algemeenheid
Megaloblastaire anemie is een hematologische ziekte die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van megaloblasten in het beenmerg en in perifeer bloed. Bij erytropoëse (lijn van differentiatie en rijping van de rode bloed-reeks) zijn megaloblasten grote erytroïde voorlopers .
Een duidelijke toename ( megaloblastosis ) is een aanwijzing voor een gewijzigde DNA-synthese, klassiek secundair aan een tekort aan vitamine B12 of foliumzuur . Beide stoffen zijn noodzakelijk voor de aanmaak van rode bloedcellen en hun deficiëntie veroorzaakt een maturationeel defect van deze elementen (met name het cytoplasma is buitensporig ten opzichte van de kern). Als gevolg hiervan hopen deze elementen zich op in het beenmerg, wat resulteert in megaloblastosis, terwijl in perifeer bloed macrocytose optreedt, met rode bloedcellen (of erytrocyten) van grotere omvang dan de norm.
Het klinische beeld van megaloblastaire bloedarmoede kan ook worden ondersteund door tal van andere pathologische aandoeningen, aangeboren of verworven, geaccumuleerd door een defect in de rijping van erytroïde voorlopers, wat de terminale differentiatie van erythrocyten voorkomt.
Megaloblastaire anemie wordt gediagnosticeerd door een bloedtest, gericht op het beoordelen van, in het bijzonder, het gemiddelde corpusculaire volume van rode bloedcellen ( MCV ) en andere erythrocyt-indexen .
De behandeling van megaloblastaire bloedarmoede is altijd afhankelijk van de oorzaak: als het hematologische beeld gerelateerd is aan een tekort aan vitamine B12 of foliumzuur, is de inname van supplementen op basis van deze elementen en de correctie van het dieet aangewezen .
Wat
Megaloblasti: wat zijn ze?
Megaloblasten zijn de progenitorcellen van de elementen van de rode bloedreeks . Deze elementen zijn meestal aanwezig in het beenmerg en worden zo genoemd vanwege hun grote omvang.
Wat is megaloblastaire bloedarmoede?
Megaloblastaire anemie omvat een heterogene groep ziekten die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van megaloblasten (onvolgroeide progenitorcellen van de macrocyten) en macrocyten (rode bloedcellen groter dan normaal, tussen 9-12 μm) in het bloed.
Megaloblastaire anemie is het gevolg van een defect in de rijping van erytroïde voorlopers (de zogenaamde rode bloed-serie), die de terminale differentiatie van erythrocyten voorkomt. Als gevolg hiervan hopen deze elementen zich op in het beenmerg, wat resulteert in een toestand van megaloblastosis .
Samengevat wordt het hematologische beeld van megaloblastaire bloedarmoede gekenmerkt door:
- Macrocyten in perifeer bloed (in de bloedsomloop kunnen ook megalocyten worden aangetroffen, dwz rode bloedcellen met een diameter groter dan 14 μm) -> Macrocytose
- Overmatige megaloblasten in het beenmerg -> megaloblastosis
Rode bloedcellen: belangrijkste punten
Om deze pathologie correct aan te pakken, is het noodzakelijk om enkele hoofdpunten over de structuur en normale grootte van RODE GLOBULEN (of erythrocyten ) kort te onthouden.
- Rode bloedcellen zijn bloedcellen die zuurstof van de longen naar de weefsels transporteren. Om hun functie optimaal te kunnen vervullen, moeten ze de vorm hebben van een biconcave schijf, met een afgeplatte kern en voldoende afmetingen. Wanneer ze groter zijn dan normaal, worden erytrocyten macrocyten (of megalocyten ) genoemd.
In detail, op basis van de grootte van de erythrocyten is het mogelijk om te onderscheiden:
- Normocytose : rode bloedcellen hebben een normale grootte, dwz ze hebben een diameter gelijk aan 7-8 micrometer (μm).
- Microcytose : het wordt gekenmerkt door microcytische erythrocyten, dwz kleiner dan de norm;
- Macrocytose : is de aandoening tegengesteld aan de microcytose, waarbij de erythrocyten een grotere diameter hebben dan normaal, tussen 9 en 12 μm. Megalocyten zijn rode bloedcellen die zelfs groter zijn dan macrocyten (diameter groter dan 14 μm).
De fysieke kenmerken van rode bloedcellen worden gedefinieerd door rode celindices . In de laboratoriumanalyse is de meest bruikbare bloedchemie-parameter om te bepalen of rode bloedcellen normaal, te groot of te klein zijn, het gemiddelde corpusculaire volume ( MCV ). Per definitie bestaat macrocytose (dwz aanwezigheid in het bloed van macrocyten ) wanneer het gemiddelde celvolume (MCV) groter is dan 95 femtoliters (fL) ; bij megaloblastaire bloedarmoede is deze parameter inbegrepen of zelfs groter dan het bereik tussen 100 en 150 fL.
