MALARONE ® - Atovaquone + Proguanile hydrochloride

MALARONE ® is een geneesmiddel op basis van Atovaquone + Proguanile hydrochloride

THERAPEUTISCHE GROEP: antimalarianten

Indicaties Actie Mechanismen Onderzoek en klinische effectiviteit Gebruiks- en doseringinstructies Waarschuwingen Zwangerschap en borstvoeding InteractiesContra-indicaties Ongewenste effecten

Indicaties MALARONE ® - Atovaquone + Proguanile hydrochloride

MALARONE ® is geïndiceerd, in overeenstemming met de richtlijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie, voor de profylaxe en behandeling van episodes van malaria opgelopen door Plasmodium Falciparum.

Werkingsmechanisme MALARONE ® - Atovaquon + Proguanile hydrochloride

MALARONE ® is een medicijn dat veel wordt gebruikt bij de preventie en behandeling van malaria, opgelopen door Plasmodium Falciparum, dankzij de belangrijke schizonticidale activiteit die wordt ondersteund door de associatie van twee verschillende actieve ingrediënten met complementaire werkingsmechanismen.

Meer precies:

Proguanil is een prodrug die oraal wordt ingenomen en geabsorbeerd op het maagdarmniveau, omgezet in cycloguanil door cytochroom p450, waardoor het enzym dihydrofolaatreductase effectief wordt geblokkeerd, de nucleotidesynthese in gevaar brengt en de proliferatie van elementen met een hoge proliferatiesnelheid wordt geremd. hepatocyte schizonts.
De atovaquonte is een naftochinon, met een structuur die lijkt op het ubichinon van de protozoa en daarom in staat is het transport van elektronen langs het mitochondriale membraan te blokkeren, waardoor de biosynthetische activiteiten van de parasiet worden geblokkeerd.

Bovendien lijkt de associatie tussen de twee geneesmiddelen het ontstaan van opduikende eigenschappen te bepalen, waardoor profylaxe nog effectiever wordt door te voorkomen dat hepatocyten-schizonten de erythrocytencyclus bereiken.

Aan het einde van zijn biologische activiteit worden, na een halfwaardetijd van meer dan 10 uur, proguanil en atovaquon respectievelijk voornamelijk via de nieren en de darm geëlimineerd.

Studies uitgevoerd en klinische werkzaamheid

OORZAKEN VAN INSUCCESSEN VAN DE ATOVAQUONE-THERAPIE - PROGUANIL

Malar J. 2012 2 mei; 11: 146.

Werk dat, terwijl het de hoge antimalaria-werkzaamheid van de combinatie van atovaquon-proguanil herhaalt, de potentiële tekortkomingen van de therapie en de profylaxe met deze geneesmiddelen toeschrijft aan het begin van nieuwe resistentiemechanismen in plaats van aan een verkeerde dosering.

ATOVAQUONE - PROGUANIL IN THAILAND

Malar J. 2008 28 januari; 7: 23. doi: 10.1186 / 1475-2875-7-23.

Onderzoek dat na evaluatie van het farmacogenomisch profiel van verschillende Plasmodia, de werkzaamheid van de associatie atovaquon / proguanil in de behandeling van multiresistente malaria in Thailand opnieuw wordt bevestigd.

ATOVAQUONE / PROGUANIL IN JAPAN

Parasitol Int. 2012 sep; 61 (3): 466-9. doi: 10.1016 / j.parint.2012.03.004. Epub 29 maart.

Onderzoek dat de effectiviteit evalueert van verschillende therapeutische protocollen bij de behandeling van geïmporteerde malaria, en dat op basis van atovaquon en proguanil als het meest effectieve en veilige middel op zijn minst op het Japanse grondgebied definieert.

Wijze van gebruik en dosering

MALARONE ®

Atovaquone 200 mg tabletten en 100 mg Proguanile hydrochloride

De arts moet de preventieve en therapeutische protocollen op basis van MALARONE ® definiëren in overeenstemming met internationale richtlijnen opgesteld door de Wereldgezondheidsorganisatie en rekening houdend met de fysiologische omstandigheden van de patiënt.

Het is duidelijk dat het doseringsschema aanzienlijk zal variëren, afhankelijk van de leeftijd van de patiënt, de mogelijke aanwezigheid van lever- en nierziekten en op basis van verschillende doeleinden, preventief of therapeutisch.

Gezien het absorptieprofiel van Atovaquone, zou het de voorkeur hebben om MALARONE ® tijdens de maaltijd in te nemen, om maximale systemische absorptie te garanderen.

Waarschuwingen MALARONE ® - Atovaquone + Proguanile hydrochloride

Het therapeutische of preventieve protocol met MALARONE ® moet worden gedefinieerd door de arts, in overeenstemming met de WHO, op basis van de fysiologische kenmerken van de patiënt, het geografische gebied van de patiënt en alle omstandigheden die de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen. gebruik van het medicijn.

Om preciezer te zijn, patiënten die lijden aan lever- en nieraandoeningen, in het licht van de farmacokinetische eigenschappen van beide actieve bestanddelen, moeten MALARONE ® onder strikte medische supervisie gebruiken om het optreden van onaangename bijwerkingen te beperken.

Tegelijkertijd met chemoprofylaxe zou het raadzaam zijn om alle hygiënische regels uit te voeren die nodig zijn om het risico van punctie te beperken, en dus de penetratie van het protozoa in het gastheerorganisme.

Het gebruik van MALARONE ® voor therapeutische doeleinden moet noodzakelijkerwijs worden gecontroleerd door de arts, waarbij de mate van parasitemie en de progressieve verbetering van de klinische toestand van de patiënt worden geëvalueerd.

Als de huidige therapie niet effectief is, is het raadzaam om verschillende strategieën te evalueren.

ZWANGERSCHAP EN BORSTVOEDING

Gezien de biologische activiteit van de werkzame bestanddelen van MALARONE ® en gezien de afwezigheid van bijzonder significante klinische onderzoeken, ontworpen om de veiligheid van het geneesmiddel voor de gezondheid van de foetus te evalueren, zou het de voorkeur verdienen om het gebruik van deze specialiteit tijdens zwangerschap en borstvoeding te vermijden tenzij het strikt noodzakelijk is.

In dit geval is continue medisch specialistische supervisie vereist.

interacties

Patiënten die met MALARONE ® worden behandeld, moeten bijzondere aandacht besteden, door medisch advies in te winnen, voor de gelijktijdige aanwerving van:

Geneesmiddelen op basis van magnesiumsilica, gegeven de verminderde systemische absorptie geïnduceerd door Proguanile;
Orale anticoagulantia, voor de versterking van door geneesmiddelen geïnduceerde anticoagulerende activiteit;
Metaclopramide, tetracycline, rifampicine en rifabutine kunnen de systemische absorptie van Atovaquon verminderen.

Contra-indicaties MALARONE ® - Atovaquone + Proguanile hydrochloride

Het gebruik van MALARONE is gecontra-indiceerd bij patiënten die overgevoelig zijn voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen en bij patiënten met ernstige lever- en nierfunctiestoornissen.

Ongewenste effecten - Bijwerkingen

Het gebruik van MALARONE ® kan hoofdpijn, misselijkheid, braken, diarree, buikpijn, slapeloosheid, koorts, verhoogde transaminasen, stomatitis en zweren in de mond veroorzaken en alleen in de meest ernstige gevallen, bijwerkingen van overgevoeligheid zoals angio-oedeem, bronchospasme, vasculitis en anafylaxie.