introductie
Antiplatelet-geneesmiddelen zijn geneesmiddelen die de aggregatie van bloedplaatjes kunnen belemmeren, waardoor het risico op trombusvorming wordt verminderd.
Ook bekend als antibloedplaatjesagentia, worden deze geneesmiddelen gebruikt bij patiënten die lijden aan hart- en vaatziekten of die in bijzonder risicovolle omstandigheden zijn voor trombusvorming. De vorming van de laatste veroorzaakt obstructie van de bloedvaten (zowel veneus als arterieel) leidend tot meer of minder ernstige gevolgen, soms fataal, afhankelijk van het type vat dat wordt beïnvloed door de obstructie. In het bijzonder kan de vorming en onthechting van een trombus leiden tot: tromboflebitis, oppervlakkige trombose, diepe veneuze trombose, longembolie, coronaire embolie, hartaanval en beroerte.
De antibloedplaatjesgeneesmiddelen die momenteel beschikbaar zijn, zijn verschillend en werken via verschillende werkingsmechanismen. De arts moet de keuze maken om een bepaald type medicijn te gebruiken in plaats van een ander medicijn.
Het afgeven van antibloedplaatjesgeneesmiddelen kan alleen in apotheken worden gedaan en alleen op vertoon van een medisch recept. Sommige zijn echter uitsluitend beschikbaar voor gebruik in ziekenhuizen.
Wat zijn ze?
Wat zijn antibloedplaatjesgeneesmiddelen?
Antiplatelet drugs zijn een categorie geneesmiddelen die worden gebruikt om de vorming van bloedstolsels te voorkomen en de gevaarlijke gevolgen die kunnen optreden (trombotische gebeurtenissen). Meer in detail zijn antibloedplaatjesgeneesmiddelen - die werken via verschillende werkingsmechanismen - in staat bloedplaatjesactivering te remmen tijdens bloedstollingsprocessen.
De antideletvormende middelen tegen bloedplaatjes die momenteel worden gebruikt op het therapeutische gebied zijn veel en behoren tot verschillende klassen van geneesmiddelen die in staat zijn om min of meer direct te werken op de mechanismen die ten grondslag liggen aan de bloedplaatjesaggregatie, derhalve aan de basis van coagulatie en trombusvorming.
Tijdens het artikel zullen de verschillende soorten antibloedplaatjesgeneesmiddelen en hun werkingsmechanisme kort worden beschreven.
Therapeutische indicaties
Wanneer gebruikt u antibloedplaatjesgeneesmiddelen?
Zoals eerder vermeld, worden antibloedplaatjesgeneesmiddelen gebruikt bij al die patiënten die lijden aan cardiovasculaire aandoeningen of die lijden aan specifieke aandoeningen waardoor er een hoog risico is op het ontwikkelen van trombus.
Meer in detail, onder de belangrijkste indicaties van bloedplaatjesaggregatieremmers, herinneren we ons:
- Preventie van ernstige athero-trombotische gebeurtenissen na een myocardinfarct of beroerte, bij patiënten met onstabiele angina pectoris of met chronische stabiele angina pectoris;
- Preventie van cardiovasculaire voorvallen bij patiënten met een gevestigde atheromateuze ziekte en bij hemodialysepatiënten;
- Preventie van trombose bij patiënten die extracorporale circulatie ondergaan;
- Behandeling van arteriële trombo-embolytische ziekte.
Afhankelijk van het geneesmiddel dat wordt gebruikt en het type actieve ingrediënt dat wordt bevat, kunnen de therapeutische indicaties enigszins afwijken.
Wist je dat ...
Antiplatelet-geneesmiddelen worden ook gebruikt bij patiënten die lijden aan atriale fibrillatie in combinatie met sommige soorten anticoagulantia met matige intensiteit.
COX-1-remmers
Cycloxygenase-remmers als antidiplateletgeneesmiddelen
Onder de type 1-cyclo-oxygenaseremmers die worden gebruikt als antibloedplaatjesagentia op het therapeutische gebied, vinden we:
- Acetylsalicylzuur (Cardioaspirin®) is een bekend niet-steroïde ontstekingsremmend middel - NSAID - dat is bewezen als een uitstekend antibloedplaatjesaggregatiemiddel bij toediening in lage doses - 75-300 mg);
- Indobufeen (Ibustrin®), een ander type NSAID;
- Het triflusal (Triflux®).
