Therapeutische protocollen met topoisomerase-remmers (irinotecan of topotecan), vinca-alkaloïden (vinblastine, vincristine en vinorelbine), alkylerende geneesmiddelen (cyclofosfamide en ifosfamide), doxorubicine, taxanen (docetaxel en paclitaxel) en gemcitabine kunnen ook worden gebruikt.
Bij een ziekte in een beperkte fase verbetert radiotherapie in combinatie met chemotherapie de respons verder. In sommige gevallen moet craniale bestraling worden overwogen om hersenmetastasen te voorkomen. Het risico op micrometastase voor het centrale zenuwstelsel binnen 2-3 jaar na het begin van de behandeling is in feite hoog en helaas kan chemotherapie de bloed-hersenbarrière niet passeren.
In gevorderde gevallen is de behandeling gebaseerd op chemotherapie in plaats van op radiotherapie, hoewel de laatste vaak wordt gebruikt voor palliatieve doeleinden (bijv. Om de symptomen te verminderen), in de aanwezigheid van bot- of hersenmetastasen.
Het is nog niet duidelijk of vervanging van etoposide door topoisomerase-remmers (irinotecan of topotecan) de overleving kan verbeteren. Deze geneesmiddelen alleen of in combinatie met anderen worden gewoonlijk in elke fase gebruikt bij refractaire ziekten en terugkerende kanker.
prognose
De prognose voor kleincellige longkanker is helaas ongunstig. De mediane overlevingstijd voor beperkte kleincellige tumorziekte is 20 maanden, met een overlevingspercentage van 5 jaar van 20%. Patiënten met kleine celtumoren met een diffuse ziekte hebben daarentegen een bijzonder slechte prognose, met een 5-jaars overlevingspercentage van minder dan 1%.
het voorkomen
Met uitzondering van stoppen met roken, is geen enkele actieve interventie werkzaam gebleken voor de preventie van kleincellige longkanker.
Samengevat: kenmerken van kleincellige longkanker
- Synoniemen: kleincellige longkanker (SCLC), microcytoma of haverkorreltumor .
- % van de longcarcinomen : 15-20% van de gevallen.
- Locatie : luchtweg submucosa; massa in hilar of centraal longgebied.
- Risicofactoren : roken (in wezen alle patiënten); mogelijke blootstelling van het milieu en beroepsgroepen (asbest, straling, radon en passief roken).
- Complicaties : veel voorkomende oorzaak van superieur vena cava-syndroom; paraneoplastische syndromen en diffuse metastasen.
- Behandeling : chemotherapie (farmacologische combinaties met etoposside, irinotecan of topotecan plus carboplatine of cisplatine); bestralingstherapie; geen belangrijke rol bij operaties.
- 5-jaars overleving na behandeling : beperkte tumor: 20%; wijdverspreid: <1%.
