Fluorouracil of 5-fluorouracil

5-fluorouracil - ook bekend als 5-FU - is een middel tegen kanker dat tot de familie van antimetabolieten behoort.

5-fluorouracil - Chemische structuur

Het wordt beschouwd als een drug van aanzienlijk belang en daarom is het opgenomen in de lijst van essentiële geneesmiddelen die door de Wereldgezondheidsorganisatie zijn opgesteld. Deze lijst bevat alle geneesmiddelen die aanwezig moeten zijn in een basisgezondheidsstelsel.

indicaties

Voor wat het gebruikt

5-fluorouracil kan worden gebruikt - alleen of in combinatie met andere middelen tegen kanker - om verschillende soorten kanker te behandelen, waaronder:

Borstkanker;
Colorectale kanker;
Maagkanker;
Alvleesklierkanker;
Eierstokkanker;
Baarmoederkanker;
Blaaskanker.

Gewoonlijk wordt 5-fluorouracil gebruikt voor de behandeling van patiënten bij wie een operatie of andere middelen niet mogelijk zijn.

Bovendien kan 5-FU worden geformuleerd in de vorm van actuele crèmes of zalven bij de behandeling van:

wratten;
cysten;
Actinische keratose;
De ziekte van Bowen (ook bekend als plaveiselcelcarcinoom in situ; het kan worden beschouwd als een beginfase van een intra-epidermale vorm van plaveiselcelcarcinoom);
Andere soorten huidkanker, zowel goedaardig als kwaadaardig.

waarschuwingen

5-fluorouracil moet worden toegediend onder strikt toezicht van een arts die is gespecialiseerd in de toediening van middelen tegen kanker, met name bij het gebruik van krachtige antimetabolieten.

Omdat fluorouracil een hoge toxiciteit en een lage veiligheidsmarge heeft, moeten patiënten tijdens de behandeling zorgvuldig en constant worden gecontroleerd en wordt ziekenhuisopname ten minste aanbevolen tijdens de eerste chemotherapiecyclus.

Inname van 5-fluorouracil kan verhoogde toxiciteit in bloedcellen en ernstige gastro-intestinale bloedingen veroorzaken; om deze redenen moet de behandeling worden stopgezet als de volgende tekenen van toxiciteit optreden:

Leukopenie (verlaging van het aantal witte bloedcellen in de bloedbaan);
Diarree, waterige ontlasting en frequente stoelgang;
Braaksel is niet te behandelen;
Stomatitis en oesofagofaryngitis (bij het eerste zichtbare teken).

interacties

Toediening van immunosuppressiva en radiotherapie uitgevoerd in combinatie met een behandeling met 5-fluorouracil verhogen hun toxiciteit op het niveau van het immuunsysteem; in deze gevallen kan het nodig zijn om de toegediende hoeveelheid geneesmiddel te verminderen.

Fluorouracil en vaccins

Aangezien 5-fluorouracil immunosuppressieve activiteit heeft, moeten behandelde patiënten voorzichtig zijn als ze moeten worden gevaccineerd .

Als patiënten een gedood virusvaccin krijgen, kan een verminderde antilichaamrespons optreden. De tijd tussen het einde van de 5-fluorouracil-therapie en het herstel van het vermogen van de patiënt om op het vaccin te reageren, hangt af van het type pathologie, de gebruikte medicijndoses, de intensiteit en het type immunosuppressie dat het medicijn heeft gegenereerd. Over het algemeen varieert deze periode van drie maanden tot één jaar.

Als, aan de andere kant, patiënten een levend verzwakt virusvaccin krijgen, resulteert de verminderde antilichaamrespons in een toename van de replicatie van het virus met een consequente toename van de bijwerkingen van het vaccin zelf. In dit geval moet de vaccinatie daarom met de nodige voorzichtigheid worden uitgevoerd en alleen met voorafgaande toestemming van de arts die de chemotherapie tegen kanker toedient.

Andere interacties

Toediening van calciumfolinaat gelijktijdig met 5-fluorouracil-therapie kan de toxiciteit ervan verhogen. Calciumfolinaat wordt meestal gebruikt als een tegengif in het geval van super-dosering met methotrexaat (een ander antitumor geneesmiddel behorend tot de antimetaboliet familie) om de bijwerkingen op het hematopoietische systeem (het systeem verantwoordelijk voor de productie van bloedcellen) te verminderen en slijmvliezen van het spijsverteringsstelsel.

Calciumfolinaat wordt ook gebruikt bij de behandeling van bloedarmoede veroorzaakt door een gebrek aan foliumzuur.

Bovendien kan de inname van 5-fluorouracil interfereren met sommige laboratoriumtests, wat resulteert in een toename van transaminasen, alkalische fosfatase, bilirubine en lactaatdehydrogenase in het bloed.

Plasma-albumine kan daarentegen afnemen als gevolg van malabsorptie veroorzaakt door het medicijn zelf.

Een verhoging van 5-hydroxyindolacetic zuur in de urine kan ook voorkomen.