Om trombusvorming te voorkomen, worden deze antibloedplaatjesgeneesmiddelen oraal toegediend .
Actiemechanisme
Acetylsalicylzuur en triflusal zijn onomkeerbare remmers van het enzym cyclo-oxygenase type 1 (COX-1), verantwoordelijk voor de synthese van prostaglandinen en in het bijzonder PGH2 . Uit de PGH2 komen andere prostaglandinen en het tromboxaan A2 (TXA2). De laatstgenoemde wordt vrijgegeven na de degranulatie van de bloedplaatjes en herinnert zich, als een tweede boodschapper, aan andere bloedplaatjes die de vorming van de prop bevorderen. Blokkering van de synthese van TXA2, daarom is het mogelijk om aggregatie van bloedplaatjes, daarom de vorming van de stolsel te voorkomen.
Door een langdurige behandeling met dit type geneesmiddelen wordt een cumulatief effect van de inactivering van bloedplaatjes verkregen, omdat COX-1 permanent wordt geremd en zij - dat wordt gedegenereerd (dwz zonder nucleus) - het niet opnieuw kunnen synthetiseren .
Indobufeen daarentegen werkt als een reversibele remmer van COX-1 voor bloedplaatjes ; de effectiviteit is echter vergelijkbaar met die van acetylsalicylzuur.
Bijwerkingen
Het opsommen van alle mogelijke bijwerkingen van COX-1-remmers kan moeilijk zijn, omdat elk van de bovengenoemde actieve ingrediënten bijwerkingen kan veroorzaken die verschillen van de andere. Onder de mogelijke vaak voorkomende bijwerkingen herinneren we ons echter:
- hoofdpijn;
- duizeligheid;
- Maag-en darmstoornissen;
- Bloedingen.
PDE-3-remmers
Type 3 fosfodiësteraseremmers zoals antibloedplaatjesgeneesmiddelen
Van de type 3 fosfodiësteraseremmers die gewoonlijk worden gebruikt om de bloedplaatjesaggregatie en trombusvorming te hinderen, vinden we:
- Dipyridamol (Persantin®) dat alleen of in combinatie met acetylsalicylzuur (Aggrenox®) kan worden gebruikt;
- Cilostazol (Pletal®). In tegenstelling tot andere plaatjesaggregatieremmers, presenteert het specifieke en exclusieve therapeutische indicaties voor de behandeling van claudicatio intermittens.
Beide actieve ingrediënten worden oraal toegediend .
Actiemechanisme
Type 3 fosfodiesterase (PDE-3) is een bepaald type enzym dat verantwoordelijk is voor de afbraak van cAMP (cyclisch adenosine monofosfaat, of cyclisch AMP indien gewenst) in AMP (adenosine monofosfaat). Op plaatjesniveau oefent cAMP een remmende werking uit tegen aggregatie en degranulatie van hetzelfde. AMP bevordert daarentegen de degranulatie van bloedplaatjes.
Om deze reden induceren de antibloedplaatjesgeneesmiddelen, zoals dipyridamol en cilostazol, door de remming van PDE-3, de concentratie van cyclisch AMP in de bloedplaatjes, waardoor aldus de antibloedplaatjes-therapeutische werking wordt bereikt.
Bijwerkingen
Ook in dit geval variëren de bijwerkingen die kunnen optreden, afhankelijk van het gebruikte actieve ingrediënt. Echter, tussen de vaak voorkomende bijwerkingen die kunnen optreden, vinden we:
- hoofdpijn;
- Misselijkheid, braken en diarree;
- Hemorragische neiging;
- Angina pectoris;
- Duizeligheid of duizeligheid.
