Wanneer een uitgebalanceerd dieet, geassocieerd met een regelmatig programma van fysieke activiteit, niet genoeg is om de waarden van cholesterol en triglyceriden in het bloed te herstellen, is het noodzakelijk om te interveniëren met specifieke medicijnen.
Deze omvatten statines, ezetimibe en inderdaad fibraten (clofibraat, bezafibraat, gemfibrozil, fenofibraat).
Actiemechanisme
Fibraten voeren hun lipidenverlagende activiteit uit door op verschillende niveaus te werken. Het belangrijkste werkingsmechanisme betreft de stimulatie van het katabolisme van VLDL (lipoproteïnedeeltjes die worden gebruikt om triglyceriden, en in mindere mate cholesterol, in het bloed te transporteren). Deze activiteit wordt gemedieerd door de activering van lipoproteïnelipase of LPL (een plasma-enzym dat circulerende triglyceriden hydrolyseert).
Naast het verhogen van de snelheid waarmee ze uit de circulatie worden verwijderd, verminderen fibraten de synthese van VLDL in de lever.
Met betrekking tot cholesterol vergemakkelijkt deze klasse geneesmiddelen de eliminatie van gal en blokkeert de activiteit van HMG-CoA-reductase (een leverenzym dat verantwoordelijk is voor de productie van cholesterol). De stimulering van fibraten op de synthese van Apo A1 lipoproteïne maakt het mogelijk om ook de niveaus van goede cholesterol enigszins te verhogen.
effectiviteit
Fibraten verlagen het cholesterolgehalte in mindere mate dan statines, maar hebben een grotere werkzaamheid getoond bij het verlagen van de plasmatriglycerideniveaus. Genomen in de vorm van tabletten of capsules, verhogen ze het goede HDL-cholesterol met 10-15%, terwijl de reductie van triglyceriden gemiddeld rond de 40-45% zakt. Fibraten kunnen ook bijdragen aan de verlaging van LDL-cholesterolwaarden, van 5 tot een maximum van 18 procentpunten.
Sommige fibraten (bezafibraat en fenofibraat) verminderen de plasmaconcentratie van fibrinogeen, een eiwit dat betrokken is bij het bloedcoagulatieproces. Door fibrinogenemie en aggregatie van bloedplaatjes te verminderen, verminderen deze fibraten de dichtheid van het bloed, waardoor het nog minder vatbaar is voor de vorming van trombi (stolsels die zich vormen in de bloedvaten en zeer gevaarlijk zijn voor de gezondheid).
Inname doses
Van 200 tot 900 mg / dag, afhankelijk van het molecuul.
Bijwerkingen
Over het algemeen worden fibraten, als ze alleen worden ingenomen, goed verdragen, hoewel ze kleine gastro-intestinale stoornissen kunnen veroorzaken. Hun werkzaamheid en veiligheid zijn uitgebreid bestudeerd en geconsolideerd in de loop van de tijd, omdat ze al enkele jaren in therapie zijn (clofibraat werd in 1962 geïntroduceerd in de kliniek).
Omdat fibraten bijna volledig via de nieren worden geëlimineerd, moeten ze met gereduceerde doseringen worden toegediend aan patiënten die lijden aan nierinsufficiëntie. Bijzondere voorzichtigheid ook bij aanwezigheid van leverpathologieën en bij gelijktijdige inname van toxische stoffen voor de lever (inclusief alcohol!). Om deze reden moeten zelfs gezonde patiënten die met fibraten worden behandeld om de zes maanden de gezondheid van hun lever controleren en eenvoudige bloedonderzoeken ondergaan (transaminase + hemochromocytometrische assay).
Meer zeldzame bijwerkingen zijn huiduitslag en impotentie; sommige fibraten, door een toename van de verzadiging van cholesterol die zich daarin bevindt, maken gal meer vatbaar voor het vormen van stenen.
Alleen voor mensen met bijzonder ernstige hyperlipidemie is de gelijktijdige inname van statines en fibraten, en in elk geval voor beperkte perioden. In feite verhoogt deze combinatie aanzienlijk de nadelige effecten van de twee geneesmiddelen, die twee vaak voorkomende bijwerkingen in levertoxiciteit en in het optreden van pijn en spierspanning herkennen.
Fibraten mogen niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap en borstvoeding.