Oorzaken en risicofactoren
Megaloblastaire anemie wordt gesteund door het tekort of onjuist gebruik van vitamine B12 of folaat, maar talrijke aandoeningen, aangeboren of verworven, verenigd door defecten van purine- of pyrimidinesynthese, kunnen dit hematologische beeld bepalen.
Megaloblastaire anemie is daarom een aanwijzing voor ineffectieve hematopoëse met betrekking tot de cellijn van rode bloedcellen en wordt in het bijzonder gekenmerkt door een vertraging in de DNA-synthese .
Dit betreft een nucleocytoplasmatische matrixasynchronie van de erytroïde voorlopers (van het pro-eritroblast tot de reticulocyt), dat wil zeggen de cellen van het beenmerg waaruit de rode bloedcellen afkomstig zijn, hebben verhoogde afmetingen, met een overmatig cytoplasma ten opzichte van de kern.
In het beenmerg worden daarom een ineffectieve cytogenese en vroege celdood waargenomen, dus bij megaloblastische anemieën worden de op botniveau geproduceerde erytroïde cellen grotendeels vernietigd, zonder de circulatiestroom te kunnen bereiken. Met bloedtellingen wordt het gevonden in associatie met macrocytische anemie .
Megaloblastaire bloedarmoede: wat zijn de oorzaken?
Klassiek worden de oorzaken van megaloblastaire bloedarmoede onderverdeeld in twee grote groepen, op basis van de deficiënte factor die verantwoordelijk is voor het hematologische beeld, namelijk:
- Foliumgebreksanemie ;
- Vitamine B12-tekort anemias (cobalamine) ;
In sommige gevallen is de vitaminetekort gemengd. Foliumzuur en vitamine B12 zijn fundamenteel voor de juiste synthese van rode bloedcellen, vooral als er een snelle turnover is (zoals in het merg) en in het maag-darmkanaal; hun tekort kan het gevolg zijn van:
- Slecht of slecht uitgebalanceerd dieet (verminderde inname van foliumzuur en vitamine B12):
- Alcoholmisbruik (of chronisch alcoholisme)
- ondervoeding
- Vegetarisch dieet
- Defecte absorptie voor maag- of darmoorzaken
- Gastro-enteritis, malabsorptiesyndromen en andere aandoeningen van het maagdarmkanaal, waaronder de ziekte van Crohn en coeliakie
- Tropische spruw
- Gastrectomie en resecties van de dunne darm
- hypothyreoïdie
- sclerodermie
- Gebruik van medicijnen (antimetabolieten)
- Foliumzuurantagonisten, zoals dihydrofolaatreductaseremmers, anti-epileptica, sulfonamiden, methotrexaat en stikstofoxide
- Geneesmiddelen die de DNA-synthese verstoren (antiblastic, azathioprine, thioguanine)
- Contraceptieve therapie
- Protonpompremmers, H2-receptorantagonisten en biguaniden
- Verhoogde eisen
- zwangerschap
- dialyse
- Chronische hemolyse en verschillende hematologische aandoeningen
- Hart- en nierinsufficiëntie
- Tumor
- hyperthyreoïdie
- Ingeboren fouten van het metabolisme
- Transcobalamine II-tekort
Wist je dat ...
Wanneer een anesthesie wordt toegediend met stikstofoxide, kan acute megaloblastaire bloedarmoede optreden.
Symptomen en complicaties
Megaloblastaire anemie wordt gekenmerkt door een abnormale toename van het gemiddelde corpusculaire volume van rode bloedcellen (MCV). In deze context is, naast de bevinding van megaloblastosis en macrocytose, de gemiddelde concentratie van hemoglobine (Hb) in de rode bloedcellen lager dan de norm; het resultaat is een verminderd vermogen van het bloed om zuurstof te vervoeren.
Megaloblastaire bloedarmoede omvat variabele klinische beelden, gerelateerd aan de specifieke oorzaak waaruit het voortkomt: in sommige gevallen is de stoornis bijna asymptomatisch; soms is de aandoening arbeidsongeschikt of brengt het leven van de patiënt in gevaar.
Megaloblastaire bloedarmoede kan zich manifesteren met:
- Huid bleekheid (vooral geaccentueerd op gezichtsniveau);
- Vermoeidheid en zwakte;
- Breekbaarheid van nagels en haar;
- Verlies van eetlust;
- hoofdpijn;
- Kortademigheid;
- duizeligheid;
- hartkloppingen;
- prachtig;
- Pijn op de borst;
- geelzucht;
- Bloedverlies en bloedingsneiging;
- Terugkerende koortsaanvallen;
- prikkelbaarheid;
- Progressieve uitzetting van de buik (secundair aan splenomegalie en hepatomegalie);
- hypoxie;
- hypotensie;
- Hart- en longproblemen;
- Neurologische schade.
