EBV-virus
Epstein-Barr-virus (EBV of HHV-4 of Herpes-menselijk virus 4) is een DNA-virus behorende tot de Herpesvirus- familie, hetzelfde als varicella, S. Antonio vuur en labiale / genitale herpes.
Infecties die worden gedragen door Epstein-Barr Virus komen zeer vaak voor: bedenk dat 90-95% van de wereldbevolking minstens één keer in hun leven in contact is geweest met EBV.
De meeste mensen krijgen, ondanks hun infectie met het Epstein-Barr-virus, adaptieve immuniteit: met andere woorden, na contractie van de infectie, ontwikkelt het lichaam specifieke antistoffen tegen het Epstein-Barr-virus, zonder ooit enige beschuldiging te hebben symptoom van infectie.
Verwante infecties
De meest voorkomende klinische manifestatie geassocieerd met het Epstein-Barr-virus is acute infectieuze mononucleosis, een zelfbeperkend syndroom dat typisch is voor adolescenten en jonge volwassenen. We mogen echter niet vergeten dat het Epstein-Barr-virus ook betrokken is bij het ontstaan van meer ernstige, potentieel dodelijke ziekten. Het is zelfs zo dat recidiverende EBV-infecties ook verband houden met het verschijnen van bepaalde tumorziekten, waaronder:
- Hodgkin-lymfoom
- Burkitt-lymfoom
- nasofaryngeale carcinoom
- lymfomen van het centraal zenuwstelsel geassocieerd met HIV-infecties
Bovendien zou het Epstein-Barr-virus op een of andere manier betrokken zijn bij de genese van multiple sclerose.
In dit artikel proberen we licht te werpen op een veelgestelde vraag: hoe kan hetzelfde virus goedaardige infecties overbrengen, van eenvoudige resolutie (mononucleosis), en tegelijkertijd een beslissende rol spelen in het ontstaan van lymfomen of tumoren? Om de vraag te beantwoorden, is het noodzakelijk om een stap terug te doen en de wijze van transmissie en de verschillende levens / replicatiecycli van het Epstein-Barr Virus te bestuderen.
Net zoals het papillomavirus geassocieerd is met baarmoederhalskanker en het hepatitis B-virus met levercarcinoom, is het Epstein-Barr-virus ook nauw verwant aan sommige kankers.
Virusoverdracht
De mens is de exclusieve gastheer van het Epstein-Barr-virus, hoewel sommige soorten antropomorfe apen een verder, mogelijk reservoir vormen.
Epstein-Barr Virus kan ook worden overgedragen via bloed en seksueel contact; deze overdrachtsmodi zijn echter uiterst zeldzaam.
Na de initiële inoculatie in de doelwitcellen van de gastheer repliceert het virus in de nasofaryngeale epitheelcellen. Vervolgens verspreidt het zich naar de verschillende plaatsen van het organisme en komt het eerst aan in de speekselklieren en in de lymfeknopen van de orofaryngeale weefsels, vervolgens in het lymforeticulaire systeem (B-lymfocyten van het perifere bloed), waardoor het de milt en de lever bereikt.
Er zijn twee stammen van het Epstein-Barr-virus, EBV-1 en EBV-2 (ook bekend als EBV-type A en B ) geïdentificeerd; ondanks dat de genen die tijdens latente infectie door de twee stammen tot expressie worden gebracht (hieronder geanalyseerd) enkele kleine verschillen vertonen, zijn de acute aandoeningen die ze overbrengen blijkbaar identiek. De twee Epstein-Barr-virusstammen zijn over de hele wereld gedetecteerd en kunnen tegelijkertijd dezelfde persoon infecteren.
Lytische cyclus en latente cyclus
Het Epstein-Barr-virus heeft een bolvormige vorm en bestaat uit een dubbel lipoproteïnemembraan, het omhulsel dat het icosahedrale capside omringt (samengesteld uit capsomeren: 150 exons en 12 pentons). Het capside bewaart het genoom binnenin (dubbelstrengig DNA).
De doelwitcellen van het Epstein-Barr-virus zijn menselijke B-lymfocyten: op het oppervlak van het membraan hebben B-lymfocyten een receptor waaraan enkele specifieke EBV-virusglycoproteïnen zijn gebonden (gp325 en gp42).