P2Y-receptorantagonisten
P2Y Purinergic Receptor-antagonisten als antidiplateletgeneesmiddelen
Een ander type antibloedplaatjesgeneesmiddel wordt weergegeven door P2Y-receptorantagonisten die aanwezig zijn in bloedplaatjes. Dit zijn voornamelijk prodrugs die, eenmaal getransformeerd in de overeenkomstige actieve metaboliet, interageren met de P2Y-receptor waarvan het endogene substraat de ADP is. Onder de actieve ingrediënten die in therapie worden gebruikt, vinden we:
- Ticlopidine (Tiklid®);
- De clopidogrel (Plavix®);
- De ticagrelor (Brilique®),
- De prasugrel (Efient®).
Net als met PDE-3-remmers, kunnen sommige P2Y-receptorantagonisten ook worden toegediend in combinatie met acetylsalicylzuur .
Antiplatelet drugs P2Y-receptorremmers worden meestal oraal toegediend .
Actiemechanisme
Zoals uit hun naam kan worden afgeleid, fungeren de antibloedplaatjesgeneesmiddelen in kwestie als P2Y-receptorantagonisten, waarvan er twee vormen zijn: P2Y1 en P2Y12 . Het substraat van deze receptoren wordt weergegeven door ADP (adenosine difosfaat), een nucleotide dat een cruciale rol speelt in de processen van bloedplaatjesaggregatie, dus in de vorming van bloedstolsels en trombi.
In detail, na de interactie van ADP met de P2Y1- receptor, is er een verandering in de vorm van de bloedplaatjes, de mobilisatie van intracellulair calcium en het begin van de aggregatie van bloedplaatjes . Na de interactie van de ADP met de P2Y12- receptor is er daarentegen een opmerkelijke toename van de bloedplaatjesaggregatie door de remming van adenylaatcyclase (enzym dat verantwoordelijk is voor de omzetting van ATP - adenosinetrifosfaat - in cAMP) dat het volgt een verlaging van cAMP-niveaus waarvan we ons herinneren dat het een remmer is van aggregatie van bloedplaatjes.
P2Y-receptorantagonist-antiaggregant geneesmiddelen binden - op een min of meer selectieve en omkeerbare of irreversibele wijze, afhankelijk van het geval - aan de P2Y12-vorm, waardoor ADP-gemedieerde toename in bloedplaatjesaggregatie wordt belemmerd.
Bijwerkingen
Onder de mogelijke bijwerkingen geïnduceerd door de anti-aggregerende middelen van P2Y-receptorantagonisten, vinden we:
- trombocytopenie;
- Neutropenie ook ernstig;
- Trombotische purpura;
- Verhoogd risico op bloeding;
- hoofdpijn;
- duizeligheid;
- Misselijkheid en diarree.
GP IIb / IIIa-receptorantagonisten
GP IIb / IIIa-plaatjesreceptorantagonisten als antidiplateletgeneesmiddelen
De antibloedplaatjesgeneesmiddelen met antagonistische werking van de GP IIb / IIIa-receptor worden in ziekenhuizen gebruikt en worden intraveneus toegediend .
Het gebruik van dit type antibloedplaatjesagens wordt uitgevoerd in combinatie met acetylsalicylzuur en ongefractioneerde heparine voor:
- Voorkom een vroeg hartinfarct bij patiënten met onstabiele angina;
- Voorkomen van een niet-Q-hartinfarct (dwz zonder Q-golven van het elektrocardiogram met necrose) bij patiënten met de laatste episode van pijn op de borst binnen de voorgaande 24 uur en met wijzigingen en / of waarden voor het elektrocardiogram (ECG) hoge hartzymen.
De actieve ingrediënten die tot deze groep antibloedplaatjesgeneesmiddelen behoren, kunnen een antilichaam-, peptide-aard- of niet-peptide-aard hebben. Meer in detail, onder deze vinden we:
- Abciximab (ReoPro®) is een monoklonaal antilichaam dat - naast dat het wordt gebruikt bij de preventie van myocardiaal infarct bij patiënten met instabiele angina - wordt gebruikt bij de preventie van hartaandoeningen van het ischemische type bij patiënten die een operatie ondergaan. percutaan op de kransboom.
- Eptifibatide (Eptifibatide Accord®) is een synthetische peptide- achtige antagonist van GP IIb / IIIA.
- Tirofiban (Aggrastat®), een niet-peptide- antagonist van de GP IIb / IIIa-receptor.