Bijwerkingen

5-fluorouracil-therapie kan meerdere bijwerkingen veroorzaken, waaronder:

Aandoeningen van het maagdarmkanaal

Behandeling met 5-FU kan stomatitis, oesofagofaryngitis (resulterend in schilfering en ulceratie), diarree en waterige ontlasting, enteritis, krampen, misselijkheid en braken veroorzaken.

Huidaandoeningen

Therapie kan leiden tot een droge huid, kraken en lichtgevoeligheid; de laatste kan zich manifesteren met het verschijnen van erytheem of met een verhoogde pigmentatie van de huid.

Hand-voet syndroom

5-fluorouracil kan dit syndroom veroorzaken dat wordt gekenmerkt door een tintelend gevoel dat optreedt in de handen en voeten, gevolgd door pijn, roodheid, zwelling en erytheem.

myelosuppressie

5-FU induceert myelosuppressie, dwz het bevordert de onderdrukking van het beenmerg . Bijgevolg is er een verminderde hematopoëse (verminderde synthese van bloedcellen). De afname van de productie van bloedcellen kan leiden tot:

bloedarmoede (verminderde hoeveelheid hemoglobine in het bloed);
leukopenie (verminderd aantal witte bloedcellen) met als gevolg verhoogde gevoeligheid voor infectiecontractie ;
trombocytopenie (verlaagd aantal bloedplaatjes) met verhoogd risico op bloedingen .

Cardiovasculaire aandoeningen

Behandeling met 5-fluorouracil kan leiden tot angina pectoris en myocardischemie .

Pathologieën die het oog beïnvloeden

5-FU kan visuele veranderingen veroorzaken, de gezichtsscherpte verminderen (dwz het vermogen fijne details in objecten waar te nemen), het scheuren vergroten en fotofobie veroorzaken. Het kan ook diplopie (dubbel zien) veroorzaken en totale of gedeeltelijke obstructie van het traanbuisje ( stenose ) veroorzaken.

Pathologie die het centrale zenuwstelsel beïnvloedt

5-fluorouracil-therapie kan leiden tot lethargie, hoofdpijn, zwakte, malaise . Het kan ook leiden tot het verschijnen van een acuut cerebellair syndroom in combinatie met desoriëntatie en verwarring .

Pathologieën die het vasculaire systeem beïnvloeden

Na toediening van 5-FU arterieel aneurysma, kunnen arteriële ischemie, arteriële trombose en embolie optreden.

Aangezien fluorouracil wordt toegediend via infusie, tromboflebitis, abcessen en infecties op de plaats waar de canule wordt ingebracht, kan ook extractie van de canule uit het veneuze bloedvat en / of lekken van infusievloeistof op de locatie plaatsvinden.

Andere bijwerkingen

Behandeling met 5-fluorouracil kan leiden tot epistaxis (bloed naar de neus) en tot nagelveranderingen, waaronder verlies.

Actiemechanisme

5-fluorouracil behoort tot de familie van antimetabolieten . Het lijkt zijn cytotoxische werking op drie verschillende manieren uit te voeren:

Remt thymidylaatsynthase, een fundamenteel enzym in DNA-synthese;
Het bindt zich aan RNA en veroorzaakt zo een abnormaal RNA;
Het remt de synthese van nieuw RNA door een van de enzymen te blokkeren die bij deze operatie zijn betrokken: uracil fosfatase .

DNA en RNA zijn fundamenteel voor celdeling en replicatie, daarom stimuleert 5-fluorouracil - de synthese ervan remmend - een ongebalanceerde celgroei die leidt tot de dood van de cel zelf.

Gebruiksmodus - Posologie

5-fluorouracil - door injectie in een ader of door intraveneuze infusie - verschijnt als een heldere vloeistof.

Voor aderinjectie wordt het medicijn toegediend via een canule die in een ader in een arm of hand wordt ingebracht.

Voor intraveneuze infusie (druppelinfusie), kan de vloeistof worden toegediend via een canule of via een centrale veneuze katheter die onder de huid in een ader nabij het sleutelbeen wordt geplaatst.

Over het algemeen is de begindosering van het toegediende medicijn 12 mg / kg lichaamsgewicht; de dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 800 mg. In elk geval wordt de dosering vastgesteld door de arts die gespecialiseerd is in het toedienen van antikankermedicijnen op basis van het type tumor dat moet worden behandeld en de toestand van de patiënt.

5-fluorouracil-zalf voor plaatselijk gebruik daarentegen wordt rechtstreeks op de huid aangebracht in het te behandelen gebied.

Zwangerschap en borstvoeding

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen de behandeling met 5-fluorouracil pas starten als een mogelijke zwangerschap is uitgesloten.

Het medicijn mag alleen worden gebruikt in het geval van ernstige ziekten waarvoor veiligere geneesmiddelen niet bestaan of niet effectief zijn; in elk geval moet deze beslissing uitsluitend door de oncoloog worden genomen.

Vrouwen die met het medicijn worden behandeld, mogen geen borstvoeding geven.

Omdat het medicijn genetische mutaties induceert, is een zwangerschap niet aan te raden voor vijf jaar na het einde van de chemotherapie.

Bij jonge mannelijke patiënten kan steriliteit ontstaan die in sommige gevallen permanent kan worden.