algemeenheid
De ziekte van Paget is een stofwisselingsziekte van het bot, ook wel bekend als vervormende osteitis of botziekte van Paget . De pathologie omvat een wijziging van de remodeling van het bot, die optreedt met een overdreven en ongeordend ritme, de structurele integriteit van het skelet ondermijnt en het vatbaar maakt voor breuken en misvormingen.
Botvernieuwing (of hermodellering) is een metabool proces van vernietiging en hergroei van het bot, gericht op zijn continue vernieuwing, waardoor zijn functionele en structurele integriteit behouden blijft.
Wat is de ziekte van Paget
Bot is een metabolisch actief weefsel. De dynamische aard van botstructuren is duidelijk, niet alleen tijdens het groeiperiode, maar ook voor het vermogen om de structuur aan te passen in reactie op externe krachten en om zichzelf te herstellen na een breuk.
De herstructurering van het bot wordt remodelering genoemd en vindt plaats dankzij de aanwezigheid van twee verschillende soorten cellen, die zich op het buitenoppervlak en in de holten van de botstructuren bevinden. Osteoblasten (" botproducenten ") zijn verantwoordelijk voor het opbouwen van botmassa door een depositieproces, terwijl osteoclasten ("botbrekers") verantwoordelijk zijn voor de afbraak van botweefsel door een proces dat resorptie wordt genoemd. Wanneer de activiteit van osteoblasten groter is dan die van osteoclasten, vindt botgroei plaats, en omgekeerd, wanneer osteoclasten de overhand hebben, neemt de botmassa af.
Bij patiënten met de botziekte van Paget is het normale proces van botturnover verstoord. De dynamische balans die aanwezig is tussen osteoblasten en osteoclasten ontbreekt inderdaad: de afbraak van het botweefsel vindt zeer snel plaats en wordt gevolgd door een abnormale neoformatie, waarbij de botstructuur ongeorganiseerd en vervormd is. Aanvankelijk is er een duidelijke toename in botresorptie in gelokaliseerde gebieden, vanwege de activiteit van talrijke osteoclasten. Osteolyse wordt gevolgd door een compensatoire toename in botvorming, geïnduceerd door osteoblasten gerekruteerd in het gebied. De intense en versnelde osteoblastische activiteit produceert een grof weefsel, gevormd door dikke lamellen en trabeculae die op een chaotische manier zijn gerangschikt ("mozaïek" -model), in plaats van het normale lamellaire model te respecteren. Het geresorbeerde bot wordt vervangen en de medullaire ruimten worden gevuld met een overmaat aan bindweefsel van fibreus, met een duidelijke toename van nieuwe bloedvaten (hypervascularisatie van het nieuw gevormde bot). Bothypercellulariteit kan daarom kwaadaardige degeneratie (pagetisch bot) veroorzaken.
De pathologische verandering van de botresorptie en neoformatiecyclus maakt het nieuwe bot groter en zachter, dus fragiel en vatbaar voor breuken. De ziekte van Paget is typisch gelokaliseerd en heeft als zodanig slechts één of enkele botten, in tegenstelling tot, bijvoorbeeld, osteoporose (gegeneraliseerde botziekte). De ziekte treft meestal de botten van het bekken, de schedel, de wervelkolom en de benen. Mogelijke complicaties zijn afhankelijk van het aangetaste botsegment en kunnen botbreuken, artrose, gehoorverlies en compressie van zenuwstructuren vanwege toegenomen botvolume omvatten.
Het risico op het ontstaan van de ziekte van Paget houdt verband met de leeftijd: de ziekte wordt zelden vastgesteld bij mensen jonger dan 40 jaar. Bovendien lijken sommige erfelijke genetische factoren de gevoeligheid voor de ziekte te beïnvloeden en zijn mannen meer getroffen dan vrouwen (3: 2). De botziekte van Paget komt wereldwijd voor, maar komt vaker voor in Europa, Australië en Nieuw-Zeeland. Wereldwijd heeft het Verenigd Koninkrijk de hoogste prevalentie.
Hoewel er geen genezing is voor de ziekte van Paget, kunnen sommige medicijnen de ziekte helpen bestrijden en pijn en andere symptomen verminderen. In het bijzonder zijn bisfosfonaten, die ook worden gebruikt om verzwakte beenderen van osteoporose te versterken, de steunpilaar van de therapie. In ernstige gevallen kan het nodig zijn om een chirurgische procedure uit te voeren. Momenteel zijn vroege diagnose en medicamenteuze behandeling, vooral als ze worden toegepast voordat complicaties optreden, maatregelen die een effectieve controle van de ziekte mogelijk maken.
oorzaken
De oorzaak van de botziekte van Paget is nog onbekend, hoewel het niet uitgesloten is dat de genese van de ziekte multifactorieel kan zijn. De ziekte van Paget kan sporadisch of familiaal zijn.
