algemeenheid
Pemphigus is een ernstige auto-immuunziekte die de huid en / of slijmvliezen aantast; het is een bulleuze dermatose gekenmerkt door het loslaten van de epidermale cellen die het gelaagde epitheel vormen (acantholysis). Pemphigus ontwikkelt zich na een interactie tussen endogene (genetische) en omgevingsfactoren. Het verloop van de ziekte kan subacuut of chronisch progressief zijn.
symptomen
Voor meer informatie: Symptomen Pemphigus
De primaire laesies van de pemphigus worden weergegeven door uiterst fragiele bellen van verschillende afmetingen (van één tot enkele centimeters). Hun inhoud is helder en vergelijkbaar met serum.
Bulleuze laesies van pemphigus hebben twee opmerkelijke klinische kenmerken:
- ze komen voor op een normale huid, dus ze zijn niet geassocieerd met een perilesionaal ontstekingsfenomeen;
- wrijven de gezonde huid in de buurt van een zeepbel met een vinger, een kenmerkende onthechting van de opperhuid wordt gemanifesteerd, bekend als Nikolsky's teken . Deze reactie toont de verslechtering van de normaal bestaande cohesie tussen de cellen die de epidermis vormen.
Over het algemeen verschijnen de blaren aanvankelijk op het niveau van de slijmvliezen (50% van de patiënten hebben orale laesies), of ze kunnen de hoofdhuid, het gezicht, de romp, de axillaire koorden of het liesgebied beïnvloeden. Pemphigus laesies verschijnen meestal op een ogenschijnlijk gezonde huid. Wanneer de bubbels breken, veroorzaken ze het begin van pijnlijke erosies en gede-epithelialiseerde gebieden die bedekt zijn met korstjes. Deze formaties blijven als chronische, vaak pijnlijke, laesies gedurende een variabele periode en kunnen een infectie ondergaan. Elk gebied van het gelaagde squameuze epitheel kan worden beïnvloed door pemphigus (bijvoorbeeld laesies kunnen de oropharynx en het bovenste deel van de slokdarm beïnvloeden), maar de mate van huidlaesies en mucosale betrokkenheid zijn extreem variabel.
Sommige tekens en symptomen verschillen afhankelijk van de klinische varianten:
- Pemphigus vulgaris en vegetatieve pemphigus: beïnvloedt de spinoslaag van de epidermis. Deze vormen worden gekenmerkt door de vorming van laesies in de slijmvliezen, met pijnlijke zweren en in de huid, met slappe bellen (vergelijkbaar met die veroorzaakt door brandwonden) die gemakkelijk breken en een gebied met laag uitgesneden epidermis in de marge achterlaten. Laesies kunnen zich over het hele lichaamsoppervlak lokaliseren, maar vooral in wrijvingsgebieden, zoals oksels, inguinale en genitale gebieden. De erosies van de mondholte zijn vaker aanwezig.
- In pemphigus vulgaris verschijnen de bellen aanvankelijk op de slijmvliezen, breken gemakkelijk, zijn bedekt met korsten en hebben de neiging om op te lossen zonder littekens op te nemen. De epidermis is gemakkelijk los te maken van de onderliggende lagen (Nikolsky's teken) en de biopsie vertoont over het algemeen een typische loslating van suprabasale epidermale cellen.
- In vegetatieve pemphigus vulgaris daarentegen worden de bellen na het breken bezet door zachte en exsuderende vegetaties, begrensd door een epitheelgrens.
- Pemphigus foliaceus en pemphigus erythematosus: In pemphigus komen foliaceus en erythemateuze laesies niet voor in het suprabasale gebied, maar in de oppervlakkige gedeelten van de spinosuslaag en in de korrelige laag.
- In pemphigus foliaceus verschijnen platte, slappe, laag-vloeibare bubbels, die niet de neiging hebben om te breken, maar om samen te vloeien. Over het algemeen heeft pemphigus foliaceus geen effect op de slijmvliezen: de blaren beginnen meestal op het gezicht en de hoofdhuid en verschijnen dan op de borst en de rug. Blessures zijn meestal niet pijnlijk, maar kunnen soms jeuken (wanneer de blaren bedekt worden met korstjes). Bovendien kan pemphigus foliaceus psoriasis, een uitbarsting van een medicijn of een vorm van dermatitis simuleren.
- Seborrheic of erythemateuze pemphigus heeft bubbels die evolueren naar olieachtige squameuze korstjes, die zich bevinden op typisch seborroïsche locaties en met aspecten die lijken op seborrheic dermatitis en subacute cutane lupus erythematosus.
diagnose
Pemphigus is niet onmiddellijk te diagnosticeren, omdat het een zeldzame ziekte is en de aanwezigheid van laesies niet voldoende is om de pathologie met zekerheid te definiëren (aangezien het verschijnen van bubbels en chronische ulceratie van de slijmvliezen samenhangen met verschillende andere aandoeningen). De diagnose van pemphigus wordt vastgesteld op basis van de histopathologische bevindingen van de laesies en door middel van immunofluorescentie-technieken op het serum of de huid van de patiënten, die de aanwezigheid van auto-antilichamen tegen de desmogleïnen van keratinocytmembranen aantonen. Deze examens zullen ook worden onderzocht door middel van bloedtesten. De differentiële diagnose moet worden gesteld met betrekking tot andere chronische ulceratieve laesies van de mondholte en andere bulleuze dermatosen.