Actiemechanisme
De GP IIb / IIIa-receptor bevindt zich op het niveau van de bloedplaatjes; het natuurlijke substraat wordt weergegeven door fibrinogeen (of factor I van coagulatie ). Het laatste is een glycoproteïne dat fungeert als een "brug van verbinding" tussen twee bloedplaatjes door middel van bindingen met de GP IIb / IIIa-receptoren die zich feitelijk op verschillende bloedplaatjes bevinden. De antagonisten van GP IIb / IIIa, daarom, door binding aan de receptor (zelfs indien reversibel), voorkomen de binding met fibrinogeen en blokkeren als gevolg bloedplaatjesaggregatie, daarom de vorming van het bloedstolsel en de trombus.
Bijwerkingen
Onder de bijwerkingen die kunnen optreden en die alle antagonisterende geneesmiddelenantagonisten van de GP IIb / IIIa-receptor gemeen hebben, herinneren we ons aan:
- misselijkheid;
- hoofdpijn;
- trombocytopenie;
- bloeding;
- Pijn en andere reacties op de injectieplaats.
Andere antibloedplaatjesagentia
Antiaggregant drugsremmers van TXA2-receptoren en synthese
Picotamide (Plactidil®) behoort tot de antibloedplaatjesremmers van de tromboxaan-A2-receptor (TXA2) en de synthese ervan. Het is een actief ingrediënt dat oraal wordt toegediend en dat in staat is om de aggregatie activiteit tegen bloedplaatjes uit te voeren door middel van twee werkingsmechanismen:
- Remt thromboxaansynthase (enzym dat PGH2 omzet in TXA2), waardoor de synthese van TXA2 wordt voorkomen;
- Het blokkeert de bloedplaatjesreceptoren van TXA2 en verhindert aggregatie van bloedplaatjes.
Het gebruik van picotamide is vooral geïndiceerd bij de behandeling van trombo-embolytische aandoeningen waarbij een remming van de bloedplaatjesreactiviteit vereist is. De toediening vindt oraal plaats en de belangrijkste bijwerkingen bestaan uit het optreden van gastro-intestinale stoornissen.
PAR-1 receptorremmers Anti-aggregerende geneesmiddelen van trombine
Vorapaxar (Zontivity®) is een antibloedplaatjesgeneesmiddel dat werkt door de PAR-1-trombinereceptor te remmen.
Trombine, door binding aan de PAR-1-receptor, activeert het en bevordert de bloedstolling. Het is niet verrassend dat wordt aangenomen dat de activatie van dit type receptor betrokken is bij het begin van trombose. De remming van de PAR-1-receptor belemmert daarom de activering die wordt geïnduceerd door het trombine, en daarom de vorming van de trombus.
Onder de belangrijkste bijwerkingen die worden veroorzaakt door vorapaxar, noemen we: bloedarmoede, bloeding, ecchymose, hematoom, gastritis en hematurie. De betreffende werkzame stof wordt oraal toegediend .
Contra
Wanneer moeten anti-aggregatie medicijnen niet worden gebruikt?
Omdat antibloedplaatjesgeneesmiddelen een breed scala aan actieve ingrediënten bevatten, elk met een eigen werkingsmechanisme en een eigen "doelwit", kunnen de contra-indicaties voor het gebruik ervan ook sterk variëren, afhankelijk van het gebruikte medicijn. Het is echter mogelijk om te stellen dat het gebruik van alle of ten minste de meerderheid van de antibloedplaatjesgeneesmiddelen in het algemeen gecontra-indiceerd is:
- In geval van bekende overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen in het te gebruiken geneesmiddel;
- Bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie;
- Bij patiënten die lijden aan pathologieën of die in bijzondere omstandigheden verkeren die vatbaar zijn voor het ontstaan van een bloeding.
Let op
Voor meer gedetailleerde informatie over therapeutische indicaties, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, dosering en gebruiksaanwijzingen, gebruik tijdens zwangerschap en tijdens borstvoeding, bijwerkingen en contra-indicaties van bloedplaatjesaggregatieremmers, wordt verwezen naar het lezen van het door de arts voorgeschreven geneesmiddel dat moet gebruiken.