Er zijn twee momenteel geaccepteerde etiologische hypothesen:
- Sommige genen lijken verband te houden met de stoornis . Gezien de voor de hand liggende vertrouwdheid bij veel getroffen personen, zou de oorzaak van de ziekte van Paget te maken kunnen hebben met de expressie van sommige genen, overgedragen als een autosomaal dominante eigenschap. De genetische veranderingen die vaker voorkomen, hebben betrekking op de expressie van RANK (receptor-activator van nucleaire factor kB, die osteoclasten activeert en hun differentiatie initieert) en het gen Sequestosome1 (SQSTM1), dat codeert voor het p62-eiwit dat bij elkaar betrokken is ubiquitine en andere cytoplasmatische eiwitten, bij het moduleren van de functie van nucleaire groeifactor NFkB, belangrijk voor de rekrutering van pre-osteoclasten en activering van de osteoclasten zelf.
- Virale infectie . Een langzaam replicatievirus lokaliseerde op botniveau vele jaren vóór het begin van de symptomen. Dit infecterende agens zou osteoclasten kunnen aanvallen en een hyperreactieve respons op activerende factoren kunnen induceren, zoals vitamine D en RANKL (dwz de RANK-receptorligand). Zelfs de patholoog James Paget, die voor het eerst een nauwkeurige beschrijving van de ziekte gaf (vandaar de naam), suggereerde dat de ziekte mogelijk te wijten was aan een ontstekingsproces. Recente gegevens ondersteunen deze etiologische hypothese en suggereren dat de oorzaak van de ziekte van Paget het gevolg kan zijn van een paramyxovirus-infectie. Er is echter nog geen infectieus virus geïsoleerd uit de aangetaste weefsels en geïdentificeerd als een veroorzaker, dus deze hypothese moet nog worden bevestigd.
symptomen
Voor meer informatie: Symptomen van de ziekte van Paget
Veel patiënten weten niet dat ze lijden aan de ziekte van Paget, omdat de stoornis kan optreden in een subtiele, asymptomatische of milde symptomen. In veel gevallen wordt de diagnose per ongeluk gedefinieerd of pas na het begin van complicaties. Wanneer symptomen optreden, is de meest voorkomende aandoening botpijn. De ziekte kan individuele botten treffen (bijvoorbeeld: schedel, tibia, ileus, dijbeen, opperarmbeen en wervels) of worden verspreid naar meerdere delen van het lichaam. In sommige gevallen kan de huidtemperatuur toenemen in gebieden waar de ziekte actief is.
Veel voorkomende symptomen van de ziekte van Paget kunnen zijn:
- Botpijn en gewrichtsstijfheid (pijn kan ernstig zijn en het grootste deel van de tijd aanwezig zijn);
- Gevoelloosheid, tintelingen en zwakte;
- Botmisvormingen: vergroting van de aangedane segmenten en andere zichtbare misvormingen, zoals die van invloed op de schedel (frontale bulten, vergrote kaak of vergrote kopmaat).
Andere minder vaak voorkomende symptomen hangen af van het deel van het lichaam dat betrokken is, waaronder:
- Gehoorverlies en tinnitus (door compressie van de vestibulocochlear hersenzenuw VIII).
- Duizeligheid en hoofdpijn, als gevolg van overmatige groei van de botten van de schedel;
- Pijn of gevoelloosheid in de loop van een zenuw, als de wervelkolom wordt aangetast en een spinale zenuwwortel (radiculopathie) wordt verpletterd;
- Lange botten inclinatie;
- Spinale stenose (vernauwing en compressie van het ruggenmerg en zenuwen).
In de meeste gevallen verloopt de botziekte van Paget langzaam en kan deze bij bijna alle mensen effectief worden behandeld.
De ziekte van Paget kan, vooral als deze wordt verwaarloosd, andere medische aandoeningen veroorzaken, waaronder:
- Volledige botbreuken of corticale botfissuren. Pathologische scheuren kunnen veel bloedverlies veroorzaken als gevolg van de typische hypervascularisatie van pagetisch bot.
- Artrose en secundaire artrose: vervormde botten kunnen de hoeveelheid stress op de gewrichten vergroten die grenst aan het bot dat door de ziekte is aangetast. Zo kan artritis bijvoorbeeld worden veroorzaakt door het buigen van de lange botten van de benen, waardoor de uitlijning ervan wordt verstoord en de druk op de aangrenzende gewrichten (knie, heup en enkel) toeneemt. Bovendien kan het pesetisch bot groter worden, waardoor kraakbeen kan slijten en de knie of de heup kan scheuren. In deze gevallen kan de pijn het gevolg zijn van een combinatie van de ziekte van Paget en osteoartritis.
- Osteosarcoom (kwaadaardige tumor van het bot): de neoplastische transformatie is een zeer zeldzaam verschijnsel, beschreven in de meest ernstige vormen, die in overweging moet worden genomen wanneer pijn opkomt of plotseling en gevoelig verergert.