Het Epstein-Barr-virus draagt infecties via twee mechanismen:
- LITHISCHE CYCLUS : het Epstein-Barr-virus komt de gastheercel binnen (B-lymfocyt), voegt zijn eigen genoom in en produceert talrijke nieuwe virionen (samengesteld uit nucleïnezuur + eiwitten). De gastheercel is daarom bestemd voor lysis: waarna de virionen vrij zijn en de naburige cellen infecteren, zich verspreidend als een lopend vuurtje.
- LATENT OF LYSOGENE CYCLUS : in dit geval injecteert het Epstein-Barr-virus het genoom rechtstreeks in het DNA van de gastheercel. De genetische erfenis van de geïnfecteerde cel wordt "provirus" genoemd. Wanneer de gastheercel zichzelf dupliceert, wordt het DNA van het virus ook doorgegeven aan de dochtercellen. Het Epstein-Barr-virus blijft in LATENCY-toestand zonder virale cellen (virions) te produceren. Deze "latency" kan zelfs lang duren: wat gezegd is, verklaart waarom een persoon die in contact kwam met het Epstein-Barr Virus een bepaald aantal geïnfecteerde cellen voor het leven kan hosten, zonder ooit de symptomen van de infectie te ontwikkelen.
Na het infecteren van de gastheer kan het virus stil blijven zolang de immuunafweer van het subject wordt verlaagd: onder dergelijke omstandigheden, gunstig voor de ontwikkeling ervan, vertoont het virus de symptomen van de infectie.
Tijdens de latente cyclus produceert het Epstein-Barr-virus enkele virale eiwitten die EBNA-antigenen worden genoemd (Epstein Barr Nuclear Antigens) . 6 verschillende EBNA-antigenen zijn geïdentificeerd, onderscheiden door getallen tussen 1 en 6. Deze virale eiwitten moduleren de expressie van sommige genen en activeren B-lymfocyten, waardoor ze worden geïnduceerd tot zogenaamde "cellulaire immortalisatie" (een onbepaalde en ongecontroleerde proliferatie).
Latentie en tumoren
De niet-onderscheidende proliferatie van B-lymfocyten wordt beïnvloed door drie elementen:
- EBNA-virale antigenen of eiwitten
- 3 membraaneiwitten: LMP1-2A-2B
- 2 niet-gepolyadenyleerde RNA-typen: EBER1 en EBER2
Juist op basis van de combinatie van deze drie elementen is het mogelijk om drie verschillende vormen van latentie te onderscheiden, met de bijbehorende bijbehorende ziekte:
- Type I-latentie: lijkt geassocieerd te zijn met Burkitt-lymfoom → EBNA-1-expressie + Q-promotor (Qp) + EBER 1 en 2 + LMP2A
- Type II latentie: gerelateerd aan nasofaryngeale carcinomen → expressie van de combinatie van EBNA-1 + promotor Q (Qp) + LMP1, LMP2A, EBER's
- Type III latentie: vergelijkbaar met type I latentie, deze variant is waarschijnlijk ook geassocieerd met Burkitt's lymfoom. Verder wordt het aangetroffen in sommige lymfomen (veroorzaakt door het Epstein-Barr-virus), bij AIDS-patiënten → EBNA 1-2-3-4-5-6 worden getranscribeerd door de promoter Wp / Cp. 9 latency-eiwitten worden getranscribeerd.
Concluderend is dat 90-95% van de wereldbevolking het Epstein-Barr-virus heeft: in veel gevallen veroorzaakt het virus geen schade, in andere ontwikkelt het virus infectieuze mononucleosis en in nog geringere mate draagt het EBV bij aan genese van sommige kwaadaardige tumoren. We worden daarom geconfronteerd met een soort van "schijnbare paradox": het risico op het ontwikkelen van kanker door een Epstein-Barr-virusinfectie hangt af van de integriteit van het immuunsysteem van de gastheer en van de expressie van virale eiwitten. Het is duidelijk dat AIDS-patiënten, transplantatiepatiënten en alle patiënten met ernstige stoornissen van het immuunsysteem vatbaarder zijn voor Epstein-Barr-virusinfecties, waardoor ze meer risico lopen op het ontwikkelen van kanker.