Wist je dat ...
Vitamine B12-tekort leidt tot een specifiek type bloedarmoede genaamd " pernicieus ". Pernicieuze anemie is daarom een type megaloblastaire anemie van auto-immune etiologie.
diagnose
Hoe wordt de diagnose van megaloblastische bloedarmoede geformuleerd?
Megaloblastaire bloedarmoede wordt gevonden bij bloedtesten en kan worden vermoed door de aanwezigheid van suggestieve symptomen . Soms kan de reactie echter volledig willekeurig plaatsvinden, omdat de patiënt asymptomatisch is. In dit geval is het raadzaam om een arts te raadplegen om te beoordelen of de megaloblastaire bloedarmoede voorbijgaand is of niet en wat de oorzaak van het probleem is.
Na het verzamelen van de anamnestische informatie, voor een betere karakterisering van megaloblastaire bloedarmoede, is het nuttig om de volgende bloedtesten uit te voeren :
- Voltooid bloedbeeld:
- Aantal rode bloedcellen (RBC) : het aantal erytrocyten is over het algemeen, maar niet noodzakelijkerwijs, afgenomen in megaloblastaire bloedarmoede;
- Rode- celindices : deze parameters bieden nuttige informatie over de grootte van rode bloedcellen (normocytische, microcytische of macrocytische anemieën) en de hoeveelheid Hb die zich daarin bevindt (normochrome of hypochrome anemieën). De belangrijkste erytrocytindices zijn: Medium Corpuscular Volume ( MCV, gebruikt om de gemiddelde grootte van rode bloedcellen vast te stellen), Medium Corpuscular Hemoglobin ( MCH ) en Medium Corpuscular Hemoglobin Concentration ( MCHC, valt samen met de concentratie van hemoglobine in een enkele rode bloedcel);
- Reticulocytentelling : kwantificeert het aantal jonge (onvolgroeide) rode bloedcellen in perifeer bloed;
- Bloedplaatjes, leukocyten en leukocytenformule ;
- Hematocriet (Hct) : percentage van het totale bloedvolume dat bestaat uit rode bloedcellen;
- Hoeveelheid hemoglobine (Hb) in het bloed;
- Variatie in de grootte van de rode cellen (amplitude van de distributie van rode bloedcellen of RDW, uit de Engelse "Red Cell Distribution Width").
- Microscopisch onderzoek van de erytrocytische morfologie en meer in het algemeen van het uitstrijkje van perifeer bloed;
- Zoeken naar antistoffen tegen pariëtale maag of anti-intrinsieke factorcellen;
- Serumijzer, TIBC en serumferritine;
- Bilirubine en LDH;
- Indices van ontsteking, waaronder C-reactief proteïne;
- Evaluatie van de pH van de maag;
- Endoscopie van het maagslijmvlies;
- Schillingstest.
Eventuele anomalieën gevonden tijdens de definitie van deze parameters kunnen laboratoriumpersoneel waarschuwen voor de aanwezigheid van anomalieën in de rode bloedcellen; het bloedmonster kan worden onderworpen aan verdere analyse om de exacte reden van megaloblastaire anemie bij de patiënt te identificeren. In sommige gevallen kan het nodig zijn om een monster te onderzoeken dat uit het beenmerg is genomen (beenmergbiopsie). Hedendaagse ijzertekort of lichte thalassemie kan macrocytose maskeren.
behandeling
De behandeling van megaloblastaire bloedarmoede varieert afhankelijk van de oorzaak: het beheer van de verantwoordelijke aandoeningen verbetert de symptomen en bepaalt meestal de resolutie van het ziektebeeld. Opgemerkt moet echter worden dat sommige erfelijke vormen van megaloblastaire bloedarmoede aangeboren zijn, daarom zijn ze niet geneesbaar.
Over het algemeen kan uw arts aanbevelen dat u vitamine B12 en folaatsupplementen oraal inneemt om de normocytenproductie te verhogen. In gevallen van megaloblastaire bloedarmoede waarbij een inflammatoire toestand van het maagslijmvlies aanwezig is, kan het gebruik van immunosuppressiva en hoge doses corticosteroïden ook geïndiceerd zijn.
In de ernstigste gevallen kan het beheer van megaloblastaire bloedarmoede echter omvatten:
- Bloedtransfusies om het tekort aan normale rode bloedcellen te compenseren en om complicaties zoals hartfalen te voorkomen;
- Beenmerg- of stamceltransplantatie van compatibele donoren.
Naast specifieke therapieën wordt er veel belang gehecht aan regelmatig beoefende lichaamsbeweging en het aannemen van een gezond en uitgebalanceerd dieet.
