algemeenheid
Immunotherapie is een methode voor het behandelen van pathologieën die zijn gebaseerd op het gebruik van stoffen die op het immuunsysteem werken.
- Suppressie immunotherapie : wanneer u de reactie van het immuunsysteem wilt verminderen. Suppressie-immunotherapie wordt bijvoorbeeld gebruikt voor de behandeling van allergieën, waarbij het lichaam overgevoelig is voor bepaalde externe agentia (antigenen). Het doel van immunotherapie is in dit geval om de overmatige immuunreactie die in reactie op contact met het antigeen veroorzaakt, te beperken; op deze manier wordt een desensibilisatie van het organisme ten opzichte van de middelen die de allergie veroorzaken verkregen.
Andere omstandigheden die het passend maken om suppressie-immunotherapie te gebruiken omvatten orgaantransplantaties, om afstoting te voorkomen en de behandeling van auto-immuunziekten.
- Activatie-immunotherapie : in dit geval is het doel van immunotherapie het induceren of versterken van een immuunrespons. Dit is het geval van antimicrobiële immunotherapie - inclusief vaccins tegen infectieuze agentia - en van oncologische immunotherapie, dat wil zeggen van de immunotherapie die wordt gebruikt bij de behandeling van tumoren.
Activatie-immunotherapie kan ook worden gebruikt in het geval van immunodeficiëntie, veroorzaakt door pathologieën (bijvoorbeeld AIDS) of iatrogene oorsprong (bijwerking van andere behandelingen, zoals chemotherapie of radiotherapie).
Oncologische immunotherapie
Oncologische immunotherapie gebruikt het immuunsysteem om tumoren te behandelen.
De cellen van ons lichaam leggen bloot op hun oppervlaktemoleculen van verschillende aard, zoals eiwitten en koolhydraten.
Kwaadaardige cellen - als een gevolg van de mutaties die leidden tot de ontwikkeling van de tumor - leggen op hun oppervlak moleculen bloot die verschillen van die blootgesteld door gezonde cellen. Deze moleculen worden tumor-antigenen genoemd . Oncologische immunotherapie maakt precies gebruik van dit fenomeen: de cellen van het immuunsysteem kunnen mogelijk tumor-antigenen identificeren en de zieke cellen aanvallen die hen blootstellen.
Oncologische immunotherapie kan worden onderverdeeld in drie hoofdgroepen:
- celtherapie;
- antilichaam therapie;
- cytokine therapie.
Celtherapie
Celtherapie omvat het toedienen van zogenaamde kankervaccins . Meestal worden immuuncellen genomen van kankerpatiënten, zowel uit de bloedbaan als uit de tumor zelf. Eenmaal genomen worden de immuuncellen geactiveerd op een manier die specifiek de tumorcellen herkent, vervolgens in vitro wordt gekweekt en uiteindelijk terugkeert naar de patiënt. Op deze manier zouden tumor-specifieke immuuncellen, eenmaal teruggebracht in het lichaam, in staat moeten zijn om het te identificeren en aan te vallen.
De typen immuuncellen die kunnen worden gebruikt bij cellulaire immunotherapie zijn dendritische cellen, natuurlijke killercellen, cytotoxische T-lymfocyten en killercellen die worden geactiveerd door lymfokinen .
Tot op heden (april 2015) is slechts één vaccin voor cellulaire immunotherapie goedgekeurd tegen kanker in Europa; het medicijn wordt Provenge® genoemd en wordt gebruikt bij de behandeling van gevorderde prostaatkanker. Vele andere vaccins worden onderzocht en bestudeerd, terwijl sommige al in een geavanceerde klinische proeffase verkeren.
Antilichaam therapie
Immuuntherapie met antilichamen is ongetwijfeld een geconsolideerde en wijdverspreide therapie voor de behandeling van tumoren.
Antilichamen zijn eiwitten met een bepaalde "Y" -vormige structuur, die afkomstig zijn van cellen van het immuunsysteem die plasmacellen worden genoemd . In overeenstemming met de korte armen van de "Y" zijn er specifieke gebieden die in staat zijn om vele soorten antigenen te herkennen. Wanneer een antilichaam een antigeen herkent, werken ze op elkaar in met een soort van " sleutelvergrendeling " -mechanisme. In het bijzonder kan worden gezegd dat elk antilichaam een "slot" (geplaatst op de korte armen van de "Y") heeft, dat overeenkomt met een specifieke "sleutel" (antigeen). Wanneer de antigeen-antilichaam interactie optreedt - dus wanneer de sleutel wordt "ingebracht" - wordt het antilichaam actief, waardoor de cascade van biochemische signalen wordt geïnitieerd die leidt tot de immuunreactie van het lichaam.
In normale fysiologische omstandigheden worden de antilichamen van het immuunsysteem hoofdzakelijk gebruikt voor de herkenning van pathogene micro-organismen. Er zijn echter antilichamen die tumorantigenen kunnen herkennen en kunnen daarom worden gebruikt bij de behandeling van tumoren.