Klinisch-anamnestische gegevens
Klinische geschiedenis van de patiënt, aanwezigheid van symptomen bij lichamelijk onderzoek, voorkomen en distributie van huidlaesies, enz.
- Nikolsky teken . De arts wrijft zijdelings een gebied van ongewijzigde huid met een wattenstaafje of vinger: in het geval van pemphigus kunnen de bovenste lagen van de huid gemakkelijk worden gescheiden door ze los te maken van de diepe lagen na de lichte druk.
- Asboe-Hansen-teken. Het bestaat uit de mogelijkheid om een bulleuze laesie van de pemphigus uit te breiden door op de zijrand te drukken om de vergroting ervan te demonstreren.
Cytodiagnostiek van Tzanck en histologisch onderzoek
Het cytodiagnostische onderzoek van Tzanck is een snelle en gemakkelijk uit te voeren diagnostische techniek. Het te onderzoeken materiaal wordt verkregen door de laesie te verticuteren of door aan de basis te schrapen. Het verzamelde monster wordt vervolgens op een dia gekrast die wordt gekleurd (meestal met May Grunwald Giemsa of Wright-kleuring) om te worden onderzocht met behulp van lichtmicroscopie.
Het cytodiagnostische onderzoek van Tzanck maakt het mogelijk om talrijke diagnostische indicaties te verkrijgen, waaronder:
- Acantholytische cellen, een typische pemphigusvinding: keratinocyten zijn groter dan normaal, vergelijkbaar met basale cellen, met een grote centrale kern en overvloedig basofiel gecondenseerd cytoplasma.
- Mozaïekschikking van keratinocyten en slecht inflammatoir infiltraat.
- Gratis keratinocyten en wat hematica.
Deze bevinding maakt een snelle differentiële diagnose mogelijk tussen pathologieën van de pemphigus-groep en reacties die worden gekenmerkt door subepidermale bubbels, zoals bulleuze pemfigoïde en herpetiforme dermatitis. Een biopsie van de huidlaesie kan helpen de diagnose te bevestigen: het histologische onderzoek (hematoxyline-eosinekleuring) maakt het mogelijk om het dermale niveau van oorsprong van de bubbel en de locatie ervan te karakteriseren.
Bijvoorbeeld:
- Pemphigus foliaceus : luchtbellen die oppervlakkig ontstaan op het niveau van de korrelige laag;
- Pemphigus vulgaris : laesies die ontstaan op het niveau van de diepe opperhuid, boven de basislaag.
Directe en indirecte immunofluorescentie
Immunofluorescentie is een laboratoriummethode die is gebaseerd op het gebruik van immunologische immunoglobuline-immuunsera, gemerkt met fluorescerende stoffen die hun detectie mogelijk maken met speciale UV-bronmicroscopen.
- Zoeken naar circulerende auto-antilichamen (indirecte immunofluorescentie) : een bekend substraat wordt gebruikt (bijvoorbeeld: menselijke huid of esophagus van de aap) en wordt in contact gebracht met het serum van de patiënt. Vervolgens worden anti-humane Ig-antilichamen die zijn gemerkt met een fluorescente substantie toegevoegd. Als het serum van de patiënt de auto-antilichamen bevat, zal de aanwezigheid van de laatste worden onthuld door de persistentie van de fluorescentie na de elutie (dwz de bewerkingen van het wassen van de niet-immunologische moleculen). Indirecte immunofluorescentie maakt het ook mogelijk om bruikbare kwantitatieve metingen uit te voeren, door titratie: de antilichaamtiter kan gerelateerd zijn aan de ernst van de ziekte en kan ook nuttig zijn om het klinische beloop in reactie op therapie te volgen.
- Weefsel autoantilichaam onderzoek (directe immunofluorescentie) : een biopsie wordt uitgevoerd op het perilesional (of mucosale) huidniveau en wordt in contact gebracht met een anti-Ig serum; als auto-antilichamen aanwezig zijn, zullen deze worden onthuld door de persistentie van de fluorescentie na de elutie. De directe immunofluorescentie maakt het mogelijk om een typisch "net" (of bijenkorf) ontwerp te benadrukken, omdat het IgG rond de keratinocyten is gerangschikt, in de intercellulaire ruimten.
- Bloedonderzoek. Onder de diagnostische onderzoeken die pemphigus bevestigen, is onlangs de ELISA- test geïntroduceerd , die de detectie en identificatie van anti-desmoglein-antilichamen aanwezig in het bloedmonster van een patiënt mogelijk maakt (niveausverhoging in de acute fase en afname in afhankelijkheid van therapeutische controle van symptomen).