- Doofheid in één of beide oren kan optreden wanneer de botziekte van Paget invloed heeft op de schedel en het bot rond het binnenoor. Behandeling kan het gehoorverlies vertragen of stoppen en gehoorapparaten kunnen deze aandoening ondersteunen.
- Sommige cardiovasculaire aandoeningen kunnen het gevolg zijn van een ernstige ziekte van Paget (met een skeletbetrokkenheid van meer dan 15%). In botten kunnen zich vaak arterioveneuze verbindingen vormen, daarom moet het hart zijn werklast verhogen (dwz meer bloed pompen) om te zorgen voor voldoende zuurstoftoevoer naar de weefsels. Deze toename in cardiale output kan leiden tot verkalking van de aortaklep. De resulterende aortastenose kan ventriculaire hypertrofie veroorzaken en mogelijk leiden tot hartfalen.
- Andere neurologische complicaties: zenuwcompressiesyndromen en cauda-equinasyndroom. Verlamming van de schedelzenuwen kan optreden als de aangetaste plaats de schedelbasis is, terwijl als de ziekte van Paget de wervelkolom beïnvloedt, paraplegie met functiestoornissen of motorische verlamming kan optreden. Zelden, wanneer de schedel erbij betrokken is, kan er een betrokkenheid zijn van de oculomotorische zenuwen, met als gevolg verstoringen van het gezichtsveld.
De ziekte van Paget is niet gerelateerd aan osteoporose: hoewel de botziekte en osteoporose van Paget bij dezelfde patiënt kunnen voorkomen, zijn het verschillende aandoeningen. Ondanks hun opvallende verschillen, worden verschillende behandelingen voor de ziekte van Paget ook effectief gebruikt voor de behandeling van osteoporose.
diagnose
De diagnose van de ziekte van Paget kan het gevolg zijn van het onderzoek van specifieke verdachte klinische symptomen of kan volledig willekeurig zijn.
Botziekte kan worden gediagnosticeerd met behulp van een of meer van de volgende onderzoeken:
Radiografisch onderzoek
Het Rx-examen is het eerste keusonderzoek voor de diagnose van de ziekte van Paget. Het maakt het mogelijk om het radiologisch onderzoek van het skeletdeel dat door de stoornis wordt getroffen (gebieden van botresorptie, botvergroting en misvorming) te verkrijgen en is het belangrijkste diagnostische hulpmiddel voor het identificeren van eventuele complicaties. Het radiografisch onderzoek kan een totale lichaams-, bekken- of lumbale wervelkolom zijn, afhankelijk van de plaats van de ziekte. Radionuclidescintigrafie is nuttig voor het bepalen van de omvang en de activiteit van de ziekte. Het scintigrafisch onderzoek wordt pas aanbevolen na bevestiging van de diagnose met het traditionele radiologische onderzoek, omdat veel pathologieën die gekenmerkt worden door botremodellering een positief resultaat kunnen opleveren. De specificiteit is slecht, maar het is gevoeliger dan de radiologie bij het beoordelen van de skeletale omvang van de ziekte van Paget. Ten slotte kan de geautomatiseerde axiale tomografie (CAT) van nut zijn bij de differentiële diagnose (artrose, osteoporose, osteomalacie en botmetastasen), het is nuttig om de informatie die is verkregen met het röntgenonderzoek te integreren en het verloop van de ziekte te volgen.
Histologische analyse
Botbiopsie is een vereist onderzoek in zeldzame gevallen, vooral als er een kwaadaardige evolutie wordt vermoed. Het pagetische bot wordt histologisch gekenmerkt door een "mozaïek" uiterlijk.
Bloed- en urinetests
Bij één patiënt kunnen waarden boven de alkalische fosfatasemethode in combinatie met niet-gewijzigde calcium-, fosfaat- en aminotransferaseparameters indicatief zijn voor de botziekte van Paget. De toename in meetbare alkalische fosfatase in het bloed duidt op cellulaire activering voor de synthese van botweefsel en is de marker met de hoogste diagnostische gevoeligheid. Serum totaal alkalisch fosfatase is daarom de eerste keuze marker voor de diagnose en monitoring van de ziekte van Paget De toename van urine hydroxyprolinegehalten getuigt van botafbraak (het wordt aangetroffen in skeletale pathologieën en in het bijzonder in osteoporose) . Andere markers van abnormale botomzetting, gevonden in urinemonsters, kunnen ook deoxypyridinoline en N-telopeptide zijn (beide verhoogd). De urinaire excretie van de geïsomeriseerde C-telopeptidefragmenten zijn daarentegen zeer gevoelige indicatoren voor het volgen van de activiteit van de ziekte en maken het mogelijk de werkzaamheid van de behandeling te evalueren. De dosering van calcemie, fosfor en parathyroïde hormoon is meestal normaal, maar immobilisatie kan leiden tot hypercalciëmie, met als gevolg ook een wijziging van deze parameters.
Ziekte van Paget - Zorg en behandeling »