Bij antilichaamimmunotherapie worden monoklonale antilichamen ( mAbs ) gebruikt, zo genoemd omdat het klonen zijn die afkomstig zijn van cellijnen die afkomstig zijn van een enkele immuuncel.
Zodra het antigeen van belang is geïdentificeerd, is het mogelijk om - dankzij specifieke technieken - monoklonale antilichamen te maken die specifiek zijn voor dat antigeen.
Hieronder staan enkele van de monoklonale antilichamen die worden gebruikt om kanker te behandelen.
- Alemtuzumab, intraveneus toegediend, wordt gebruikt voor de behandeling van chronische lymfatische leukemie.
- Bevacizumab, gebruikt in combinatie met andere middelen tegen kanker voor de behandeling van gemetastaseerde colorectale kanker, gevorderde of gemetastaseerde longkanker, gemetastaseerd carcinoom van de borst en gevorderd of gemetastaseerd carcinoom van de nieren. Het wordt intraveneus toegediend.
- Cetuximab, toegediend via intraveneuze infusie, wordt gebruikt om metastatische carcinomen van de colon- en rectum- en hoofd- en nekcarcinomen te behandelen.
- Ibritumomabtiuxetan (Zevalin®), dit monoklonale antilichaam is geconjugeerd met de radioactieve yttrium 90-isotoop en combineert daarom de activiteit van het antilichaam met die van de γ-stralen die door de radio-isotoop worden geproduceerd. Hij was de eerste agent die deel ging uitmaken van radio-immunotherapie . Het wordt gebruikt bij de behandeling van non-Hodgkin-lymfomen en wordt intraveneus toegediend.
- Ipilimumab, gebruikt bij de behandeling van geavanceerde melanomen, toegediend door infusie in een ader.
- Panitumumab wordt intraveneus toegediend en wordt gebruikt bij de behandeling van metastatische colorectale kanker.
- Rituximab, gebruikt bij de behandeling van non-Hodgkin-lymfoom en chronische lymfatische leukemie; het wordt ook gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis. Het wordt toegediend via een intraveneuze infusie.
- Trastuzumab, gebruikt voor de behandeling van borstkanker; het wordt gevonden als een poeder dat oplosbaar is gemaakt om het toe te dienen door intraveneuze infusie.
Cytokine therapieën
Cytokinen zijn polypeptidemediatoren, dat wil zeggen, het zijn eiwitten die verantwoordelijk zijn voor de communicatie tussen de verschillende cellen waaruit het immuunsysteem bestaat, en tussen immuuncellen en andere weefsels en organen.
Sommige cytokinen worden geproduceerd door cellen van het immuunsysteem en kunnen worden gebruikt bij oncologische immunotherapie, zoals interleukine-2 en interferon-α.
Interleukin-2 wordt gebruikt bij de behandeling van melanoom, nierkanker en acute myeloïde leukemie.
Interferon-α wordt gebruikt voor de behandeling van haarcelleukemie, chronische myeloïde leukemie, multipel myeloom, folliculair lymfoom en melanoom.
Bijwerkingen
De bijwerkingen die kunnen worden veroorzaakt door immunotherapie zijn te wijten aan de hyperactiviteit van het immuunsysteem. Inderdaad, het kan gebeuren dat het immuunsysteem niet alleen de zieke cellen aanvalt, maar ook de gezonde cellen, omdat het niet langer in staat is om ze als zodanig te herkennen.
De bijwerkingen kunnen echter variëren, afhankelijk van het type immunotherapie en afhankelijk van het medicijn dat wordt toegediend. De meest voorkomende effecten kunnen zijn:
- vermoeidheid;
- Jeuk en roodheid;
- Misselijkheid en braken;
- diarree;
- colitis;
- Verhoogde transaminasen (enzymen aanwezig in het lichaam die vaak worden gebruikt als een index om de aanwezigheid van leverschade te detecteren);
- Veranderde werking van endocriene klieren, met name schildklier- en hypofyse-klieren.
Ondanks de bijwerkingen die kunnen optreden, is het sterke punt van immunotherapie dat het geen geneesmiddelen gebruikt die direct op kankercellen zijn gericht, maar in plaats daarvan moleculen en cellen uit het immuunsysteem gebruikt die van nature deel uitmaken van het lichaam.
Lymfocyten (de cellen waaruit het immuunsysteem bestaat) kunnen op selectieve wijze kwaadaardige cellen aanvallen, waardoor de tumormassa aanzienlijk wordt verminderd. Immunotherapie zou het mogelijk kunnen maken om niet-reseceerbare tumoren te behandelen en aldus de gemiddelde overleving te verhogen.
Vanwege de hoop die het biedt, zijn klinische studies en proeven met immunotherapie voor de behandeling van talrijke soorten tumoren gaande.
